LINEZOLID ACCORD - souhrn údajů a příbalový leták

Stránka 1 z
sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Linezolid Accord 600 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje linezolidum 600 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 0,82 mg sójového lecithinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Bílé až téměř bílé, oválného tvaru o délce 18,5 mm a šířce 9,5 mm, bikonvexní, potahované tablety s
vyraženým " EQ1" na jedné straně a hladké na straně druhé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Nozokomiální pneumonie
Komunitní pneumonie
Linezolid Accord 600 mg potahované tablety (dále jen Linezolid Accord) je určen k léčbě komunitní
pneumonie a nozokomiální pneumonie, je-li známo nebo existuje-li podezření, že je způsobena citlivými
grampozitivními bakteriemi. Při určování vhodnosti léčby linezolidem je nutné zvážit výsledky
mikrobiologických testů nebo informace o prevalenci rezistence k antibakteriálním látkám u
grampozitivních bakterií (příslušné organismy viz bod 5.1)
Linezolid Accord nepůsobí proti infekcím vyvolaným gramnegativními patogeny. Pokud jsou
gramnegativní patogeny prokázány nebo očekávány, musí být současně zahájena specifická léčba proti
gramnegativním organismům.
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání (viz bod 4.4)
Linezolid Accord je určen k léčbě komplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání pouze v případě, že
bylo mikrobiologickými testy prokázáno, že infekce je způsobena citlivými grampozitivními
bakteriemi.
Linezolid Accord nepůsobí proti infekcím vyvolaným gramnegativními patogeny. Linezolid Accord má
být podán pacientům s komplikovanými infekcemi kůže a měkkých tkání se známou nebo možnou
současnou infekcí gramnegativními organismy pouze, pokud není dostupná alternativní možnost léčby
(viz bod 4.4). Za těchto okolností musí být současně zahájena léčba proti gramnegativním organismům.
Léčba přípravkem Linezolid Accord má být zahájena pouze v nemocnici a po konzultaci s příslušným
odborníkem, jako je mikrobiolog nebo infektolog.
Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování
Stránka 2 z
Léčbu lze zahájit linezolidem ve formě infuze, potahovaných tablet nebo perorální suspenze. Pacienti,
jejichž léčba byla zahájena parenterální formou, mohou být převedeni na některou z perorálních forem,
jakmile je to klinicky indikováno. V takových případech není nutné měnit dávku, protože perorálně
podaný linezolid má téměř 100% biologickou dostupnost.
Doporučené dávkování a trvání léčby u dospělých:
Trvání léčby závisí na patogenu, místě infekce a její závažnosti a na odpovědi pacienta na léčbu.
Následující doporučení odpovídají době trvání léčby použité v klinických studiích. U některých typů
infekcí mohou být vhodné kratší léčebné režimy, ty však nebyly v klinických studiích hodnoceny.
Maximální doba léčby je 28 dní. Bezpečnost a účinnost linezolidu pro dobu podávání delší než 28 dnů
nebyla stanovena (viz bod 4.4).
U infekcí se současnou bakteriemií není nutné zvýšení doporučené dávky nebo prodloužení doby trvání
léčby.
Doporučené dávkování infuzního roztoku a tablet/granulí pro perorální suspenzi je následující:
Infekce Dávkování Trvání léčby
Nozokomiální pneumonie 600 mg dvakrát denně 10-14 dnů
Komunitní pneumonie 600 mg dvakrát denně 10-14 dnů
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání 600 mg dvakrát denně 10-14 dnů

