PANTOMYL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pantomyl 40 mg enterosolventní tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní tableta obsahuje pantoprazolum natricum sesquihydricum 45,100 mg, což
odpovídá pantoprazolum 40 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta.
Banánově žluté, potahované, oválné, bikonvexní tablety přibližné velikosti 5,7 mm x 11,6 mm, hladké
(bez potisku) na obou stranách.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí a dospívající ve věku od 12 let a starší
• Refluxní ezofagitida.

Dospělí
• Eradikace Helicobacter pylori (H. pylori) v kombinaci s příslušnou terapií antibiotiky
u pacientů s vředy spojenými s infekcí H. pylori.
• Žaludeční a duodenální vřed.
• Zollinger-Ellisonův syndrom a další stavy patologické hypersekrece.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučené dávkování:

Dospělí a dospívající ve věku od 12 let:
Refluxní ezofagitida
Jedna tableta přípravku Pantomyl 40 mg denně. V jednotlivých případech může být dávka
zdvojnásobena (zvýšení na 2 tablety přípravku Pantomyl 40 mg denně), zejména pokud se nedostavila
odpověď na jinou léčbu. K léčbě refluxní ezofagitidy je obvykle nutné 4týdenní období. Pokud to není
dostatečné, dojde k vyléčení obvykle během dalších 4 týdnů.

Dospělí
Eradikace H. pylori v kombinaci se dvěma vhodnými antibiotiky
U H. pylori pozitivních pacientů s žaludečními a dvanáctníkovými vředy se má eradikace bakterie
dosáhnout pomocí kombinované léčby. Je třeba vzít v úvahu oficiální místní pokyny (např. národní
doporučení) týkající se rezistence bakterií a vhodného použití a předepisování antibiotik. V závislosti
na typu rezistence lze pro eradikaci H. pylori doporučit následující kombinace:

a) 1 tableta přípravku Pantomyl 40 mg 2x denně
+ 1000 mg amoxicilinu 2x denně
+ 500 mg klaritromycinu 2x denně

b) 1 tableta přípravku Pantomyl 40 mg 2x denně
+ 400 - 500 mg metronidazolu (nebo 500 mg tinidazolu) 2x denně
+ 250 – 500 mg klaritromycinu 2x denně

c) 1 tableta přípravku Pantomyl 40 mg 2x denně
+ 1000 mg amoxicilinu 2x denně
+ 400 - 500 mg metronidazolu (nebo 500 mg tinidazolu) 2x denně

V kombinované terapii pro eradikaci infekce H. pylori, je třeba druhou tabletu přípravku Pantomyl
40 mg užít 1 hodinu před večeří. Kombinovaná terapie je obecně prováděna po dobu 7 dní a může být
prodloužena o dalších 7 dní v celkové délce až dva týdny. Pokud je k zajištění vyhojení vředů
indikována další léčba pantoprazolem, je vhodné zvážit doporučená dávkování pro duodenální vředy
a vředy žaludku.

Pokud kombinovaná terapie nepřichází do úvahy, např. pokud má pacient negativní výsledky testu
na H. pylori, postupuje se v monoterapii podle následujících dávkovacích schémat:

Léčba žaludečních vředů
Jedna tableta přípravku Pantomyl 40 mg denně. V jednotlivých případech může být dávka
zdvojnásobena (zvýší se na 2 tablety přípravku Pantomyl 40 mg denně), zejména pokud se nedostavila
odpověď na jinou léčbu. Vřed žaludku se obvykle zhojí během 4 týdnů. Není-li 4týdenní doba léčby
dostačující, bude zhojení obvykle dosaženo během dalších 4 týdnů.

Léčba duodenálního vředu
Jedna tableta přípravku Pantomyl 40 mg denně. V jednotlivých případech může být dávka
zdvojnásobena (zvýší se na 2 tablety přípravku Pantomyl 40 mg denně), zejména pokud se nedostavila
odpověď na jinou léčbu. Duodenální vřed se obvykle zhojí během 2 týdnů. Není-li 2týdenní doba
léčby dostačující, bude zhojení obvykle dosaženo během dalších 2 týdnů.

