LUSIENNE - souhrn údajů a příbalový leták

1/16

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lusienne 0,075 mg/0,020 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje gestodenum 0,075 mg a ethinylestradiolum 0,020 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 59,12 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

Kulaté, bílé tablety, s průměrem přibližně 5,7 mm. Na jedné straně tablety je vyraženo „C“ a na druhé
straně „34“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální kontracepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Lusienne by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE) a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Lusienne v porovnání s dalšími přípravky kombinované hormonální
kontracepce (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Způsob podání: perorální podání

Jak užívat přípravek Lusienne
Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, v pořadí vyznačeném na blistru a podle
potřeby se zapíjejí tekutinou. Užívá se jedna tableta denně po dobu 21 po sobě následujících dnů.
Užívání z nového blistru začíná po 7denním intervalu bez užívání tablet, během kterého se dostaví
krvácení z vysazení. Ke krvácení z vysazení obvykle dojde 2. až 3. den po užití poslední tablety a nemusí
být ukončeno v době zahájení užívání z dalšího blistru.


2/16
Jak zahájit užívání přípravku Lusienne

Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (t.j. první den jejího menstruačního krvácení).
Zahájení užívání je možné i 2. až 5. den, ale v tomto případě je nutné během prvních 7 dní užívání tablet
prvního cyklu použít navíc bariérovou metodu kontracepce.

Přechod z kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního kontraceptiva
(COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)
Žena by měla zahájit užívání přípravku Lusienne nejlépe následující den po užití poslední aktivní tablety
jejího předchozího COC, ale nejpozději v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo
po období užívání placebo-tablet předchozího COC. V případě použití vaginálního kroužku nebo
transdermální náplasti, by měla žena zahájit užívání přípravku Lusienne nejlépe v den jejich odstranění,
ale nejpozději v době, kdy by mělo dojít k jejich další aplikaci/zavedení.

Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (pilulka s progestagenem, injekce,
implantát nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)).
Žena může být převedena z pilulky s progestagenem kdykoliv, užívání by měla zahájit následující den
po užití tablety s progestagenem. V případě přechodu z implantátu nebo z IUS by mělo být zahájeno
užívání přípravku Lusienne v den jeho vyjmutí, z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další
injekce. Ve všech těchto případech je třeba doporučit současné použití bariérové metody kontracepce
po dobu prvních 7 dnů užívání tablet.

Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.

Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Kojící ženy viz bod 4.6.
Ženě je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu u nekojících žen nebo po
potratu ve druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby současně použila
bariérovou metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu
styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na
první menstruační krvácení.

Postup při vynechání tablet
Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí užít
tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.

Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Další opatření
se pak mohou řídit následujícími dvěma základními pravidly:

1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyso-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

1. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba
používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom. Pokud došlo
v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo
vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k fázi neužívání tablet, tím větší je riziko otěhotnění.

2. týden

3/16
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena
užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření
nejsou nutná. Vynechala-li však žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření
po dobu 7 dnů.

3. týden
Vzhledem k nadcházející fázi bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení spolehlivosti kontracepce.
Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se pacientka
řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další kontracepční opatření
za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně.
Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další kontracepční
opatření po dobu 7 dnů.

1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně.
Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Užívání z následujícího balení (blistru) pak zahájí
okamžitě po využívání předchozího, tzn. mezi blistry není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se
pravděpodobně dostaví až po využívání druhého blistru, ale během užívání tablet může dojít ke
špinění nebo krvácení z průniku.

2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistru. Pak by měla přejít do
období bez užívání tablet po dobu 7 dnů včetně dní, kdy zmeškala tablety a poté následně může
začít užívat z dalšího blistru.

Pokud žena zapomene užít tablety a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním
intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

Postup v případě gastrointestinálních poruch
V případě závažnějších gastrointestinálních poruch (například zvracení nebo závažnějšího průjmu)
nemusí dojít k úplnému vstřebání a je třeba dalších kontracepčních opatření.
Dojde-li během 3 až 4 hodin po užití tablety ke zvracení, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní)
tabletu. Nová tableta se má, pokud možno, užít do 12 hodin od obvyklé doby užívání. Pokud uplynulo
více než 12 hodin, lze aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při vynechání
tablet“. Nechce-li žena měnit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít zvláštní tabletu(y) z jiného
blistru.