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost linezolidu u dětí (ve věku < 18 let) nebyla stanovena. Současná dostupná data
jsou popsaná v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, nicméně žádné doporučení týkající se dávkování nelze stanovit.
Starší pacienti:
Není nutná úprava dávkování.
Porucha funkce ledvin:
Není nutná úprava dávkování (viz body 4.4 a 5.2).
Těžká porucha funkce ledvin (tj. CLCR < 30 ml/min):
Není nutná úprava dávkování. Vzhledem k neznámému klinickému významu vyšších expozic (až
desetinásobek) dvěma primárním metabolitům linezolidu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
má být linezolid používán u těchto pacientů se zvláštní opatrností a pouze tehdy, když předpokládaný
přínos převýší možné riziko.
Protože se zhruba 30 % podané dávky linezolidu odstraní během 3 hodin hemodialýzy, má být linezolid
podáván dialyzovaným pacientům až po dialýze. Primární metabolity linezolidu jsou do jisté míry
hemodialýzou odstraňovány, ale jejich koncentrace po dialýze je stále ještě zřetelně vyšší než jejich
koncentrace u pacientů s normální funkcí ledvin nebo lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin.
Proto má být linezolid používán u dialyzovaných pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se zvláštní
opatrností a pouze tehdy, když předpokládaný přínos převýší možné riziko.
V současnosti nejsou zkušenosti s podáváním linezolidu pacientům, kteří se podrobují kontinuální
ambulantní peritoneální dialýze (CAPD) nebo alternativní léčbě renálního selhání (jiné než
hemodialýza).
Porucha funkce jater:
Není nutná úprava dávkování. Klinické údaje jsou však omezené, a proto se použití u těchto pacientů
doporučuje pouze tehdy, když předpokládaný přínos převýší možné riziko (viz body 4.4 a 5.2).
Způsob podání
Doporučená dávka linezolidu se podává perorálně dvakrát denně.
Stránka 3 z
Cesta podání: perorální podání.
Potahované tablety lze užívat nezávisle na jídle. Tablety se polykají celé a zapíjejí se trochou vody.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na linezolid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Linezolid Accord nesmí být podáván pacientům, kteří užívají jakékoli přípravky inhibující
monoaminooxidázu A nebo B (např. fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid) a dva týdny po
užití takových přípravků.
Pokud není k dispozici zařízení pro pečlivé sledování pacienta a monitorování krevního tlaku, linezolid
nesmí být podáván pacientům s následujícími klinickými diagnózami nebo při současné medikaci níže
uvedenými přípravky:
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, feochromocytomem, karcinoidem, tyreotoxikózou,
bipolární poruchou, schizoafektivní poruchou, se stavy akutní zmatenosti.
• Pacienti užívající některý z následujících léků: inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (viz
bod 4.4), tricyklická antidepresiva, agonisté serotoninových receptorů 5-HT1 (triptany), přímo a
nepřímo působící sympatomimetika (včetně adrenergních bronchodilatancií, pseudoefedrinu a
fenylpropanolaminu), vazopresiva (např. epinefrin, norepinefrin), dopaminergní látky (např.
dopamin, dobutamin), pethidin nebo buspiron.
Údaje z pokusů na zvířatech naznačují, že linezolid a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského
mléka, a proto musí být kojení před zahájením léčby a během ní přerušeno (viz bod 4.6).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Myelosuprese
U pacientů, kteří dostávali linezolid, byla pozorována myelosuprese (včetně anemie, leukopenie,
pancytopenie a trombocytopenie). U případů, kde je výsledek znám, hematologické parametry vzrostly
po vysazení linezolidu k hodnotám před léčbou. Zdá se, že riziko výskytu těchto účinků je úměrné
době léčby. Rizika krevní dyskrazie mohou být větší u starších pacientů než u mladších.
Trombocytopenie se může vyskytnout mnohem častěji u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, ať
na dialýze nebo bez ní, a u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater. Proto se
doporučuje pečlivé monitorování krevního obrazu u pacientů, kteří: již mají anémii, granulocytopenii
nebo trombocytopenii; užívají současně léky, které mohou snižovat hladinu hemoglobinu, zhoršovat
krevní obraz nebo nepříznivě ovlivňovat množství trombocytů nebo jejich funkci, mají těžkou poruchu
funkce ledvin nebo středně těžkou až těžkou poruchu funkce jater; jsou léčeni déle než 10-14 dní.
Těmto pacientům má být linezolid podáván pouze tehdy, pokud je možné pečlivé monitorování hladin
hemoglobinu, krevního obrazu a počtu trombocytů.
Pokud se během léčby linezolidem objeví výrazná myelosuprese, má být léčba přerušena, pokud není
její pokračování považováno za absolutně nezbytné. V takovém případě je nutné použít vhodná
léčebná opatření a nepřetržitě kontrolovat krevní obraz.
U pacientů léčených linezolidem se navíc doporučuje provádět kontrolu krevního obrazu (včetně
hladiny hemoglobinu, trombocytů a celkového a diferenciálního počtu leukocytů) týdně, nezávisle na
krevním obraze při zahájení léčby.
Ve studiích "compassionate use“ (podání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů) byl u pacientů
používajících linezolid po dobu delší než doporučených 28 dnů hlášen zvýšený výskyt závažné
anémie. Těmto pacientům bylo častěji zapotřebí podat krevní transfuzi. Případy anémie vyžadující
krevní transfuzi byly rovněž hlášeny po uvedení léčivé látky na trh. Více případů se objevilo u
pacientů léčených linezolidem déle než 28 dnů.
Po uvedení na trh byly hlášeny případy sideroblastické anémie. Většina pacientů, u nichž byl znám čas
jejího nástupu, byla linezolidem léčena déle než 28 dní. U většiny pacientů se po vysazení léčby
anémie plně či částečně znormalizovala s nebo bez léčby anémie.
Stránka 4 z
Rozdíly v mortalitě v klinické studii u pacientů s grampozitivními infekcemi v krevním řečišti
souvisejícími se zavedením katetru
V otevřené studii u těžce nemocných pacientů léčených linezolidem s infekcemi spojenými s
intravaskulárním katetrem byla patrna zvýšená mortalita ve srovnání s