Zollinger-Ellisonův syndrom a jiné stavy patologické hypersekrece
Při dlouhodobé léčbě Zollinger-Ellisonova syndromu a jiných stavů patologické hypersekrece mají
pacienti léčbu zahájit denní dávkou 80 mg (dvě enterosolventní tablety přípravku Pantomyl 40 mg).
Poté může být dávka titrována směrem nahoru nebo dolů v závislosti na stupni sekrece žaludeční
kyseliny. Při dávkách nad 80 mg denně má být denní dávka rozdělena a podávána 2x denně.
Přechodné zvýšení dávky nad 160 mg pantoprazolu denně je možné, ale pouze na dobu nezbytně
nutnou k dosažení adekvátní kontroly sekrece kyseliny. U Zollinger-Ellisonova syndromu a dalších
stavů patologické hypersekrece není délka léčby omezena a je třeba ji upravit podle klinických potřeb
pacienta.

Zvláštní populace

Děti ve věku do 12 let
Pantomyl 40 mg se nedoporučuje používat u dětí mladších 12 let vzhledem k omezeným údajům
o bezpečnosti a účinnosti u této věkové skupiny (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nemá být překročena denní dávka 20 mg pantoprazolu.
Pantoprazol nesmí být užíván v kombinované léčbě pro eradikaci H. pylori u pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce jater, protože v současné době nejsou dostupné žádné údaje
o účinnosti a bezpečnosti pantoprazolu v kombinované léčbě těchto pacientů (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
Úprava dávky není nutná u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pantoprazol nesmí být použit
v kombinované léčbě pro eradikaci H. pylori u pacientů s poruchou funkce ledvin, neboť v současné
době nejsou dostupné žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti pantoprazolu v kombinované léčbě těchto
pacientů (viz bod 5.2).

Starší pacienti
Úprava dávky není u starších pacientů nutná (viz bod 5.2).

Způsob podání
Perorální podání.

Tablety se nesmí žvýkat ani drtit, tablety se polykají celé 1 hodinu před jídlem a zapíjejí se trochou
vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, substituované benzimidazoly nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1 nebo na přípravky používané v kombinované léčbě.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce jater
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater je třeba pravidelně během léčby monitorovat hladiny
jaterních enzymů, zejména během dlouhodobé léčby. V případě zvýšení hladiny jaterních enzymů je
třeba léčbu přerušit (viz bod 4.2).

Kombinovaná léčba
Při kombinované léčbě je třeba prostudovat souhrny údajů o přípravku všech příslušných léčivých
přípravků používaných k této léčbě.

Žaludeční malignita
Symptomatická odezva na pantoprazol může maskovat příznaky žaludeční malignity a může zpozdit
stanovení diagnózy. V přítomnosti jakýchkoliv varovných příznaků (např. výrazné neúmyslné hubnutí,
opakující se zvracení, dysfagie, hematemeza, anémie nebo melena), a v případě podezření na
žaludeční vřed nebo v případě jeho existence, je třeba vyloučit malignitu.

Pokud příznaky přetrvávají i přes odpovídající léčbu, je nutné zvážit další vyšetření.

Souběžné podávání s inhibitory HIV proteázy
Souběžné podávání pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy jako je atazanavir, pro které je absorpce
závislá na kyselém žaludečním pH, se nedoporučuje vzhledem k významnému snížení jejich
biologické dostupnosti (viz bod 4.5).

Vliv na absorpci vitamínu BU pacientů se Zollinger-Elisonovým syndromem nebo jinými stavy patologické hypersekrece, kteří
vyžadují dlouhodobou léčbu, může pantoprazol stejně jako i jiné léky blokující sekreci kyseliny
způsobit malabsorpci vitaminu B12 (kyanokobalamin) v důsledku hypo- či achlorhydrie. To je třeba
vzít v úvahu u pacientů se sníženou tělesnou zásobou vitamínu B12, u pacientů s rizikovými faktory
pro sníženou absorpci vitamínu B12 při dlouhodobé léčbě nebo jsou-li pozorovány klinické známky
takového stavu.

Dlouhodobá léčba
V případě dlouhodobé léčby, zvláště při překročení doby trvání v délce 1 roku, mají být pacienti pod
pravidelným dohledem.

