LIVOSTIN - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LIVOSTIN 0,5 mg/ml oční kapky, suspenze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ ̈

Jeden mililitr suspenze obsahuje levocabastinum 0,50 mg jako levocabastini hydrochloridum
0,54 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: 1 ml suspenze obsahuje 0,295 mg benzalkonium-chloridu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, suspenze
Bílá mikrosuspenze

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen k léčbě příznaků alergické konjunktivitidy (klasické i sezónní).

Přípravek je indikován k léčbě dospělých, dospívajících a dětí od 6 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku LIVOSTIN u dětí mladších 6 let nebyla stanovena.

Děti od 6 let: Obvyklou dávku představuje jedna kapka očních kapek LIVOSTIN 2x denně do obou
očí. Dávkování lze zvýšit na jednu kapku 3-4x denně. Léčba má pokračovat až do vymizení příznaků.

Dospělí
Obvyklou dávku představuje jedna kapka očních kapek LIVOSTIN 2x denně do obou očí. Dávkování
lze zvýšit na jednu kapku 3 až 4x denně. Léčba má pokračovat až do vymizení příznaků.

Porucha funkce ledvin a jater
Vzhledem k renální eliminaci levokabastinu je zapotřebí se v případě ledvinových poruch poradit
s lékařem s ohledem na délku expozice léčiva. U jaterních poruch není nutná úprava dávkování.

Způsob podání

Oční kapky LIVOSTIN lze používat jeden měsíc po prvním otevření lahvičky. Přípravek je nutno
před každým použitím protřepat.

Pacienti musí být poučeni o zásadách zamezení kontaminace.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U všech oftalmologických přípravků obsahujících benzalkonium-chlorid a propylenglykol a estery je
zapotřebí pacienty upozornit, aby během léčby očními kapkami LIVOSTIN nepoužívali měkké
(hydrofilní) kontaktní čočky, protože při léčbě očními kapkami LIVOSTIN může dojít k podráždění
očí. Pacient má odstranit kontaktní čočky před aplikací a počkat nejméně 15 minut před opětovným
nasazením. Zakaluje měkké kontaktní čočky.

Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný
film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u
pacientů s možným poškozením rohovky. Pacienti mají být sledování v případě dlouhodobé léčby.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Lékové interakce s levokabastinem nebyly identifikovány.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Žádné významné embryotoxické nebo teratogenní účinky nebyly pozorovány u zvířat (viz 5.3).
Existují omezené postmarketingové údaje o používání očních kapek obsahujících levokabastin
u těhotných žen. Riziko pro člověka není známo. Oční kapky LIVOSTIN by měly být proto
používány v průběhu těhotenství pouze pokud očekávaný prospěch léčby ženy převýší
potenciální riziko pro plod.

Kojení
Na základě stanovení koncentrací levokabastinu ve slinách a mléce kojících žen, které obdržely
jednorázovou perorální dávku 0,5 mg levokabastinu, lze očekávat, že přibližně 0,3 % celkové
oftalmologicky podané dávky levokabastinu může přecházet na kojené dítě.

Vzhledem k omezeným zdrojům klinických a experimentálních dat je doporučena zvýšená pozornost
při aplikaci očních kapek LIVOSTIN kojícím ženám.

Fertilita
Údaje u zvířat neprokazují účinky na ženskou nebo mužskou fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Oční kapky LIVOSTIN nepůsobí sedativně ani jinak nenarušují psychomotorické funkce. Byly
hlášeny nežádoucí účinky, jako jsou podráždění, bolest, otok, svědění, zarudnutí, pocit pálení očí,
abnormálně silné slzení a rozmazané vidění. Z tohoto důvodu je během používání očních kapek
LIVOSTIN zapotřebí opatrnosti při řízení vozidel nebo obsluze strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Vyjádření frekvence je uvedeno dle této konvence:

Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až < Méně časté ≥ 1/1 000 až < Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 Velmi vzácné < 1/10 Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Údaje z klinického hodnocení
Bezpečnost očních kapek LIVOSTIN byla hodnocena u 508 subjektů, zúčastněných ve čtyřech
placebem kontrolovaných klinických studiích a jedné otevřené klinické studii. Všechny nežádoucí
účinky hlášené subjekty u očních kapek LIVOSTIN v klinických studiích jsou uvedeny
v tabulce č. 1.

Tabulka č. Nežádoucí účinky hlášené u subjektů léčených očními kapkami LIVOSTIN v pěti klinických
studiích
Třídy orgánových systémů podle MedDRA
LIVOSTIN
(n = 508)
%
placebo
(n = 178)
%
Poruchy oka
podráždění očí

11,
4,
Sledování po uvedení léčivého přípravku na trh
Nežádoucí účinky prvně identifikované v sledování očních kapek LIVOSTIN po uvedení na trh, jsou
shrnuty v tabulce č. 2. s frekvencí založenou na spontánních hlášeních. Vzhledem k tomu, že tyto
nežádoucí účinky jsou spontánně hlášeny populací neznámého rozsahu, není vždy možné spolehlivě
určit frekvenci nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku.