Jak oddálit krvácení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Lusienne
s vynecháním období bez užívání tablet. Tak lze pokračovat podle přání až do využívání druhého blistru.
Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po období bez užití tablet pak
žena opět pokračuje v pravidelném užívání přípravku Lusienne.

Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik dnů, o kolik si přeje.
Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet
během užívání z následujícího blistru ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení
periody).

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) nelze užívat, je-li u pacientky diagnostikován některý
z dále uvedených stavů.

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)

4/16
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo VTE v anamnéze (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4)
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris)
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA)
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans)
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky
• závažná hypertenze
• závažná dyslipoproteinémie
o Pankreatitida současná nebo v anamnéze spojená se závažnou hypertriglyceridémií
o Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (pohlavních orgánů nebo prsů)
nebo podezření na ně
o Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot
jaterních funkcí k normálu
o Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní)
o Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou
o Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku

Přípravek Lusienne je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir
nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Lusienne s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Lusienne
ukončit.

Kombinovaná hormonální antikoncepce by měla být přerušena v případě podezření nebo potvrzení VTE
nebo ATE. V případě zahájení antikoagulační terapie by měla být z důvodu teratogenity antikoagulační
léčby (kumariny) zahájena odpovídající alternativní antikoncepce.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel,

5/16
norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je
přípravek Lusienne, mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli
přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou,
aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Lusienne, rozumí, jak její současné rizikové
faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také
některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající
týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).

Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující gestoden, se u 9 až 12 žen vyvine VTE
během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující
levonorgestrel.

V obou případech je tento počet VTE za rok menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo
po porodu.

VTE může být fatální v 1 až 2 % případů.

Počet příhod VTE na 10000 žen za rok

Počet příhod
VTE

Neuživatelka CHC CHC obsahující levonorgestrel CHC obsahující gestoden
(2 příhody) (5 až 7 příhod) (9 až 12 příhod)

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mesenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Lusienne je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její

Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé
přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5 až 7 na 10 000 WY (žen za rok) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.

6/16
celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC
předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m2)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité je
zvážit, zda jsou také přítomny další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a
pánvi, neurochirurgický zákrok nebo
větší trauma.




Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem >4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání pilulky
(v případě plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání do dvou týdnů po kompletní
remobilizaci. Měla by se použít další antikoncepční metoda pro
zabránění nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud přípravek
Lusienne nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli
u sourozence nebo rodiče, zvláště
v relativně nízkém věku např. do let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na
konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění
střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá
anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí, musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:

7/16
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které
může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Lusienne je kontraindikován, pokud má
žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko
arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko.
Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod
4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále kouří, by
mělo být důrazně doporučeno, aby používaly jinou metodu
antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m2)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza
(arteriální tromboembolismus
kdykoli u sourozence nebo rodiče,
zvláště v relativně nízkém věku např.
do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena
odeslána k odborníkovi na konzultaci před rozhodnutím
o používání jakékoli CHC

8/16
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během používání
CHC (což může být prodromální známka cévní mozkové
příhody) může být důvodem okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní srdeční
vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a systémový lupus
erythematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
- nepříjemný pocit vystřelující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Tumory
Karcinom děložního čípku
V některých epidemiologických studiích bylo uvedeno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla při
dlouhodobém užívání COC, ale stále pokračují spory o tom, do jaké míry toto zjištění souvisí
s vedlejšími vlivy sexuálního chování a dalšími faktory, jako je lidský papillomavirus (HPV).

Rakovina prsu
Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24)
diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně klesá během let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let, zvýšení
počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je malé ve vztahu
k celkovému riziku karcinomu prsu.

Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu
u uživatelek COC může být časnější diagnóza, biologický účinek COC nebo kombinace obojího.
Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý
než karcinom u žen, které COC nikdy neužívaly.

Jaterní tumory
Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a ještě vzácněji
maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech vedly tyto tumory k život ohrožujícímu nitrobřišnímu

9/16
krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy
užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.