Gastrointestinální infekce způsobené bakteriemi
Léčba pantoprazolem může vést k mírně zvýšenému výskytu infekcí způsobených bakteriemi, jako je
Salmonella a Campylobacter nebo C. difficile.

Hypomagnezemie
U pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy, jako je pantoprazol, byly hlášeny
případy závažné hypomagnezemie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů
rok.

Hypomagnezemie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie, delirium, křeče,
závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být
přehlédnuty. U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu poté, co byla léčba inhibitorem
protonové pumpy ukončena a zahájena suplementace magnéziem.

U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové pumpy
společně s digoxinem nebo jinými látkami, které mohou působit hypomagnezemii (např. diuretika), je
vhodné vyšetřit hladinu magnézia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu.

Zlomeniny kostí
Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle
než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce
předloktí a obratlů, zejména u starších osob a osob se známými rizikovými faktory. Podle výsledků
observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10-40 %.
K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy mají
být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.

Subakutní kožní lupus erythematodes (SCLE)
S inhibitory protonové pumpy jsou velmi vzácně spojeny případy SCLE. Pokud se objeví léze,
zejména na místech, kde je kůže vystavena slunečním paprskům, a pokud jsou tyto léze doprovázeny
bolestí kloubů, pacient by měl neprodleně vyhledat lékařskou pomoc a lékař by měl zvážit vysazení
přípravku Pantomyl 40 mg. SCLE, který se vyvinul po předchozí léčbě některým inhibitorem
protonové pumpy, může zvyšovat riziko SCLE i u jiných inhibitorů protonové pumpy.

Interference s laboratorními testy
Zvýšená hladina chromograninu A (CgA) může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.
Aby se tomu předešlo, je třeba léčbu přípravkem Pantomyl 40 mg přerušit alespoň 5 dní před měřením
CgA (viz bod 5.1). Pokud se hladiny CgA a gastrinu po úvodním měření nevrátí do referenčního
rozmezí, je nutné měření zopakovat po 14 dnech od přerušení léčby inhibitorem protonové pumpy.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky s farmakokinetikou s absorpcí závislou na hodnotě pH
Vzhledem k hluboké a dlouhotrvající inhibici sekrece žaludeční kyseliny může pantoprazol
interferovat s absorpcí jiných léčivých přípravků, u kterých je žaludeční pH důležitým určujícím
faktorem perorální biologické dostupnosti, např. některá azolová antimykotika, jako je ketokonazol,
itrakonazol, posakonazol a jiné přípravky jako je erlotinib.

Inhibitory HIV proteázy
Současné podávání pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy jako je atazanavir, jejichž absorpce je
závislá na kyselém žaludečním pH, se nedoporučuje vzhledem k významnému snížení jejich
biologické dostupnosti (viz bod 4.4).

Pokud je kombinace inhibitorů HIV proteázy s inhibitorem protonové pumpy posouzena jako
nezbytná, doporučuje se pečlivé klinické monitorování (např. virová nálož). Dávka 20 mg
pantoprazolu denně nemá být překročena. Dávkování inhibitorů HIV proteázy může být potřeba
upravit.

Kumarinová antikoagulancia (fenprokumon nebo warfarin)
Současné podávání pantoprazolu s warfarinem nebo fenprokumonem neovlivnilo farmakokinetiku
warfarinu, fenprokumonu nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Nicméně byly hlášeny
případy zvýšeného INR a protrombinového času u pacientů užívajících PPI s warfarinem nebo
fenprokumonem. Zvýšení INR a protrombinového času může vést k abnormálnímu krvácení,
a dokonce i k úmrtí. Pacienty léčené pantoprazolem a fenprokumonem nebo warfarinem může být
potřeba monitorovat kvůli zvýšení INR a protrombinového času.

Methotrexát
Při současném podávání vysokých dávek methotrexátu (např. 300 mg) a inhibitorů protonové pumpy
bylo u některých pacientů hlášeno zvýšení hladiny methotrexátu. Proto je v případech, kdy se
používají vysoké dávky methotrexátu, například u rakoviny a lupénky, nutné zvážit dočasné vysazení
pantoprazolu.

Jiné studie interakcí
Pantoprazol je rozsáhle metabolizován v játrech prostřednictvím enzymového systému cytochromu
P 450. Hlavní metabolickou cestou je demethylace CYP2C19; další metabolické dráhy zahrnují
oxidaci CYP3A4.

