Linezolid accord Užívání po expiraci, upozornění a varování

Myelosuprese
U pacientů, kteří dostávali linezolid, byla pozorována myelosuprese (včetně anemie, leukopenie,
pancytopenie a trombocytopenie). U případů, kde je výsledek znám, hematologické parametry vzrostly
po vysazení linezolidu k hodnotám před léčbou. Zdá se, že riziko výskytu těchto účinků je úměrné
době léčby. Rizika krevní dyskrazie mohou být větší u starších pacientů než u mladších.
Trombocytopenie se může vyskytnout mnohem častěji u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, ať
na dialýze nebo bez ní, a u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater. Proto se
doporučuje pečlivé monitorování krevního obrazu u pacientů, kteří: již mají anémii, granulocytopenii
nebo trombocytopenii; užívají současně léky, které mohou snižovat hladinu hemoglobinu, zhoršovat
krevní obraz nebo nepříznivě ovlivňovat množství trombocytů nebo jejich funkci, mají těžkou poruchu
funkce ledvin nebo středně těžkou až těžkou poruchu funkce jater; jsou léčeni déle než 10-14 dní.
Těmto pacientům má být linezolid podáván pouze tehdy, pokud je možné pečlivé monitorování hladin
hemoglobinu, krevního obrazu a počtu trombocytů.
Pokud se během léčby linezolidem objeví výrazná myelosuprese, má být léčba přerušena, pokud není
její pokračování považováno za absolutně nezbytné. V takovém případě je nutné použít vhodná
léčebná opatření a nepřetržitě kontrolovat krevní obraz.
U pacientů léčených linezolidem se navíc doporučuje provádět kontrolu krevního obrazu (včetně
hladiny hemoglobinu, trombocytů a celkového a diferenciálního počtu leukocytů) týdně, nezávisle na
krevním obraze při zahájení léčby.
Ve studiích "compassionate use“ (podání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů) byl u pacientů
používajících linezolid po dobu delší než doporučených 28 dnů hlášen zvýšený výskyt závažné
anémie. Těmto pacientům bylo častěji zapotřebí podat krevní transfuzi. Případy anémie vyžadující
krevní transfuzi byly rovněž hlášeny po uvedení léčivé látky na trh. Více případů se objevilo u
pacientů léčených linezolidem déle než 28 dnů.
Po uvedení na trh byly hlášeny případy sideroblastické anémie. Většina pacientů, u nichž byl znám čas
jejího nástupu, byla linezolidem léčena déle než 28 dní. U většiny pacientů se po vysazení léčby
anémie plně či částečně znormalizovala s nebo bez léčby anémie.
Stránka 4 z
Rozdíly v mortalitě v klinické studii u pacientů s grampozitivními infekcemi v krevním řečišti
souvisejícími se zavedením katetru
V otevřené studii u těžce nemocných pacientů léčených linezolidem s infekcemi spojenými s
intravaskulárním katetrem byla patrna zvýšená mortalita ve srovnání s
vankomycinem/dikloxacilinem/oxacillinem [78/363 (21,5 %) vs. 58/363 (16,0 %)]. Hlavním faktorem
ovlivňujícím výskyt mortality byla výchozí grampozitivní infekce. Výskyt mortality byl obdobný u
pacientů s infekcemi vyvolanými čistě grampozitivními organismy (poměr rizik 0,96; 95% interval
spolehlivosti: 0,58-1,59), avšak byl významně vyšší (p=0,0162) v rameni s linezolidem u pacientů s
infekcemi vyvolanými jinými patogeny nebo u pacientů, u nichž nebyl prokázán kauzální infekční
patogen (poměr rizik 2,48; 95% interval spolehlivosti: 1,38-4,46). Největší rozdíl byl pozorován v
průběhu léčby a během 7 dnů následujících po ukončení podávání hodnoceného léčiva. Během studie
byla v rameni s linezolidem prokázána infekce vyvolaná gramnegativním patogenem u více pacientů a
více pacientů zemřelo v důsledku gramnegativní či polymikrobiální infekce. Z toho důvodu má být
linezolid podán pacientům s komplikovanými infekcemi kůže a měkkých tkání se známou nebo
možnou současnou infekcí gramnegativními organismy pouze, pokud nejsou alternativní volby léčby
dostupné (viz bod 4.1). V těchto případech musí být současně zahájena léčba proti gramnegativním
organismům.
Průjem a kolitida související s antibiotiky
Průjem a kolitida související s antibiotiky, včetně pseudomembranózní kolitidy a průjmu
vyvolávaného bakterií Clostridium difficile, byly hlášeny v souvislosti s téměř všemi antibiotiky
včetně linezolidu. Jejich závažnost se může různit od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Tuto
diagnózu je proto důležité zvážit u pacientů, u kterých se objeví těžký průjem během používání
linezolidu nebo po něm. V případě podezření na průjem či kolitidu souvisejícími s antibiotiky nebo
jejich potvrzení je třeba probíhající léčbu antibakteriálními přípravky včetně linezolidu vysadit a ihned
zahájit vhodná léčebná opatření. V tomto případě jsou kontraindikovány přípravky inhibující
peristaltiku.
Laktátová acidóza
Při podávání linezolidu byl hlášen výskyt laktátové acidózy. Pacienti, u kterých se během užívání
linezolidu rozvinou známky a příznaky metabolické acidózy, včetně opakující se nauzey nebo
zvracení, bolesti břicha, nízké hladiny hydrogenuhličitanu nebo hyperventilace, musí být neprodleně
lékařsky ošetřeni. Dojde-li k laktátové acidóze, je třeba zvážit přínos pokračující léčby linezolidem v
porovnání s možnými riziky.