Ostatní stavy
U žen, které trpí hypertriglyceridémií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může být
v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv zvýšené riziko pankreatitidy.

Přerušení užívání přípravku Lusienne může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách
jaterních funkcí na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Steroidní
hormony se mohou špatně metabolizovat u pacientů s poruchou jater.

Přestože bylo u mnoha žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva zaznamenáno lehké
zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Pokud se v průběhu užívání COC objeví
přetrvávající klinická hypertenze, COC musí být vysazeno a hypertenze léčena. Pokud se uzná za
vhodné, může být kombinované perorální kontraceptivum opět nasazeno, jestliže lze antihypertenzní
terapií dosáhnout normálních hodnot krevního tlaku.

O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím, tak
užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv, ale průkaz souvislosti s kombinovanými
perorálními kontraceptivy je nepřesvědčivý: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou, žlučové
kameny, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova
chorea, těhotenský herpes, ztráta sluchu způsobená otosklerózou.

COC mohou mít vliv na periferní rezistenci na inzulín a na glukosovou toleranci. Proto musí být
diabetičky, zvláště na začátku užívání COC, pečlivě sledovány.

U souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie (viz bod 4.interakce), Crohnovy choroby a ulcerativní kolitidy.

Někdy se může objevit chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy,
které mají dispozici ke vzniku chloasmat, by se měly během užívání COC vyhnout slunění a expozici
ultrafialovému záření.

Rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) by neměly být používány
během užívání přípravku Lusienne vzhledem k riziku snížení plazmatických koncentrací a snížení
klinických účinků přípravku Lusienne (viz bod 4.5).

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého
lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Přípravek Lusienne obsahuje laktosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.

Lékařské vyšetření/sledování
Před prvním užíváním nebo znovuzahájením užívání přípravku Lusienne by měla být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a
mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a upozornění (viz bod
4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika
přípravku Lusienne v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory
a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.

10/16

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy je třeba upozornit, že je orální kontraceptiva nechrání před HIV infekcí (AIDS) ani dalšími
pohlavně přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti
Účinnost COC může být snížena např. při vynechání tablety, v případě gastrointestinálních poruch
během užívání aktivních tablet (viz bod 4.2), nebo současně užívaných léků (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu
Při užívání všech COC se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku),
především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení
smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.

Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba uvážit
možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo
těhotenství, včetně možné kyretáže.

U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li COC
užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však COC
nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo nedošlo-li ke krvácení z vysazení
dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, měly by být prověřeny preskripční informace současně
užívaných léčivých přípravků.

Farmakodynamické interakce

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo ke
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících
léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Lusienne před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (například kontracepci obsahující jen gestagen
nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Lusienne je možné znovu začít užívat 2 týdny po
ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Lusienne

Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.

Postup
Indukce enzymů může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může indukce enzymů přetrvávat po
dobu okolo 4 týdnů.

11/16

Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, by měly přechodně používat navíc k COC
bariérovou metodu kontracepce nebo jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda musí být používána
po celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po ukončení léčby.
Jestliže léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak by další blistr COC
měl být načat ihned po předchozím bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se
používat jinou spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC indukcí enzymů) například:
barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir,
nevirapin a efavirenz, a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

V literatuře byly popsány následující interakce:

Látky s různými účinky na clearance COC
Při souběžném užívání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může zvýšit či snížit koncentrace
estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn může být v některých případech klinicky významný.

Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly
identifikovány možné interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochybností by ženy,
které jsou na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, měly
navíc použít bariérovou kontracepční metodu.

Účinky přípravku Lusienne na jiné léčivé přípravky

Perorální kontraceptiva mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek. Mohou jejich plasmatické
a tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. u cyklosporinu), nebo snižovat (např. u lamotriginu).

Laboratorní vyšetření

Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, štítné žlázy, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických hladin
proteinů (vazebných) např. kortikosteroid vážící globulin a lipid/lipoproteinové frakce, parametrů
metabolismu uhlovodanů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí
normálních laboratorních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Lusienne se nemá užívat během těhotenství (viz bod 4.3). Pokud během užívání přípravku
Lusienne dojde k otěhotnění, další užívání musí být okamžitě ukončeno.

Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených
ženám užívajícím kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) před otěhotněním, ani teratogenní vliv
COC neúmyslně užívaných v časném těhotenství.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Lusienne (viz bod 4.2 a 4.4).


12/16
Kojení
Kojení může být ovlivněno COC, která mohou snižovat množství a měnit složení mateřského mléka.
Malá množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být vylučována do mléka během
jejich užívání a bylo hlášeno několik nepříznivých účinků na dítě, včetně žloutenky a zvětšení prsou.
Tato množství mohou mít vliv na dítě. Z tohoto důvodu se užívání COC obecně nedoporučuje, dokud
matka dítě zcela neodstaví.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lusienne nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Popis vybraných nežádoucích účinků
Zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu
myokardu, mrtvice, přechodných ischemických záchvatů, žilní trombózy a plicní embolie byla
pozorována u žen užívajících CHC, které jsou podrobněji popsány v bodě 4.4.

Nejčastější hlášené nežádoucí účinky (>1/10) jsou nepravidelné krvácení, nevolnost, zvýšení tělesné
hmotnosti, prsů a bolest hlavy. Vyskytují se obvykle na začátku léčby a jsou přechodné.

Třída systémových
orgánů

Časté (≥1/100 až
<1/10)
Méně časté
(≥1/1 000 až
<1/100)
Vzácné
(≥1/10 000 až
<1 000)
Velmi
vzácné
(<1/10 000)
Není
známo
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Nervozita
Chorea
Poruchy oka Intolerance
kontaktních čoček
Poruchy zraku




Poruchy ucha Otoskleróza
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Zvracení Žlučové kameny Pancreatitis
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné Chloasma
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyperlipidémie
Cévní poruchy Migréna Zýšení krevního
tlaku
VTE
ATE

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zadržování tekutin

Poruchy imunitního
systému
Lupus
erythematodes
Exacerba
ce
příznaků
dědičnéh
o a
získanéh
o
angioedé
mu

13/16
Třída systémových
orgánů

Časté (≥1/100 až
<1/10)
Méně časté
(≥1/1 000 až
<1/100)
Vzácné
(≥1/10 000 až
<1 000)
Velmi
vzácné
(<1/10 000)
Není
známo
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Nepravidelné
krvácení
Amenorrhoea
Hypomenorrhoea
Citlivost prsů
Změny
vaginálního
sekretu

Psychiatrické
poruchy
Změny libida
Deprese
Podrážděnost


Následují závažné nežádoucí účinky, které byly popsány u žen užívajících COC, viz bod 4.3 a 4.4.
• Žilní tromboembolie, tj. hlubokých žil dolních končetin nebo pánevní žilní trombóza a plicní
embolie.
• Arteriální tromboembolické poruchy.
• Nádory jater.
• Poruchy kůže a podkoží: chloasma.

U uživatelek perorálních kontraceptiv je lehce zvýšena frekvence diagnózy rakoviny prsu. Protože
rakovina prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému riziku
rakoviny prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním kontraceptivům není znám. Další
informace viz body 4.3 a 4.4.

Interakce
Krvácení z průniku a/nebo k selhání kontracepce může být výsledkem interakcí jiných léků (induktory
enzymů) s perorální kontracepcí (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

S předávkováním přípravkem Lusienne nejsou dosud žádné zkušenosti. V souvislosti s předávkováním
by se v tomto případě mohly vyskytnout tyto příznaky: nevolnost, zvracení a vaginální krvácení.
Neexistují žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina (ATC): hormonální kontraceptiva pro systemické užití; progestageny a
estrogeny, fixní kombinace
ATC kód: G03AA10


14/16
Celkový Pearl index (těhotenství v důsledku selhání metody + těhotenství z důvodu selhání pacienta)
pro ethinylestradiol/gestoden 20/75 μg je 0,31 (95% CI 0,59). Pearl index pro selhání metody je 0,(95% CI 0,36)

Antikoncepční účinek COC je založen na interakci různých faktorů, z nichž inhibice ovulace a změny
endometria jsou považovány za nejdůležitější.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Gestoden

Absorpce
Perorálně podaný gestoden je rychle a úplně absorbován. Po jednotlivé perorální dávce je přibližně do
hodiny dosaženo maximální koncentrace v séru 4 ng/ml. Biologická dostupnost je přibližně 99 %.