Interakční studie s přípravky také metabolizovanými těmito cestami, jako je karbamazepin, diazepam,
glibenklamid, nifedipin, fenytoin a perorální kontraceptiva obsahující levonorgestrel a ethinylestradiol
neodhalily žádné klinicky významné interakce.

Nelze vyloučit interakce pantoprazolu s jinými léčivými přípravky nebo sloučeninami, které jsou
metabolizovány pomocí stejného enzymatického systému.

Výsledky z celé řady interakčních studií ukazují, že pantoprazol nemá vliv na metabolismus účinných
látek metabolizovaných CYP1A2 (jako je kofein, theofylin), CYP2C9 (jako piroxikam, diklofenak,
naproxen), CYP2D6 (např. metoprolol), CYP2E1 (např. ethanol), ani že nezasahuje do absorpce
digoxinu související s p-glykoproteinem.

Nebyly pozorovány žádné interakce se souběžně podávanými antacidy.

Byly také provedeny interakční studie současného podávání pantoprazolu s příslušnými antibiotiky
(klaritromycin, metronidazol, amoxicilin). Žádné klinicky významné interakce nebyly nalezeny.

Léčivé přípravky, které inhibují nebo indukují CYP2C19:

Inhibitory CYP2C19 jako je fluvoxamin mohou zvyšovat systémovou expozici pantoprazolu. Snížení
dávky by mělo být zváženo u pacientů léčených dlouhodobě vysokými dávkami pantoprazolu, nebo u
pacientů s poruchou funkce jater.

Induktory ovlivňující enzymy CYP2C19 a CYP3A4, jako je rifampicin a třezalka tečkovaná
(Hypericum perforatum), mohou snížit plazmatické koncentrace PPI, které se metabolizují
prostřednictvím těchto enzymových systémů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Menší množství dat od těhotných žen (300 - 1000 průběhů těhotenství) nenaznačuje malformační nebo
feto/ neonatální toxicitu pantoprazolu. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod
5.3).
Jako preventivní opatření je vhodné vyhnout se užívání pantoprazolu během těhotenství.

Kojení
Studie na zvířatech prokázaly vylučování pantoprazolu do mateřského mléka. O vylučování
pantoprazolu do lidského mateřského mléka nejsou dostatečné informace, ale bylo hlášeno vylučování
do lidského mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Při rozhodování o
tom, zda pokračovat v kojení nebo přerušit/pozdržet léčbu pantoprazolem je proto třeba brát v úvahu
přínos kojení pro dítě a přínos léčby pantoprazolem pro matku.

Fertilita
Nebylo prokázáno poškození fertility po podání pantoprazolu ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pantoprazol může mít malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Mohou se objevit nežádoucí účinky jako např. závratě a poruchy vidění (viz bod 4.8). Pokud se
vyskytnou, pacient nesmí řídit ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Přibližně u 5 % pacientů lze očekávat výskyt nežádoucích účinků. Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí
účinky patří průjem a bolesti hlavy; oba tyto příznaky se vyskytují přibližně u 1 % pacientů.

Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené u pantoprazolu, řazené podle následující
klasifikace četnosti výskytu:

Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1 000), velmi vzácné <1/10 000, není známo (z dostupných údajů nelze určit). Žádný nežádoucí
účinek hlášený během post-marketingových sledování nelze zařadit dle výše uvedených četností
výskytu a v tabulce jsou tyto účinky proto uvedeny jako nežádoucí účinky s četností výskytu „není
známo“.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 1. Nežádoucí účinky pantoprazolu v klinických studiích a post-marketingových sledováních.
Četnost výskytu

Třída
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Agranulocytóza Trombocytope
nie,
leukopenie,
pancytopenie

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
(včetně
anafylaktické
reakce a
anafylaktického
šoku)

Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyperlipidemie
a vzestup
hladiny tuků
(triglyceridů,
cholesterolu);
změny
hmotnosti
Hyponatremie
Hypomagnezemie
(viz bod 4.4).
Hypokalcemie ve
spojení s
hypomagnezemií;
hypokalemie
Psychiatrické
poruchy
Poruchy
spánku
Deprese (a její
zhoršení)
Dezorientace (a
její zhoršení)
Halucinace,
zmatenost
(zejména u
predisponovanýc
h pacientů, další
zhoršení již
existujícího
stavu)
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě
Poruchy chuti Parestezie
Poruchy oka Poruchy vidění,
rozmazané
vidění