vankomycinem/dikloxacilinem/oxacillinem [78/363 (21,5 %) vs. 58/363 (16,0 %)]. Hlavním faktorem
ovlivňujícím výskyt mortality byla výchozí grampozitivní infekce. Výskyt mortality byl obdobný u
pacientů s infekcemi vyvolanými čistě grampozitivními organismy (poměr rizik 0,96; 95% interval
spolehlivosti: 0,58-1,59), avšak byl významně vyšší (p=0,0162) v rameni s linezolidem u pacientů s
infekcemi vyvolanými jinými patogeny nebo u pacientů, u nichž nebyl prokázán kauzální infekční
patogen (poměr rizik 2,48; 95% interval spolehlivosti: 1,38-4,46). Největší rozdíl byl pozorován v
průběhu léčby a během 7 dnů následujících po ukončení podávání hodnoceného léčiva. Během studie
byla v rameni s linezolidem prokázána infekce vyvolaná gramnegativním patogenem u více pacientů a
více pacientů zemřelo v důsledku gramnegativní či polymikrobiální infekce. Z toho důvodu má být
linezolid podán pacientům s komplikovanými infekcemi kůže a měkkých tkání se známou nebo
možnou současnou infekcí gramnegativními organismy pouze, pokud nejsou alternativní volby léčby
dostupné (viz bod 4.1). V těchto případech musí být současně zahájena léčba proti gramnegativním
organismům.
Průjem a kolitida související s antibiotiky
Průjem a kolitida související s antibiotiky, včetně pseudomembranózní kolitidy a průjmu
vyvolávaného bakterií Clostridium difficile, byly hlášeny v souvislosti s téměř všemi antibiotiky
včetně linezolidu. Jejich závažnost se může různit od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Tuto
diagnózu je proto důležité zvážit u pacientů, u kterých se objeví těžký průjem během používání
linezolidu nebo po něm. V případě podezření na průjem či kolitidu souvisejícími s antibiotiky nebo
jejich potvrzení je třeba probíhající léčbu antibakteriálními přípravky včetně linezolidu vysadit a ihned
zahájit vhodná léčebná opatření. V tomto případě jsou kontraindikovány přípravky inhibující
peristaltiku.
Laktátová acidóza
Při podávání linezolidu byl hlášen výskyt laktátové acidózy. Pacienti, u kterých se během užívání
linezolidu rozvinou známky a příznaky metabolické acidózy, včetně opakující se nauzey nebo
zvracení, bolesti břicha, nízké hladiny hydrogenuhličitanu nebo hyperventilace, musí být neprodleně
lékařsky ošetřeni. Dojde-li k laktátové acidóze, je třeba zvážit přínos pokračující léčby linezolidem v
porovnání s možnými riziky.
Mitochondriální dysfunkce
Linezolid inhibuje syntézu mitochondriálních proteinů. V důsledku toho může docházet k nežádoucím
účinkům jako laktátové acidóze, anemii nebo neuropatii (optické i periferní). Tyto příhody bývají
častější, je-li léčivý přípravek používán déle než 28 dní.
Serotoninový syndrom
Byl hlášen také spontánní výskyt případů serotoninového syndromu při souběžném podávání
linezolidu a serotonergních přípravků, včetně antidepresiv, jako jsou selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI), a opioidů (viz bod 4.5). Proto je souběžné podávání linezolidu a
serotonergních přípravků kontraindikováno (viz bod 4.3) kromě případů, kdy je podávání linezolidu
souběžně se serotonergními přípravky naprosto nezbytné. V takových případech mají být pacienti
bedlivě pozorováni, zda se u nich neprojevují známky a příznaky serotoninového syndromu, jako např.
poruchy kognitivních funkcí, hyperpyrexie, hyperreflexie nebo porucha koordinace. Pokud se takové
známky nebo příznaky objeví, mají lékaři zvážit vysazení jednoho nebo i obou přípravků. Po vysazení
souběžně podávaného serotonergního přípravku se mohou vyskytnout příznaky z vysazení.
Hyponatrémie a SIADH
U některých pacientů léčených linezolidem byla zjištěna hyponatrémie a/nebo syndrom nepřiměřené
sekrece antidiuretického hormonu (SIADH). Doporučuje se pravidelně monitorovat hladiny sodíku v
séru u pacientů s rizikem hyponatrémie, jako jsou starší pacienti nebo pacienti, kteří užívají léčivé
Stránka 5 z
přípravky, které mohou snižovat hladiny sodíku v krvi (např. thiazidová diuretika, jako je
hydrochlorothiazid).
Periferní neuropatie a optická neuropatie
U pacientů léčených linezolidem byla hlášena periferní neuropatie, optická neuropatie a optická
neuritida progredující někdy až ke ztrátě zraku. Tato hlášení zahrnovala především pacienty léčené po
dobu delší, než je maximální doporučená délka trvání léčby 28 dní.
Všem pacientům musí být doporučeno, aby oznámili takové příznaky poruchy zraku, jako jsou změny
zrakové ostrosti, změny barevného vidění, rozmazané vidění nebo poruchy zorného pole. V těchto
případech se doporučuje okamžité vyšetření a v nutném případě odeslání k oftalmologovi. Pokud
jakýkoliv pacient užívá linezolid déle než doporučených 28 dní, musí být pravidelně kontrolovány
jeho zrakové funkce.
Pokud se objeví periferní nebo optická neuropatie, další podávání linezolidu musí být posouzeno vůči
potenciálnímu riziku.
Zvýšené riziko neuropatie může nastat i u pacientů užívajících linezolid léčených současně nebo v
nedávné době antituberkulotiky.
Konvulze
Byly hlášeny případy výskytu konvulzí u pacientů léčených linezolidem. Většina těchto pacientů měla
epileptické záchvaty v anamnéze nebo u nich bylo hlášeno riziko epileptických záchvatů. Pacienti mají
být poučeni o nutnosti informovat svého lékaře, pokud měli v minulosti epileptické záchvaty.
Inhibitory monoaminooxidázy
Linezolid je reverzibilní neselektivní inhibitor monoaminooxidázy (IMAO), nicméně v dávkách
použitých k antibakteriální terapii nevykazuje antidepresivní účinek. K dispozici jsou jen velmi
omezené údaje z interakčních studií a o bezpečnosti linezolidu v případě podání pacientům se stavy,
které by je mohly vystavit riziku plynoucímu z inhibice MAO, nebo se současnou medikací, která by
je mohla vystavit témuž riziku. Proto se použití linezolidu za těchto okolností nedoporučuje, pokud
není možné pečlivé sledování a monitorování pacienta (viz body 4.3 a 4.5).
Podávání v kombinaci s potravinami bohatými na tyramin
Pacienti mají být upozorněni, že nemají požívat velká množství potravy bohaté na tyramin (viz bod
4.5).
Superinfekce
Účinky linezolidu na normální střevní mikroflóru nebyly v klinických studiích hodnoceny.
