PARACETAMOL ACCORD - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Paracetamol Accord 10 mg/ml infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden vak/injekční lahvička obsahuje paracetamolum 1000 mg.
Jeden ml obsahuje paracetamolum 10 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: sodík 0,02 mg/ml
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.
Roztok je čirý, prostý viditelných částic a bezbarvý až nepatrně nahnědlý.
pH: 5,0 - 6,Teoretická osmolalita: 270 - 300 mOsm/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutická indikace
Paracetamol Accord je indikován ke krátkodobé léčbě středně silné bolesti, zejména po chirurgickém
výkonu a ke krátkodobé léčbě horečky v případech, kdy je intravenózní podání klinicky odůvodněné
naléhavou potřebou zmírnit bolest nebo horečku a/nebo když jiný způsob podání není možný.

4.2 Dávkování a způsob podání

Intravenózní podání.
Přípravek je určen pouze pro dospělé, dospívající a děti o tělesné hmotnosti vyšší než 33 kg.
Dávkování:
Dávkování podle hmotnosti pacienta (viz tabulka dávkování níže):
Tělesná
hmotnost
pacienta
Podávaná
dávka
Objem
podávané
dávky
Maximální objem
podané dávky
Paracetamol Accord
podle horní hranice
hmotnosti **
Maximální
denní dávka *
> 33 kg až ≤50 kg 15 mg/kg 1,5 ml/kg 75 ml 60 mg/kg
nepřesahující g
>50 kg s dalšími
rizikovými
g 100 ml 100 ml 3 g

faktory hepatotoxicity
>50 kg bez rizikových
faktorů hepatotoxicity
g 100 ml 100 ml 4 g
* Maximální denní dávka: maximální denní dávka, jak je uvedeno výše v tabulce, je určena pro
pacienty, kteří neužívají jiné léčivé přípravky obsahující paracetamol. Pokud takové přípravky užívají,
je třeba vzít to v úvahu a dávku odpovídajícím způsobem upravit.
** U pacientů s nižší tělesnou hmotností bude potřeba menší objem.
Minimální interval mezi jednotlivými dávkami musí být nejméně 4 hodiny.
Minimální interval mezi jednotlivými dávkami u pacientů se závažnou renální insuficiencí musí
být nejméně 6 hodin.
Nepodávat více než 4 dávky za 24 hodin.
Dospělí s hepatocelulární insuficiencí, chronickým alkoholismem, chronickou podvýživou (nízké
rezervy glutathionu v játrech), dehydratací: Maximální denní dávka nesmí překročit 3 g (viz bod 4.4).
Těžká renální insuficience: při podávání paracetamolu pacientům se závažným poškozením ledvin
(clearance kreatininu  30 ml / min) se doporučuje prodloužit minimální interval mezi každým
podáním až na 6 hodin (viz bod 5.2).
Způsob podání:
Při předepisování a podávání přípravku Paracetamol Accord dbejte na to, abyste předešli chybám při
dávkování v důsledku záměny mezi miligramy (mg) a mililitry (ml), což by mohlo vést k náhodnému
předávkování a úmrtí. Dbejte na to, aby byla vyznačena/zapsána a vydána správná dávka. Při psaní
předpisů je třeba uvést jak celkovou dávku v mg, tak celkovou dávku v objemu. Dbejte na to, aby
byla dávka odměřena a podána přesně.
Paracetamol Accord se podává jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.
K odebrání roztoku z lahvičky je třeba použít jehlu o průměru 0,8 mm (jehlu velikosti 21) a vertikálně
perforovat zátku v místě k tomu určeném.
Před podáním má být přípravek vizuálně zkontrolován, zda neobsahuje žádné částice a že se
nezměnila barva. Pouze pro jedno použití.
Stejně jako u všech infuzních roztoků je třeba mít na paměti, že je zapotřebí pečlivé sledování,
zejména na konci infuze, bez ohledu na způsob podání. Monitorování na konci infuze se týká zejména
podání infuze do centrální žíly, kdy je třeba zabránit vzdušné embolii.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
propacetamol-hydrochlorid (prekurzor paracetamolu).
Závažná hepatocelulární insuficience.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Riziko chyb v medikaci
Dbejte na to, aby se zabránilo chybám při výpočtech požadované dávky v důsledku záměny
miligramů [mg] a mililitrů [ml], což by mohlo vést k náhodnému předávkování a k úmrtí (viz bod
4.2).
Doporučuje se přejít na vhodnou perorální analgetickou léčbu, jakmile je tento způsob podání možný.

Aby se předešlo riziku předávkování, je nutné zkontrolovat, že ostatní podávané léky neobsahují
paracetamol nebo propacetamol.
Dávky vyšší než doporučené s sebou nesou riziko velmi závažného poškození jater. Klinické známky
a příznaky poškození jater (včetně fulminantní hepatitidy, selhání jater, cholestatické hepatitidy,
cytolytické hepatitidy) se obvykle manifestují po 2 dnech podávání léku s maximem pozorovaným po
4-6 dnech. Léčba antidotem se musí zahájit co nejdříve (viz bod 4.9).
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na 100 ml Paracetamolu Accord, tj.
je v podstatě "bez sodíku".