Gastrointestinální
poruchy
Polypy
ze žlázek
fundu
žaludku
(benigní)
Průjem,
nevolnost,
zvracení,
nadýmání a
zvětšení břišní
dutiny, zácpa,
sucho v ústech,
bolest břicha a
zažívací obtíže
Mikroskopická
kolitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Vzestup hladin
jaterních
enzymů
(transaminázy,
γ-GT)
Vzestup hladiny
bilirubinu
Hepatocelulární
poškození,
žloutenka, jaterní
selhání
Poruchy kůže a
podkoží tkáně
Vyrážka,
(exanthem),
výsev, svědění
Kopřivka,
angioedém
Stevens-
Johnsonův
syndrom, Lyellův
syndrom,
erythema
multiforme,
subakutní kožní
lupus
erythematodes
(viz bod 4.4),
fotosenzitivita
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Fraktury
proximálního
konce femuru,
distálního
konce předloktí
a obratlů (viz
bod 4.4)
Bolest svalů a
kloubů
Svalové křeče
v důsledku
elektrolytových
poruch
Poruchy ledvin a
močových cest
Intersticiální
nefritida (s
možnou progresí
do selhání ledvin)
Poruchy
reprodukčního
systému a
choroby prsu
Gynekomastie
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie, únava
a nevolnost
Zvýšení tělesné
teploty,
periferní otoky


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejsou známy žádné příznaky předávkování u lidí.
Systémové dávky až do 240 mg aplikované intravenózně po dobu 2 minut byly velmi dobře
tolerovány.

Jelikož se pantoprazol silně váže na bílkoviny, je tudíž obtížně dialyzovatelný.

V případě předávkování s klinickými příznaky intoxikace nemohou být zavedena žádná specifická
terapeutická opatření s výjimkou symptomatické a podpůrné léčby.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s poruchou acidity,
inhibitory protonové pumpy.
ATC kód: A02BC
Mechanismus účinku:
Pantoprazol je substituovaný benzimidazol inhibující sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku
specifickou blokádou protonové pumpy parietálních buněk.

Pantoprazol se konvertuje do aktivní formy v kyselém prostředí parietálních buněk, v nichž inhibuje
enzym H+, K+-ATPázu, tedy finální stádium produkce kyseliny chlorovodíkové v žaludku.

Farmakodynamické účinky:
Inhibice je závislá na dávce a zahrnuje jak bazální, tak stimulovanou sekreci této kyseliny. U většiny
pacientů je dosaženo úlevy od symptomů do 2 týdnů. Stejně jako u jiných inhibitorů protonové pumpy
a inhibitorů H2 receptorů, léčba pantoprazolem snižuje kyselost v žaludku a tím zvyšuje gastrin
v poměru ke snížené aciditě. Zvýšení hladiny gastrinu je reverzibilní. Protože pantoprazol působí
distálně od úrovně receptorů parietálních buněk, může inhibovat sekreci kyseliny chlorovodíkové
nezávisle na stimulaci jinými substancemi (acetylcholin, histamin, gastrin). Účinek léčiva podaného
perorálně a intravenózně se neliší.

Klinická účinnost a bezpečnost:
Hodnoty gastrinu na lačno se při léčbě pantoprazolem zvyšují. Při krátkodobém použití ve většině
případů nepřekračují horní hranice normálu. Během dlouhodobé léčby se hladiny gastrinu ve většině
případů zdvojnásobí. K nadměrnému zvýšení však dochází jen v ojedinělých případech. V důsledku
toho je při dlouhodobé léčbě vzácně pozorováno mírné až střední zvýšení počtu specifických
endokrinních (ECL) buněk v žaludku (jednoduchá adenomatoidní hyperplazie). Nicméně, podle dosud
provedených studií, byla tvorba karcinoidních prekurzorů (atypická hyperplazie) nebo gastrických
karcinoidů zjištěna ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3), avšak nebyla pozorována u člověka.