Použití antibiotik může příležitostně způsobit přerůstání necitlivých mikroorganismů. Například
přibližně 3 % pacientů léčených doporučenými dávkami linezolidu mělo v klinických studiích lékem
způsobenou kandidózu. Pokud se během léčby objeví superinfekce, je nutné zavést vhodná opatření.
Zvláštní populace
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin má být linezolid použit s velkou opatrností a pouze tehdy,
když předpokládaný přínos převýší možné riziko (viz body 4.2 a 5.2).
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se linezolid doporučuje pouze tehdy, když předpokládaný
přínos převýší možné riziko (viz body 4.2 a 5.2).
Porucha fertility
Linezolid reverzibilně snižuje fertilitu a indukuje abnormální morfologii spermií u dospělých samců
potkanů při hladinách expozice přibližně stejných, jaké jsou očekávány u lidí. Nejsou známy možné
účinky linezolidu na reprodukční systém u mužů (viz bod 5.3).
Klinická hodnocení
Bezpečnost a účinnost linezolidu podávaného déle než 28 dní nebyla stanovena.
Stránka 6 z
Do kontrolovaných klinických studií nebyli zahrnuti pacienti s diabetickými lézemi nohy, dekubity
nebo ischemickými lézemi, závažnými popáleninami nebo gangrénou. Zkušenosti s použitím
linezolidu v léčbě těchto stavů jsou proto omezené.
Alergické reakce na sójový lecithin
Tablety linezolidu obsahují sójový lecithin. Sójový lecithin může způsobit alergické reakce pacientům
alergickým na sóju.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Inhibitory monoaminooxidázy
Linezolid je reverzibilní, neselektivní inhibitor monoaminooxidázy (IMAO). K dispozici je jen velmi
málo údajů z interakčních studií a o bezpečnosti linezolidu v případě podání pacientům se současnou
medikací, která by je mohla vystavit riziku plynoucímu z inhibice MAO. Proto se použití linezolidu za
těchto okolností nedoporučuje, pokud není možné pečlivé sledování a monitorování pacienta (viz body
4.3 a 4.4).
Potenciální interakce vedoucí ke zvýšení krevního tlaku
U zdravých dobrovolníků s normálním krevním tlakem vyvolával linezolid další zvýšení krevního
tlaku způsobené pseudoefedrinem nebo fenylpropanolamin-hydrochloridem. Současné podání
linezolidu s pseudoefedrinem nebo fenylpropanolaminem vyvolalo průměrné zvýšení systolického
krevního tlaku řádově o 30-40 mmHg, v porovnání s nárůstem o 11-15 mmHg u samotného linezolidu,
14-18 mmHg u pseudoefedrinu nebo fenylpropanolaminu a 8-11 mmHg u placeba. Obdobné studie u
hypertenzních pacientů nebyly provedeny. K dosažení požadované odezvy u léků s vazopresivním
účinkem (včetně dopaminergních látek) se doporučuje pečlivá titrace dávek, pokud jsou podávány
současně s linezolidem.
Potenciální serotonergní interakce
Možná léková interakce s dextromethorfanem byla studována u zdravých dobrovolníků. Zkoumaným
subjektům byl podán dextromethorfan (dvě dávky 20 mg v odstupu 4 hodin) současně s linezolidem
nebo bez něho. U zdravých dobrovolníků užívajících linezolid a dextromethorfan nebyly pozorovány
projevy serotoninového syndromu (zmatenost, delirium, neklid, třes, zrudnutí, pocení a hyperpyrexie).
Zkušenosti po uvedení na trh: Byl zaznamenán jeden případ, kdy se při současném užívání linezolidu a
dextromethorfanu projevily u pacienta účinky podobné serotoninovému syndromu. Tyto účinky
odezněly při přerušení podávání obou přípravků.
Během klinického použití linezolidu se serotonergními látkami včetně antidepresiv, jako jsou
inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a s opioidy, byly hlášeny případy serotoninového
syndromu. Proto je jejich souběžné podávání kontraindikováno (viz bod 4.3), přesto je v bodě 4.popsán návod, jak postupovat u pacientů, u nichž je souběžná léčba linezolidem a serotonergními
přípravky nezbytná.
Podávání v kombinaci s potravinami bohatými na tyramin
U osob, které dostávaly současně linezolid a méně než 100 mg tyraminu, nebyla pozorována
signifikantní presorická odpověď. To naznačuje, že je pouze zapotřebí se vyhnout současné
konzumaci nadměrného množství potravin a nápojů s vysokým obsahem tyraminu (jako zrající sýry,
kvasnicové extrakty, nedestilované alkoholické nápoje a fermentované produkty ze sójových bobů,
jako je sójová omáčka).
Léčivé přípravky metabolizované cytochromem PLinezolid se znatelně nemetabolizuje prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P(CYP) a neinhibuje aktivity klinicky významných lidských CYP izoforem (1A2, 2C9, 2C19, 2D6,
Stránka 7 z
2E1, 3A4). Obdobně, linezolid neindukuje P450 izoenzymy u potkanů. Proto se neočekávají lékové
interakce mezi léky metabolizovanými CYP 450 a linezolidem.
Rifampicin
Účinek rifampicinu na farmakokinetické parametry linezolidu byl hodnocen u šestnácti zdravých
dobrovolníků mužského pohlaví, kterým bylo dvakrát denně po dobu 2,5 dne podáváno 600 mg
linezolidu. Část dostávala po dobu 8 dnů ještě 600 mg rifampicinu denně, část rifampicin nedostávala
vůbec. Rifampicin snížil hodnotu Cmax a AUC u linezolidu v průměru o 21 % [interval spolehlivosti
90%: 15, 27], resp. v průměru o 32 % [interval spolehlivosti 90% 27, 37]. Mechanismus této interakce
ani její klinický význam nejsou známy.
Warfarin
Pokud byl podán pacientům léčeným linezolidem po dosažení rovnovážného stavu warfarin, došlo k
10% snížení průměrné maximální hodnoty mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového
času (INR) a 5% snížení AUC INR. Pro hodnocení klinického významu těchto nálezů nejsou k
dispozici dostatečné údaje o pacientech, kteří užívali linezolid a warfarin.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o použití linezolidu u těhotných žen jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční
toxicitu (viz bod 5.3). Existuje potenciální riziko pro člověka.
Linezolid se nemá užívat v průběhu těhotenství, pokud to není nezbytně nutné, tzn. pouze, pokud
předpokládaný přínos nepřevýší možné riziko.
Kojení
Údaje z pokusů na zvířatech naznačují, že linezolid a jeho metabolity můžou přecházet do mateřského
mléka, a proto musí být kojení před a v průběhu léčby přerušeno.
Fertilita
Ve studiích na zvířatech způsovboval linezolid pokles fertility (viz bod 5.3).