Mitochondriální dysfunkce
Linezolid inhibuje syntézu mitochondriálních proteinů. V důsledku toho může docházet k nežádoucím
účinkům jako laktátové acidóze, anemii nebo neuropatii (optické i periferní). Tyto příhody bývají
častější, je-li léčivý přípravek používán déle než 28 dní.
Serotoninový syndrom
Byl hlášen také spontánní výskyt případů serotoninového syndromu při souběžném podávání
linezolidu a serotonergních přípravků, včetně antidepresiv, jako jsou selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI), a opioidů (viz bod 4.5). Proto je souběžné podávání linezolidu a
serotonergních přípravků kontraindikováno (viz bod 4.3) kromě případů, kdy je podávání linezolidu
souběžně se serotonergními přípravky naprosto nezbytné. V takových případech mají být pacienti
bedlivě pozorováni, zda se u nich neprojevují známky a příznaky serotoninového syndromu, jako např.
poruchy kognitivních funkcí, hyperpyrexie, hyperreflexie nebo porucha koordinace. Pokud se takové
známky nebo příznaky objeví, mají lékaři zvážit vysazení jednoho nebo i obou přípravků. Po vysazení
souběžně podávaného serotonergního přípravku se mohou vyskytnout příznaky z vysazení.
Hyponatrémie a SIADH
U některých pacientů léčených linezolidem byla zjištěna hyponatrémie a/nebo syndrom nepřiměřené
sekrece antidiuretického hormonu (SIADH). Doporučuje se pravidelně monitorovat hladiny sodíku v
séru u pacientů s rizikem hyponatrémie, jako jsou starší pacienti nebo pacienti, kteří užívají léčivé
Stránka 5 z
přípravky, které mohou snižovat hladiny sodíku v krvi (např. thiazidová diuretika, jako je
hydrochlorothiazid).
Periferní neuropatie a optická neuropatie
U pacientů léčených linezolidem byla hlášena periferní neuropatie, optická neuropatie a optická
neuritida progredující někdy až ke ztrátě zraku. Tato hlášení zahrnovala především pacienty léčené po
dobu delší, než je maximální doporučená délka trvání léčby 28 dní.
Všem pacientům musí být doporučeno, aby oznámili takové příznaky poruchy zraku, jako jsou změny
zrakové ostrosti, změny barevného vidění, rozmazané vidění nebo poruchy zorného pole. V těchto
případech se doporučuje okamžité vyšetření a v nutném případě odeslání k oftalmologovi. Pokud
jakýkoliv pacient užívá linezolid déle než doporučených 28 dní, musí být pravidelně kontrolovány
jeho zrakové funkce.
Pokud se objeví periferní nebo optická neuropatie, další podávání linezolidu musí být posouzeno vůči
potenciálnímu riziku.
Zvýšené riziko neuropatie může nastat i u pacientů užívajících linezolid léčených současně nebo v
nedávné době antituberkulotiky.
Konvulze
Byly hlášeny případy výskytu konvulzí u pacientů léčených linezolidem. Většina těchto pacientů měla
epileptické záchvaty v anamnéze nebo u nich bylo hlášeno riziko epileptických záchvatů. Pacienti mají
být poučeni o nutnosti informovat svého lékaře, pokud měli v minulosti epileptické záchvaty.
Inhibitory monoaminooxidázy
Linezolid je reverzibilní neselektivní inhibitor monoaminooxidázy (IMAO), nicméně v dávkách
použitých k antibakteriální terapii nevykazuje antidepresivní účinek. K dispozici jsou jen velmi
omezené údaje z interakčních studií a o bezpečnosti linezolidu v případě podání pacientům se stavy,
které by je mohly vystavit riziku plynoucímu z inhibice MAO, nebo se současnou medikací, která by
je mohla vystavit témuž riziku. Proto se použití linezolidu za těchto okolností nedoporučuje, pokud
není možné pečlivé sledování a monitorování pacienta (viz body 4.3 a 4.5).
Podávání v kombinaci s potravinami bohatými na tyramin
Pacienti mají být upozorněni, že nemají požívat velká množství potravy bohaté na tyramin (viz bod
4.5).
Superinfekce
Účinky linezolidu na normální střevní mikroflóru nebyly v klinických studiích hodnoceny.
Použití antibiotik může příležitostně způsobit přerůstání necitlivých mikroorganismů. Například
přibližně 3 % pacientů léčených doporučenými dávkami linezolidu mělo v klinických studiích lékem
způsobenou kandidózu. Pokud se během léčby objeví superinfekce, je nutné zavést vhodná opatření.
Zvláštní populace
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin má být linezolid použit s velkou opatrností a pouze tehdy,
když předpokládaný přínos převýší možné riziko (viz body 4.2 a 5.2).
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se linezolid doporučuje pouze tehdy, když předpokládaný
přínos převýší možné riziko (viz body 4.2 a 5.2).
Porucha fertility
Linezolid reverzibilně snižuje fertilitu a indukuje abnormální morfologii spermií u dospělých samců
potkanů při hladinách expozice přibližně stejných, jaké jsou očekávány u lidí. Nejsou známy možné
účinky linezolidu na reprodukční systém u mužů (viz bod 5.3).
Klinická hodnocení
Bezpečnost a účinnost linezolidu podávaného déle než 28 dní nebyla stanovena.
Stránka 6 z
Do kontrolovaných klinických studií nebyli zahrnuti pacienti s diabetickými lézemi nohy, dekubity
nebo ischemickými lézemi, závažnými popáleninami nebo gangrénou. Zkušenosti s použitím
linezolidu v léčbě těchto stavů jsou proto omezené.
Alergické reakce na sójový lecithin
Tablety linezolidu obsahují sójový lecithin. Sójový lecithin může způsobit alergické reakce pacientům
alergickým na sóju.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.