V průběhu léčby antisekretoriky dochází v reakci na sníženou sekreci žaludeční kyseliny ke zvýšení
sérové hladiny gastrinu. V důsledku snížené žaludeční acidity se zvyšuje též koncentrace CgA.
Zvýšená hladina CgA může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.

Z dostupných publikovaných důkazů vyplývá, že léčba inhibitory protonové pumpy má být přerušena
dnů až 2 týdny před měřením CgA. To umožní, aby se hladiny CgA, které mohou být falešně
zvýšeny v důsledku léčby inhibitory protonové pumpy, navrátily do referenčního rozmezí.

Na základě výsledků studií na zvířatech nelze zcela vyloučit vliv dlouhodobé léčby pantoprazolem
trvající déle než jeden rok na endokrinní funkci štítné žlázy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Pantoprazol je rychle absorbován a maximálních koncentrací v plazmě je dosaženo po jednorázové
perorální dávce 40 mg pantoprazolu. Maximálních sérových koncentrací kolem 2 – 3 μg/ml je
dosaženo průměrně za 2,5 hodiny po podání a tyto hodnoty zůstávají konstantní i po vícenásobném
podání.

Farmakokinetika se po jednorázovém nebo opakovaném podání nemění. V dávkovém rozmezí 10 až
80 mg je kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak po intravenózním podání.

Zjištěná absolutní biologická dostupnost tablet je asi 77 %. Současný příjem potravy nemá žádný vliv
na AUC, maximální koncentrace v séru, a tím ani na biologickou dostupnost. Pouze variabilita
zpoždění bude současným příjmem potravy zvýšena.

Distribuce
Pantoprazol se na sérové proteiny váže z přibližně 98 %. Distribuční objem je přibližně 0,15 l/kg.

Biotransformace
Látka je téměř výhradně metabolizována v játrech. Hlavní metabolickou cestou je demethylace
CYP2C19 s následnou konjugací sulfátem, jiné metabolické dráhy zahrnují oxidaci CYP3A4.

Eliminace
Terminální poločas je přibližně 1 hodina a clearance je přibližně 0,1 l/h/kg. Vyskytlo se i několik
případů jednotlivců se zpožděnou eliminací. Vzhledem ke specifické vazbě pantoprazolu
na protonovou pumpu parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání
účinku (inhibice sekrece kyseliny).

Renální eliminace představuje hlavní cestu exkrece (asi 80 %) metabolitů pantoprazolu, zbytek se
vylučuje stolicí. Hlavním metabolitem v séru i v moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se
sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (asi 1,5 hod) není o mnoho delší než poločas pantoprazolu.

Zvláštní populace

Pomalí metabolizátoři
Přibližně 3 % evropské populace postrádají funkční enzym CYP2C19 a jsou nazýváni pomalí
metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován převážně
CYP3A4. Po jednorázovém podání 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod křivkou
plazmatické koncentrace v čase asi 6krát vyšší u pomalých metabolizátorů než u pacientů s funkčním
enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrná maximální koncentrace v plazmě se zvýšila asi
o 60 %. Tyto nálezy nemají žádný vliv na dávkování pantoprazolu.

Porucha funkce ledvin
Není doporučeno žádné snížení dávky při podávání pantoprazolu pacientům s poruchou funkce ledvin
(včetně dialyzovaných pacientů). Stejně jako u zdravých jedinců, je poločas pantoprazolu krátký. Jen
velmi malé množství pantoprazolu je dialyzovatelné. Ačkoli hlavní metabolit má mírně delší poločas
(2-3 hodiny), vylučování je stále rychlé, a proto nedochází ke kumulaci.

Porucha funkce jater
Přestože u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) se poločas zvyšuje na 7 až 9 hod
a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 5 - 7, maximální plazmatické koncentrace se však zvyšují jen
mírně o faktor 1,5 ve srovnání se zdravými subjekty.

Starší pacienti
Mírné zvýšení AUC a Cmax u starších dobrovolníků ve srovnání s mladšími jedinci rovněž nebylo
klinicky relevantní.