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti mají být upozorněni na možnost výskytu závratí nebo příznaků poruchy zraku (jak je popsáno
v bodech 4.4. a 4.8) během léčby linezolidem a má jim být doporučeno neřídit motorová vozidla nebo
neobsluhovat stroje, pokud se tyto příznaky vyskytnou.

4.8. Nežádoucí účinky

Níže uvedená tabulka poskytuje seznam nežádoucích účinků s četností založenou na údajích z
klinických studií, do kterých bylo zařazeno více než 6000 dospělých pacientů, kteří dostávali
doporučené dávky linezolidu po dobu až 28 dnů.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly průjem (8,9 %), bolest hlavy (4,2 %), nauzea (6,9 %) a
zvracení (4,3 %).
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které vedly k přerušení léčby, byly bolest hlavy, průjem,
nauzea a zvracení. Přibližně 3 % pacientů přerušila léčbu kvůli výskytu nežádoucích účinků.
Další nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh jsou zahrnuty v tabulce s kategorií
četnosti "není známo", protože skutečnou četnost nelze z dostupných údajů určit.
Během léčby linezolidem byly pozorovány a hlášeny následující nežádoucí účinky s následující
četností: Velmi časté (≥1/10), časté ≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥
1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Stránka 8 z
Třída
orgánových
systémů
Časté (≥až <1/10)
Méně časté
(≥1/1000 až
<1/100)
Vzácné (≥
1/10000 až
<1/1000)
Velmi
vzácné
(<1/10000)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
kandidóza,
orální
kandidóza,
vaginální
kandidóza,
mykotické
infekce
kolitida
související
s antibiotiky,
včetně
pseudomembr
anózní
kolitidy*,
vaginitida

Poruchy krve a
lymfatického
systému
trombocytopenie
*, anémie*+
pancytopenie*
, leukopenie*,
neutropenie,
eozinofilie
sideroblastická
anémie*
myelosupre-
se*
Poruchy
imunitního
systému
anafylaxe
Poruchy
metabolismu a
výživy
hyponatrémie laktátová
acidóza*

Psychiatrické
poruchy
insomnie
Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy,
změny chuti
(kovová
pachuť), závrať
konvulze*,
periferní
neuropatie*,
hypestezie,
parestezie
serotoninový
syndrom**
Poruchy oka

optická
neuropatie*,
rozmazané
vidění*
změny
v zorném poli*
optická
neuritida*,
ztráta
vidění*,
změny
zrakové
ostrosti*,
změny
barevného
vidění*
Poruchy ucha a
labyrintu
tinitus
Srdeční
poruchy
arytmie
(tachykardie)

Cévní poruchy hypertenze tranzitorní
ischemické

Stránka 9 z
ataky,
flebitida,
tromboflebiti-
da
Gastrointestiná
lní poruchy
průjem, nauzea,
zvracení,
lokalizovaná
nebo difuzní
bolest břicha,
zácpa, dyspepsie
pankreatitida,
gastritida,
břišní
distenze,
sucho
v ústech,
glositida,
řídká stolice,
stomatitida,
změna barvy
jazyka nebo
porucha
jazyka
změna zbarvení
zubů

Poruchy jater a
žlučových cest
abnormální
jaterní testy,
zvýšené hodnoty
AST, ALT nebo
alkalické
fosfatázy
zvýšená
hodnota
celkového
bilirubinu

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
pruritus, vyrážka angioedém,
uritikarie,
dermatitida,
bulózní
dermatitida,
diaforéza
toxická
epidermální
nekrolýza*,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom#,
hypersenzitivita
, vaskulitida
alopecie
Poruchy ledvin
a močových
cest
zvýšená hodnota
močoviny v krvi
(BUN)
selhání ledvin,
zvýšená
hladina
kreatininu,
polyurie

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
vulvovaginál-
ní porucha

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
horečka,
lokalizovaná
bolest
zimnice,
únava,
zvýšená žízeň

Vyšetření Biochemické:
Zvýšení hladiny
LDH,
kreatinkinázy,
lipázy, amylázy
nebo
Biochemické:
Zvýšená
hladina sodíku
nebo vápníku.
Snížení
postprandiální

Stránka 10 z
postprandiální
glukózy. Snížení
celkové
bílkoviny,
albuminu,
sodíku nebo
vápníku.
Zvýšení nebo
snížení draslíku
nebo
hydrogenuhličita
nu.
Hematologické:
Zvýšení počtu
neutrofilů nebo
eozinofilů.
Pokles
hemoglobinu,
hematokritu
nebo počtu
erytrocytů.
Zvýšení nebo
snížení počtu
trombocytů nebo
leukocytů.
glukózy.
Zvýšení nebo
snížení
chloridu.
Hematologic-
ké:
Zvýšení počtu
retikulocytů.
Pokles počtu
neutrofilů.
* Viz bod 4.** Viz body 4.3 a 4.# Nežádoucí účinek očekávaný podle „pravidla tři“
+ Viz níže
Následující nežádoucí účinky byly ve vzácných případech hodnoceny jako závažné: lokalizovaná bolest
břicha, tranzitorní ischemická ataka a hypertenze.
+ V kontrolovaných klinických studiích, kde byl linezolid podáván nejvýše 28 dnů, byla anémie hlášena
u 2,0 % pacientů. V klinickém programu podání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů
(„compassionate use“) u pacientů s život ohrožujícími infekcemi a komorbiditami se anémie rozvinula
u 2,5 % pacientů (33/1326) při používání linezolidu po dobu ≤ 28 dnů, oproti 12,3 % pacientů (53/430)
léčených po dobu delší než 28 dnů. Poměr případů hlášených jako s přípravkem související závažná
anémie a vyžadující transfuzi krve byl 9 % (3/33) u pacientů léčených ≤ 28 dní a 15 % (8/53) u pacientů
léčených > 28 dnů.