Tabulka č. Nežádoucí účinky hlášené během postmarketingového sledování očních kapek LIVOSTIN s
frekvencí stanovenou ze spontánních hlášení
Srdeční poruchy
Velmi vzácné

palpitace

Poruchy oka

Velmi vzácné bolest očí, konjunktivitida, otok očních víček, otok očí, blefaritida, oční hyperemie, rozmazané
vidění, abnormálně silné slzení a rozmazané
vidění
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté reakce v místě aplikace včetně pálení/pocit
bodání, podráždění očí

Velmi vzácné
reakce v místě aplikace jako je zarudnutí očí,
svědění očí

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné anafylaxe, angioneurotický edém, hypersenzitivita
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné kontaktní dermatitida, kopřivka
Poruchy nervového systému
Velmi vzácné bolest hlavy

U pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek obsahujících
fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky a známky
Po náhodném požití obsahu lahvičky může nastat mírná sedace.

Léčba
V případě náhodného požití má pacient pít hodně nealkoholických nápojů za účelem akcelerace
renální eliminace levokabastinu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: dekongesční léčiva a antialergika. ATC kód: S01GX
Mechanismus účinku
Oční kapky LIVOSTIN obsahují levokabastin, který je velmi účinný, rychle působící a vysoce
selektivní antagonista H1- histaminového receptoru s prodlouženým účinkem. Po aplikaci do očí
zmírňuje téměř okamžitě a na několik hodin typické příznaky alergické konjunktivitidy (svědění,
zarudnutí, chemózu, otok víček, slzení).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po instilaci do očí je levokabastin pomalu a neúplně vstřebáván. Po oftalmologické aplikaci dávky
15 μg/kapku je přibližně 6 μg levokabastinu absorbováno. Po oftalmologické aplikaci dosahuje
levokabastin vrcholových plazmatických koncentrací přibližně po 6 hodinách.

Distribuce
Vazba levokabastinu na plazmatické proteiny činí přibližně 55 %.

Biotransformace
Primárním metabolitem levokabastinu je acylglukuronid, tvořený glukuronidací, hlavní cestou
biotransformace.

Eliminace
Levokabastin je převážně vylučován do moči v nezměněné formě (přibližně 70 % absorbované
dávky). Terminální poločas levokabastinu činí průměrně 39-70 hodin. Plazmatická farmakokinetika
oftalmologického levokabastinu je lineární a předvídatelná.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

Plazmatické koncentrace byly měřeny u dětí a dospívajících ve věku mezi 6 a 17 lety, kteří obdrželi
levokabastin ve formě nosního spreje v různém dávkování až k maximu 0,2 mg čtyřikrát denně po
čtyři týdny, někteří z nich používali také v případě potřeby levokabastin ve formě očních kapek.
Plazmatické koncentrace naměřené po 2 až 4 týdnech léčby byly buď nedetekovatelné, nebo se
pohybovaly do maxima 18,2 ng/ml.

Starší pacienti
U starších pacientů byly po opakovaném intranazálním podání 0,4 mg levokabastinu zvýšeny
terminální poločas o 15 % a maximální plazmatické koncentrace o 26 %.

Poruchy funkce ledvin
Po podání jednorázové perorální dávky 0,5 mg levokabastinu v roztoku byl terminální poločas
levokabastinu u subjektů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
10-50 ml/min) zvýšen z 36 hodin na 95 hodin. Obecná expozice levokabastinu založená na AUC
byla zvýšena o 56 %.

Poruchy funkce jater
Farmakokinetika levokabastinu u subjektů s jaterními poruchami nebyla zjišťována.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U myší, laboratorních potkanů a králíků nebyly pozorovány embryotoxické nebo teratogenní účinky
po systémové aplikaci dávek levokabastinu dosahujících až 2500násobku (v mg/kg) nejvyšší
doporučené klinické oftalmologické dávky. U hlodavců byly zjištěny teratogenita a/nebo zvýšená
embryonální resorpce po systémové aplikaci dávek přesahujících 5000násobek (v mg/kg) nejvyšší
doporučené klinické oftalmologické dávky.

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, toxicity po akutním (perorálním,
intravenózním, inhalačním a kožním) podání a opakovaném (perorálním, intravenózním, kožním a
očním) podání, zahrnujících oční podráždění, kožní senzibilizaci, kardiovaskulární bezpečnost,
reprodukční toxicitu, genotoxicitu a hodnocení perorálního kancerogenního potenciálu neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka. Účinky byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně
převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu pro klinické použití.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

propylenglykol
hydrogenfosforečnan sodný
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
hypromelóza polysorbát dihydrát dinatrium-edetátu
roztok benzalkonium-chloridu
voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Použitelnost po prvním otevření: 1 měsíc

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z průsvitné plastické hmoty (LDPE) s kapátkem, zelený šroubovací uzávěr (HDPE),
krabička.

Velikost balení: 1x 4 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

McNeil Healthcare (Ireland) Limited
Airton Road
Tallaght, Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/790/94-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 31. 3.

10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 6.