Pantomyl Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Pantoprazol je rychle absorbován a maximálních koncentrací v plazmě je dosaženo po jednorázové
perorální dávce 40 mg pantoprazolu. Maximálních sérových koncentrací kolem 2 – 3 μg/ml je
dosaženo průměrně za 2,5 hodiny po podání a tyto hodnoty zůstávají konstantní i po vícenásobném
podání.

Farmakokinetika se po jednorázovém nebo opakovaném podání nemění. V dávkovém rozmezí 10 až
80 mg je kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak po intravenózním podání.

Zjištěná absolutní biologická dostupnost tablet je asi 77 %. Současný příjem potravy nemá žádný vliv
na AUC, maximální koncentrace v séru, a tím ani na biologickou dostupnost. Pouze variabilita
zpoždění bude současným příjmem potravy zvýšena.

Distribuce
Pantoprazol se na sérové proteiny váže z přibližně 98 %. Distribuční objem je přibližně 0,15 l/kg.

Biotransformace
Látka je téměř výhradně metabolizována v játrech. Hlavní metabolickou cestou je demethylace
CYP2C19 s následnou konjugací sulfátem, jiné metabolické dráhy zahrnují oxidaci CYP3A4.

Eliminace
Terminální poločas je přibližně 1 hodina a clearance je přibližně 0,1 l/h/kg. Vyskytlo se i několik
případů jednotlivců se zpožděnou eliminací. Vzhledem ke specifické vazbě pantoprazolu
na protonovou pumpu parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání
účinku (inhibice sekrece kyseliny).

Renální eliminace představuje hlavní cestu exkrece (asi 80 %) metabolitů pantoprazolu, zbytek se
vylučuje stolicí. Hlavním metabolitem v séru i v moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se
sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (asi 1,5 hod) není o mnoho delší než poločas pantoprazolu.

Zvláštní populace

Pomalí metabolizátoři
Přibližně 3 % evropské populace postrádají funkční enzym CYP2C19 a jsou nazýváni pomalí
metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován převážně
CYP3A4. Po jednorázovém podání 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod křivkou
plazmatické koncentrace v čase asi 6krát vyšší u pomalých metabolizátorů než u pacientů s funkčním
enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrná maximální koncentrace v plazmě se zvýšila asi
o 60 %. Tyto nálezy nemají žádný vliv na dávkování pantoprazolu.

Porucha funkce ledvin
Není doporučeno žádné snížení dávky při podávání pantoprazolu pacientům s poruchou funkce ledvin
(včetně dialyzovaných pacientů). Stejně jako u zdravých jedinců, je poločas pantoprazolu krátký. Jen
velmi malé množství pantoprazolu je dialyzovatelné. Ačkoli hlavní metabolit má mírně delší poločas
(2-3 hodiny), vylučování je stále rychlé, a proto nedochází ke kumulaci.

Porucha funkce jater
Přestože u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) se poločas zvyšuje na 7 až 9 hod
a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 5 - 7, maximální plazmatické koncentrace se však zvyšují jen
mírně o faktor 1,5 ve srovnání se zdravými subjekty.

Starší pacienti
Mírné zvýšení AUC a Cmax u starších dobrovolníků ve srovnání s mladšími jedinci rovněž nebylo
klinicky relevantní.

Pediatrická populace
Po podání jedné 20 mg nebo 40 mg perorální dávky pantoprazolu dětem ve věku 5-16 let byly AUC a
Cmax v rozsahu odpovídajícím hodnotám u dospělých. Po podání jedné i.v. dávky 0,8 nebo 1,6mg/kg
pantoprazolu dětem ve věku 2-16 let nebyla pozorována žádná významná souvislost mezi clearance
pantoprazolu a věkem nebo tělesnou hmotností. AUC a distribuční objem byl v souladu s údaji od
dospělých.