Pediatrická populace

Údaje o bezpečnosti získané z klinických studií založených na více než 500 pediatrických pacientech
(ve věku od narození do 17 let) nenaznačují, že by se bezpečnostní profil linezolidu pro pediatrické
pacienty a pro dospělé pacienty lišil.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Stránka 11 z

4.9. Předávkování

Není známo specifické antidotum.
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Přesto může být užitečná následující informace:
Doporučena je podpůrná léčba spolu s udržováním glomerulární filtrace. Přibližně 30 % z dávky
linezolidu se odstraní po tříhodinové dialýze, ale nejsou dostupné údaje o odstraňování linezolidu
peritoneální dialýzou nebo hemoperfuzí. Dva primární metabolity linezolidu jsou též do jisté míry
odstranitelné hemodialýzou.
Příznaky toxicity u potkanů po dávce 3000 mg/kg/den byly snížená aktivita a ataxie, zatímco u psů
dávka 2000 mg/kg/den vyvolala zvracení a třes.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antibakteriální léčiva.
ATC kód: J01XXVšeobecné vlastnosti
Linezolid je syntetická antibakteriální látka, která patří do nové třídy antibiotik, oxazolidinonů. In
vitro působí proti aerobním grampozitivním bakteriím a anaerobním mikroorganismům. Selektivně
inhibuje syntézu bakteriálních bílkovin jedinečným mechanismem účinku.
Linezolid se specificky váže na místo bakteriálního ribozomu (23S podjednotky 50S) a zabraňuje
vzniku funkčního 70S iniciačního komplexu, který je nepostradatelnou součástí translačního procesu.
Postantibiotický efekt (PAE) linezolidu in vitro pro Staphylococcus aureus byl přibližně 2 hodiny.
Pokud se měřil na zvířecích modelech, byl PAE in vivo 3,6 a 3,9 hodin pro Staphylococcus aureus
resp. Streptococcus pneumoniae. Ve studiích na zvířatech byla klíčovým farmakodynamickým
parametrem účinnosti doba, kdy plazmatická hladina linezolidu převýšila minimální inhibiční
koncentraci (MIC) infikujícího mikroorganismu.
Hraniční hodnoty
Hraniční hodnoty MIC (Minimum inhibitory concentration, minimální inhibiční koncentrace)
stanovené Evropským výborem pro testování antimikrobiální citlivosti (European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) pro kmeny stafylokoků a enterokoků jsou: citlivé ≤ mg/l a rezistentní > 4 mg/l. Hraniční hodnoty pro streptokoky (včetně S. pneumoniae) jsou: citlivé ≤ mg/l a rezistentní > 4 mg/l.
Hraniční hodnoty MIC pro nespecifické kmeny jsou: citlivé ≤ 2 mg/l a rezistentní > 4 mg/l. Hraniční
hodnoty pro nespecifické kmeny byly stanoveny především na základě údajů FK/FD a jsou nezávislé
na hladinách MIC pro specifické kmeny. Používají se pouze u patogenů, pro které nebyly stanoveny
specifické hodnoty a nikoliv u kmenů, pro které není test citlivosti doporučen.
Citlivost
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase, proto je nutné
získat místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Nezbytný je požadavek
odborného doporučení v případech, kdy účinnost léčby je, vzhledem k místní prevalenci rezistence,
nejistá.
Kategorie
Citlivé organismy
Grampozitivní aeroby:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium*
Stránka 12 z
Staphylococcus aureus*
koaguláza-negativní stafylokoky
Streptococcus agalactiae*
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes*
streptokoky skupiny C
streptokoky skupiny G
Grampozitivní anaeroby:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus species
Rezistentní organismy
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.

