Lusienne Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Gestoden

Absorpce
Perorálně podaný gestoden je rychle a úplně absorbován. Po jednotlivé perorální dávce je přibližně do
hodiny dosaženo maximální koncentrace v séru 4 ng/ml. Biologická dostupnost je přibližně 99 %.

Distribuce
Gestoden je vázán na sérový albumin a na globulin vážící pohlavní hormony (SHBG). Pouze 1-2 %
z celkového množství gestodenu v séru se vyskytuje jako volný steroid, přičemž 50-70 % je specificky
vázán na SHBG. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG v séru ovlivňuje distribuci sérových
proteinů, což způsobuje zvýšení podílu gestodenu vázaného na SHBG a snížení podílu vázaného
albumin. Zdánlivý distribuční objem gestodenu je 0,7 l/kg.

Biotransformace
Gestoden je úplně metabolizován. Metabolická clearance séra je 0,8 ml/min/kg. Při užívání gestodenu
s ethinylestradiolem nedochází k žádné interakci.

Eliminace
Hladina gestodenu v séru klesá ve dvou fázích. Terminální dispoziční fáze je charakterizována
poločasem 12 - 15 hodin.

Gestoden není vylučován nezměněný. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 6:4.

Poločas vylučování metabolitů je přibližně 1 den.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Farmakokinetika gestodenu je ovlivněna hladinou SHBG v séru, která se zvyšuje třikrát, je-li podávána
současně s ethinylestradiolem. Při denním příjmu se hladina gestodenu v séru zvyšuje na zhruba
čtyřnásobek hodnoty jednotlivé dávky a dosahuje rovnovážného stavu ve druhé polovině léčebného
cyklu.

Ethinylestradiol

Absorpce
Při perorálním dávkování se ethinylestradiol rychle a zcela vstřebává. Maximální plazmatická
koncentrací 80 μg/ml je dosažena do 1 až 2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost vyplývající z pre-
systémové konjugace a first-pass efektu je přibližně 60 %.

Distribuce
V průběhu kojení 0,02% denní mateřské dávky přechází do mateřského mléka.

Ethinylestradiol se výrazně, ale nespecificky váže na albumin (cca 98,5) a indikuje nárůst sérových
koncentrací SHBG. Zdánlivý distribuční objem je přibližně 5 l/kg.


15/16
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá pre-systémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva v játrech. Ethinylestradiol
je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, ale je vytvářeno velké množství hydroxylovaných
a metylovaných metabolitů a tyto jsou přítomny jako ve formě jako volné metabolity nebo konjugované
s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance je přibližně 5 ml/min/kg.

Eliminace
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou distribučních fázích, terminální fáze je
charakterizována poločasem 24 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, ale jeho metabolity
jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4:6. Poločas vylučování metabolitů je přibližně 1 den.

Farmakokinetický/ farmakodynamický vztah
Ustáleného stavu se dosahuje po 3-4 dnech a sérové hladiny ethinylestradiolu jsou 30-40 % vyšší než
v jednorázové dávce.