Pediatrická populace

Po podání jedné 20 mg nebo 40 mg perorální dávky pantoprazolu dětem ve věku 5-16 let byly AUC a
Cmax v rozsahu odpovídajícím hodnotám u dospělých. Po podání jedné i.v. dávky 0,8 nebo 1,6mg/kg
pantoprazolu dětem ve věku 2-16 let nebyla pozorována žádná významná souvislost mezi clearance
pantoprazolu a věkem nebo tělesnou hmotností. AUC a distribuční objem byl v souladu s údaji od
dospělých.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve dvouleté studii karcinogenity prováděné na potkanech byla zjištěna neuroendokrinní neoplazmata.
Navíc byly v předžaludku potkanů nalezeny dlaždicové papilomatózní buňky. Mechanismus vedoucí
ke zformování gastrických karcinoidů substituovanými benzimidazoly byl pečlivě zkoumán a dovoluje
vyvodit závěr, že se jedná o sekundární reakci na výrazně zvýšenou sérovou hladinu gastrinu
vyskytující se u potkanů během dlouhodobé léčby vysokými dávkami. Během dvouleté studie u
potkanů a myších samic byla pozorována zvýšená četnost jaterních tumorů, jež pravděpodobně
vznikly v důsledku vysokého a dlouhodobého metabolismu pantoprazolu v játrech.

Ve skupině potkanů léčených nejvyššími dávkami (200 mg/kg) byl pozorován mírně zvýšený výskyt
neoplastických změn štítné žlázy. Výskyt těchto neoplazmat je spojen se změnami v rozkladu tyroxinu
v játrech potkanů způsobenými pantoprazolem. Vzhledem k nízké dávce užívané k léčbě u lidí se
žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu nepředpokládají.

V peri- a postnatální reprodukční studii u potkanů hodnotící vývoj kostí byly pozorovány příznaky
toxicity u potomstva (mortalita, nižší průměrná tělesná hmotnost, nižší průměrný přírůstek tělesné
hmotnosti a snížený růst kostí) při expozicích (Cmax) odpovídajících přibližně dvojnásobku klinických
expozic u lidí. Ke konci fáze zotavení byly parametry kostí napříč skupinami podobné a také vývoj
tělesné hmotnosti po období zotavení bez podávání přípravku směřoval k reverzibilitě. Zvýšená
mortalita byla hlášena pouze u mláďat potkanů v období před odstavením (do stáří 21 dnů), což podle
odhadů odpovídá kojencům do věku 2 let. Význam tohoto zjištění pro pediatrickou populaci je
nejasný. V předchozí peri- a postnatální studii u potkanů s mírně nižšími dávkami nebyly zjištěny
žádné nežádoucí účinky při dávce 3 mg/kg ve srovnání s nízkou dávkou 5 mg/kg v této studii.

Výzkumy neprokázaly výskyt poruch fertility nebo teratogenní účinky.

Schopnost pantoprazolu procházet placentou byla zkoumána u potkanů a bylo zjištěno její zvyšování
v pokročilé gestaci. V důsledku toho je koncentrace pantoprazolu v plodu zvýšena krátce před
porodem.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
uhličitan sodný (E 500)
mannitol (E 421)
krospovidon
povidon Kkalcium-stearát

Enterosolventní potah
kopolymer MA/EA 1:1 30% disperze
natrium-lauryl-sulfát
polysorbát 80 (E 433)
triethyl–citrát (E 1505)

Potah tablety
hypromelóza (E 464)
oxid titaničitý (E 171)
makrogol žlutý oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
HDPE lahvička: Po otevření spotřebujte do 100 dní.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistry: Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání
HDPE lahvičky: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněný před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

HDPE lahvička bílé barvy se zakulaceným hrdlem s bílým neprůhledným polypropylénovým (PP)
šroubovacím uzávěrem a těsněním obsahující navíc vysoušecí kapsli (silikagel) nebo vysoušecí sáček
“2 v 1” (silikagel a aktivní uhlí).
Al blistr v krabičce s nebo bez vrstvy vysoušedla.

HDPE lahvičky: 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 250 tablet
Blistry 7, 7 x 1, 14, 14 x 1, 28, 28 x 1, 30, 56, 70, 70 x 1, 96, 98 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 31. 8. Mylan Ireland Limited
Unit 35/36 Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko

Od 1. 9. 2023:
Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

09/004/11-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 1. Datum posledního prodloužení registrace: 21. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 3.