* Klinická účinnost byla prokázána u citlivých izolátů ve schválených indikacích.
Přestože linezolid vykazoval jistou účinnost in vitro proti druhům Legionella, Chlamydia pneumoniae
a Mycoplasma pneumoniae, pro průkaz klinické účinnosti nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Rezistence
Zkřížená rezistence:
Mechanismus účinku linezolidu se odlišuje od jiných antibiotických tříd. In vitro studie s klinickými
izoláty (včetně methicilin-rezistentních stafylokoků, vankomycin-rezistentních enterokoků a penicilin-
a erythromycin-rezistentních streptokoků) naznačují, že linezolid je obvykle účinný proti organismům,
které jsou rezistentní vůči jedné nebo mnoha dalším skupinám antibiotik.
Rezistence k linezolidu je spojena s bodovými mutacemi na 23S rRNA.
Podobně jako u jiných antibiotik byl u linezolidu dokumentován postupný pokles citlivosti u pacientů
s obtížně léčitelnými infekcemi a/nebo při prolongaci léčby. Rezistence k linezolidu byla hlášena u
enterokoků, Stafylococcus aureus a koaguláza-negativních stafylokoků. Obecně je to spojeno s
prodlouženou dobou léčby, přítomností protetických materiálů či u nedrénovaných abscesů. Pokud je
prokázán výskyt organismů rezistentních na antibiotika ve zdravotnickém zařízení, má být kladen
důraz na zavedení takových opatření, která by vedla ke kontrole infekce.
Informace z klinických studií
Studie u pediatrické populace:
V otevřené studii byla účinnost linezolidu (10 mg/kg každých 8 hodin) porovnávána s vankomycinem
(10-15 mg/kg každých 6-24 hodin) při léčbě infekcí způsobených suspektními nebo prokázanými
rezistentními grampozitivními patogeny (včetně nozokomiální pneumonie, komplikované infekce
kůže a kožních struktur, bakteriemie související s katetrem, bakteriemie neznámého původu a dalších
infekcí) u dětí od narození do 11 let. Klinická úspěšnost léčby v klinicky hodnotitelné populaci byla
89,3 % (134/150) a 84,5 % (60/71) pro linezolid a vankomycin, v daném pořadí (95% CI: -4,9, 14,6).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Stránka 13 z
Linezolid Accord obsahuje převážně (s)-linezolid, který je biologicky aktivní a je metabolizován na
inaktivní deriváty.
Absorpce
Linezolid je rychle a výrazně absorbován po perorálním podání. Maximální plazmatické koncentrace
se dosahuje do dvou hodin od podání. Absolutní biologická dostupnost linezolidu (perorální a
intravenózní podání ve zkřížené studii) je úplná (přibližně 100%).
Absorpce není významně ovlivněna příjmem potravy a absorpce z perorální suspenze je podobná té,
které je dosaženo u potahovaných tablet.
Plazmatické hodnoty Cmax a Cmin linezolidu (průměr a směrodatná odchylka) v rovnovážném stavu po
intravenózní dávce 600 mg dvakrát denně byly 15,1 [2,5] mg/l a 3,68 [2,68] mg/l.
V jiné studii po perorálním podání 600 mg dvakrát denně do dosažení rovnovážného stavu byly
zjištěny hodnoty Cmax a Cmin 21,2 [5,8] mg/l a 6,15 [2,94] mg/l. Rovnovážného stavu se dosahuje
druhý den podávání.
Distribuce
Distribuční objem v rovnovážném stavu je u zdravých dospělých kolem 40-50 l a přibližuje se celkové
tělesné vodě. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 31% a nezávisí na koncentraci.
Koncentrace linezolidu byly stanovené v různých tekutinách u určitého počtu zdravých dobrovolníků
po opakovaném podávání. Poměr linezolidu ve slinách a potu k plazmě byl 1,2:1,0 resp. 0,55:1,00.
Poměr v tekutině epiteliální výstelky a alveolárních buňkách plic byl 4,5:1,0 a 0,15:1,0, kdy se měření
Cmax uskutečnilo v rovnovážném stavu. V malých studiích u pacientů s ventrikulo-peritoneálním
shuntem, zejména bez zánětu mozkových blan, byl po opakovaném podání při Cmax poměr linezolidu v
cerebrospinálním moku k plazmě 0,7:1,0.
Biotransformace
Linezolid se primárně metabolizuje oxidací morfolinového kruhu, přičemž vznikají dva neaktivní
deriváty kyseliny karboxylové s otevřeným kruhem, metabolit kyseliny aminoethoxyoctové (PNU-
142300) a hydroxyethyl glycinu (PNU-142586). Hydroxyethyl glycin (PNU-142586) je hlavním
metabolitem u člověka a předpokládá se, že je vytvářen neenzymatickým procesem. Metabolit
kyseliny aminoethoxyoctové (PNU-142300) se vyskytuje méně. Byly popsány i jiné, méně zastoupené
inaktivní metabolity.
Eliminace
Za rovnovážného stavu se linezolid u pacientů s normální funkcí ledvin nebo s lehkou až středně
těžkou poruchou funkce ledvin vylučuje převážně močí jako PNU-142586 (40 %), původní látka (%) a PNU-142300 (10 %). Ve stolici prakticky nebyla zjištěna původní látka, zatímco přibližně 6 % a
% z každé dávky se objevuje jako metabolit PNU-142586 a PNU-142300. Eliminační poločas
linezolidu je v průměru 5-7 hodin.
Na extrarenální clearance připadá přibližně 65 % z celkové clearance linezolidu. Se zvyšováním dávky
linezolidu se clearance stává mírně nelineární. To je zřejmě způsobeno sníženou renální a extrarenální
clearance při vyšších koncentracích linezolidu. Nicméně rozdíl v clearance je malý a nemá vliv na
zdánlivý eliminační poločas.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin:
Po podání jednotlivé dávky 600 mg byl pozorován 7-8násobný nárůst expozice dvěma primárním
metabolitům linezolidu v plazmě pacientů s těžkou renální insuficiencí (CLcr < 30 ml/min). Nicméně,
nárůst AUC původní látky nebyl pozorován. Ačkoliv jsou hlavní metabolity linezolidu do jisté míry
odstranitelné hemodialýzou, plazmatické hladiny metabolitů po jednotlivé dávce 600 mg jsou po
dialýze stále ještě zřetelně vyšší než jejich koncentrace u pacientů s normální funkcí ledvin nebo s
lehkou či středně těžkou renální insuficiencí.
Stránka 14 z
U 24 pacientů s těžkou renální insuficiencí, z nichž 21 bylo pravidelně hemodialyzováno, byly
nejvyšší plazmatické koncentrace dvou hlavních metabolitů po několika dnech podávání přibližně
desetinásobkem hodnot u pacientů s normální funkcí ledvin. Nejvyšší plazmatické hladiny linezolidu
se nezměnily.
Klinický význam těchto pozorování nebyl stanoven, protože jsou k dispozici pouze omezená
bezpečnostní data (viz body 4.2 a 4.4).
Porucha funkce jater:
Omezené údaje naznačují, že farmakokinetika linezolidu, PNU-142586 a PNU-142300 není ovlivněna
u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater (tj. Child-Pugh třída A nebo B).
Farmakokinetika linezolidu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (tj. Child-Pugh třída C) nebyla
hodnocena. Nicméně poněvadž linezolid je metabolizován neenzymaticky, neočekává se, že by
nedostatečnost jaterních funkcí významně ovlivňovala metabolizmus linezolidu (viz body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populace (do 18 let věku):

Dostatečné údaje bezpečnosti a účinnosti linezolidu u dětí a dospívajících (do 18 let věku) nejsou k
dispozici, a proto není doporučeno použití linezolidu v této věkové skupině (viz bod 4.2). Je zapotřebí
provést další klinická hodnocení ke stanovení doporučení bezpečného a účinného dávkování.
Farmakokinetické studie po jednotlivé a opakované dávce u dětí (1 týden až 12 let věku) svědčí o tom,
že clearance linezolidu (podle tělesné hmotnosti) je větší u dětských pacientů než u dospělých, ale
snižuje se se vzrůstajícím věkem.
U dětí od 1 týdne do 12 let vede podání dávky 10 mg/kg každých 8 hodin k expozici přibližující se
hodnotě dosažené u dospělých při dávkování 600 mg dvakrát denně.
U novorozenců do 1 týdne věku během prvního týdne života rapidně narůstá systémová clearance
linezolidu (podle kg tělesné hmotnosti). Z toho důvodu budou mít novorozenci, užívající denní dávku
10 mg/kg každých 8 hodin, největší systémovou expozici v prvním dnu po narození. Nicméně se s
tímto dávkovacím režimem neočekává nadměrná akumulace během prvního týdne života, neboť
clearance rapidně vzrůstá během tohoto období.
U dospívajících (12 až 17 let věku) je farmakokinetika linezolidu obdobná jako u dospělých po dávce
600 mg. Z toho důvodu bude expozice dospívajících při dávkování 600 mg každých 12 hodin obdobná
jako u dospělých užívajících stejnou dávku.
U pediatrických pacientů s ventrikulo-peritoneálním shuntem, kterým byl podán linezolid 10 mg/kg
každých 12 nebo 8 hodin, byly pozorovány různé koncentrace linezolidu v mozkomíšním moku (CSF)
po jednorázovém nebo opakovaném podávání linezolidu V mozkomíšním moku nebyly konzistentně
dosaženy nebo udržovány terapeutické koncentrace. Proto se nedoporučuje použití linezolidu k
empirické léčbě pediatrických pacientů s infekcí centrálního nervového systému.
Starší pacienti:
Farmakokinetika linezolidu není významně ovlivněna u pacientů ve věku 65 let a starších.
Ženy:
Ženy mají mírně nižší distribuční objem než muži a průměrná clearance je snížena přibližně o 20 % v
přepočtu na tělesnou hmotnost. Plazmatické koncentrace jsou u žen vyšší, což může být částečně
způsobeno rozdíly v tělesné hmotnosti. Protože se průměrný poločas linezolidu významně neliší u
mužů a žen, neočekává se, že plazmatická koncentrace u žen převýší tu, která je dobře tolerována, a
proto není nutná úprava dávkování.