Distribuce
Gestoden je vázán na sérový albumin a na globulin vážící pohlavní hormony (SHBG). Pouze 1-2 %
z celkového množství gestodenu v séru se vyskytuje jako volný steroid, přičemž 50-70 % je specificky
vázán na SHBG. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG v séru ovlivňuje distribuci sérových
proteinů, což způsobuje zvýšení podílu gestodenu vázaného na SHBG a snížení podílu vázaného
albumin. Zdánlivý distribuční objem gestodenu je 0,7 l/kg.

Biotransformace
Gestoden je úplně metabolizován. Metabolická clearance séra je 0,8 ml/min/kg. Při užívání gestodenu
s ethinylestradiolem nedochází k žádné interakci.

Eliminace
Hladina gestodenu v séru klesá ve dvou fázích. Terminální dispoziční fáze je charakterizována
poločasem 12 - 15 hodin.

Gestoden není vylučován nezměněný. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 6:4.

Poločas vylučování metabolitů je přibližně 1 den.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Farmakokinetika gestodenu je ovlivněna hladinou SHBG v séru, která se zvyšuje třikrát, je-li podávána
současně s ethinylestradiolem. Při denním příjmu se hladina gestodenu v séru zvyšuje na zhruba
čtyřnásobek hodnoty jednotlivé dávky a dosahuje rovnovážného stavu ve druhé polovině léčebného
cyklu.

Ethinylestradiol

Absorpce
Při perorálním dávkování se ethinylestradiol rychle a zcela vstřebává. Maximální plazmatická
koncentrací 80 μg/ml je dosažena do 1 až 2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost vyplývající z pre-
systémové konjugace a first-pass efektu je přibližně 60 %.

Distribuce
V průběhu kojení 0,02% denní mateřské dávky přechází do mateřského mléka.

Ethinylestradiol se výrazně, ale nespecificky váže na albumin (cca 98,5) a indikuje nárůst sérových
koncentrací SHBG. Zdánlivý distribuční objem je přibližně 5 l/kg.


15/16
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá pre-systémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva v játrech. Ethinylestradiol
je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, ale je vytvářeno velké množství hydroxylovaných
a metylovaných metabolitů a tyto jsou přítomny jako ve formě jako volné metabolity nebo konjugované
s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance je přibližně 5 ml/min/kg.

Eliminace
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou distribučních fázích, terminální fáze je
charakterizována poločasem 24 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, ale jeho metabolity
jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4:6. Poločas vylučování metabolitů je přibližně 1 den.

Farmakokinetický/ farmakodynamický vztah
Ustáleného stavu se dosahuje po 3-4 dnech a sérové hladiny ethinylestradiolu jsou 30-40 % vyšší než
v jednorázové dávce.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ethinylestradiol a gestoden nejsou genotoxické. Studie karcinogenity se samostatným
ethinylestradiolem nebo v kombinaci s nejrůznějšími gestageny neprokazují žádné konkrétní
karcinogenní riziko pro ženy při užívání dle indikací pro antikoncepci. Je však nutno mít na paměti, že
pohlavní hormony mohou zrychlovat růst určitých hormonálně závislých tkání a tumorů.

Studie reprodukční toxicity na plodnost, vývoj plodu nebo schopnost reprodukce se samostatným
ethinylestradiolem nebo v kombinaci s gestageny neprokázaly žádné nežádoucí účinky na člověka při
doporučeném užívání.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

monohydrát laktosy
mikrokrystalická celulosa
providon K-magnesium-stearát
draselná sůl polakrilinu

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Průhledný až lehce neprůhledný PVC/PVDC/Al blistr.

Velikost balení:
1x21 tablet

16/16
3x21 tablet
6x21 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aristo Pharma GmbH
Wallenroder Str. 8–13435 Berlín
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/117/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 4. 3. Datum prodloužení registrace: 21. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 1.