5.3. Předklinické údaje ve vztahující se k bezpečnosti

Linezolid snižuje fertilitu a reprodukční schopnost potkaních samců při vystavení přibližně stejným
expozičním hladinám, jaké jsou u člověka. U pohlavně zralých zvířat byly tyto účinky reverzibilní.
Tyto účinky však nebyly reverzibilní u mladých zvířat léčených linezolidem téměř po celou dobu
jejich pohlavního dospívání. Byla pozorována abnormální morfologie spermatu ve varlatech
dospělých potkaních samců a hypertrofie buněk epitelu a hyperplazie v nadvarlatech. Linezolid
pravděpodobně ovlivňuje zrání potkaních spermatozoí. Podávání testosteronu nemělo vliv na
Stránka 15 z
linezolidem působené účinky na fertilitu. Hypertrofie nadvarlat nebyla pozorována u psů léčených měsíc, ačkoliv změny v hmotnosti prostaty, varlat a nadvarlat byly zřejmé.
Studie reprodukční toxicity u myší a potkanů neprokázaly žádný teratogenní vliv při vystavení
expozičním hladinám 4x vyšším nebo ekvivalentním hladinám u člověka. Stejné koncentrace
linezolidu působily toxicky na březí samice myší a vztahovaly se ke zvýšené úmrtnosti embryí včetně
úplné ztráty vrhu, snížení tělesné hmotnosti plodu a exacerbace normální genetické predispozice na
změny hrudní kosti u myší. U potkanů byla pozorována mírná toxicita pro samici při expozicích
nižších, než jsou klinické expozice. Byla pozorována mírná fetální toxicita, která se projevovala
snížením hmotnosti plodu, sníženou osifikací sterneber, sníženým přežíváním mláďat a mírným
zpomalením vývoje. Při páření vykazovala stejná zvířata reverzibilní, na dávce závislé zvýšení
předimplantačních ztrát s odpovídajícím poklesem fertility. U králíků se objevily případy snížení
tělesné hmotnosti plodu při toxicitě u matky (klinické příznaky, snížený přírůstek tělesné hmotnosti a
spotřeby potravy) při nízkých hladinách expozice 0,06násobku v porovnání s expozicemi
očekávanými u člověka na základě AUC. Je známo, že tento živočišný druh je citlivý na účinky
antibiotik.
Linezolid a jeho metabolity se vylučují do mléka kojících potkanů a koncentrace zaznamenané v
mléce byly vyšší než hladiny v plazmě matky.
Linezolid působil reverzibilní myelosupresi u potkanů a psů.
U potkanů, kterým byl podáván linezolid perorálně po dobu 6 měsíců v dávce 80 mg/kg/den byla
pozorována ireverzibilní, minimální až mírná axonální degenerace sedacího nervu. Minimální
degenerace sedacího nervu při této dávce byla rovněž prokázána u 1 samce při nekropsii, provedené ve
3. měsíci. Bylo prováděno senzitivní morfologické hodnocení perfundovaných tkání, aby byly
prokázány degenerativní změny optického nervu. Minimální až středně závažná degenerace očního
nervu byla patrná u 2 ze 3 samců potkanů po 6měsíčním podávání, ale přímý vztah k léku byl
nejednoznačný z důvodu akutní povahy nálezu a jeho asymetrického rozložení. Pozorovaná
degenerace očního nervu byla mikroskopicky srovnatelná se spontánní unilaterální degenerací očního
nervu u starších potkanů a může se jednat o zhoršení změn bazálního stavu.
Předklinické údaje založené na konvenčních studiích toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka, kromě rizik zmiňovaných v jiných bodech tohoto
Souhrnu údajů o přípravku. Studie kancerogenity a onkogenicity nebyly prováděny vzhledem ke
krátké době podávání a nepřítomnosti genotoxicity ve standardní sérii studií.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
mikrokrystalická celulosa
částečně substituovaná hyprolosa
sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety:
částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
oxid titaničitý (E171)
mastek
sójový lecithin
xanthanová klovatina
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
Stránka 16 z
6.3. Doba použitelnosti
roky.
Doba použitelnosti po prvním otevření: 90 dnů pro přípravek balený v HDPE lahvičce.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5. Druh obalu a obsah balení
Linezolid Accord 600 mg potahované tablety je dostupný v Al-Al blistrech vložených v krabičce nebo
je dostupný v HDPE lahvičce.
HDPE lahvičky jsou opatřeny bílým neprůhledným polypropylenovým dětským bezpečnostním
uzávěrem (s přitavenou těsnící fólií) a obsahují vysoušedlo.
Jedno balení Al-Al blistrů obsahuje 1, 10, 20, 30, 50, 60 nebo 100 tablet.
Jedna HDPE lahvička obsahuje 10, 30 nebo 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.,
ul. Taśmowa 7,
02-677, Varšava
Polsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
15/561/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 14. 8. 10. DATUM REVIZE TEXTU
26. 4.