Opatření pro použití
Paracetamol se má používat se zvláštní opatrností v následujících případech:
• Hepatocelulární insuficience;
• těžká renální insuficience- clearance kreatininu ≤ 30 ml/min (viz body 4.2 a 5.2);
• chronický alkoholismus;
• chronická malnutrice (nízká rezerva glutathionu v játrech);
• dehydratace.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Probenecid způsobuje až dvojnásobné snížení clearance paracetamolu inhibicí jeho konjugace s
kyselinou glukuronovou. Je třeba zvážit snížení dávky paracetamolu, pokud je souběžně podáván
probenecid.
Salicylamid může prodloužit eliminační poločas paracetamolu.
Zvýšenou pozornost vyžaduje souběžné podání látek indukujících enzymy (viz bod 4.9).
Souběžné užívání paracetamolu (4 g denně po dobu alespoň 4 dnů) spolu s perorálními antikoagulancii
může vést k mírným změnám hodnot INR. V tomto případě má být během kombinované léčby a jeden
týden po ukončení léčby paracetamolem prováděno zvýšené monitorování hodnot INR.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Velké množství údajů o těhotných ženách nenaznačuje ani malformativní, ani feto/neonatální toxicitu.
Výsledky epidemiologických studií neurologického vývoje u dětí, které byly in utero vystaveny
paracetamolu, nejsou průkazné. Pokud je to z klinického hlediska zapotřebí, může být paracetamol
v průběhu těhotenství užíván, má být ovšem užíván v co nejnižší účinné dávce, po co nejkratší
možnou dobu a s co nejnižší možnou frekvencí.
Kojení
Po perorálním podání přechází paracetamol v malém množství do mateřského mléka. U kojených dětí
nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky, a proto lze kojícím matkám přípravek Paracetamol Accord
podat.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Stejně jako u ostatních přípravků obsahujících paracetamol jsou nežádoucí účinky vzácné (≥až <1/1000) nebo velmi vzácné (<1/10000). Jsou popsány níže:
Třída orgánových systémů Vzácné Velmi vzácné
Poruchy krve a lymfatického
systému
Trombocytopenie, leukopenie,
neutropenie

Cévní poruchy Hypotenze
Poruchy jater a žlučových cest Zvýšené hladiny hepatických
aminotransferáz

Poruchy kůže a podkožní tkáně Závažné kožní reakce
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Malátnost Hypersenzitivní reakce

Během klinických studií byly hlášeny časté nežádoucí účinky v místě vpichu (bolest a pocit pálení).

Byly hlášeny velmi vzácné případy hypersenzitivních reakcí od prosté kožní vyrážky nebo kopřivky
až po anafylaktický šok, které vyžadují ukončení léčby.
Byly hlášeny případy erytému, zarudnutí, pruritu a tachykardie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, Webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Existuje riziko poškození jater (včetně fulminantní hepatitidy, selhání jater, cholestatické hepatitidy,
cytolytické hepatitidy), zejména u starších pacientů, u malých dětí, u pacientů s poruchami funkce
jater, v případě chronického alkoholismu, u pacientů s chronickou malnutricí a u pacientů současně
užívajících induktory enzymů. V těchto případech předávkování může skončit fatálně.
Příznaky se obvykle objeví v průběhu prvních 24 hodin a zahrnují: nauzeu, zvracení, anorexii, bledost
a bolest břicha.
Předávkování po jednorázovém podání 7,5 g nebo většího množství paracetamolu dospělým nebo mg/kg tělesné hmotnosti v jedné dávce pediatrickým pacientům způsobí cytolýzu jaterních buněk
vyúsťující v jejich kompletní a ireverzibilní nekrózu s následkem hepatocelulární insuficience,
metabolické acidózy a encefalopatie, která může vést ke kómatu a smrti. Současně dochází ke zvýšení
hladin jaterních aminotransferáz (AST, ALT), laktát-dehydrogenázy a bilirubinu spolu s pozorovaným
poklesem hladiny protrombinu, které se mohou objevit v intervalu 12-48 hodin po podání. Počáteční
klinické známky poškození jater jsou obvykle patrné po 2 dnech a maxima dosahují po 4-6 dnech.
Léčba předávkování:
• okamžitá hospitalizace;
• před zahájením terapie odebrat co nejdříve po předávkování krev do zkumavky pro stanovení
koncentrace paracetamolu v plazmě;
• léčba zahrnuje podání antidota N-acetylcysteinu (NAC) i.v. nebo p.o. a to, je-li to možné, do
10 hodin. I když má NAC protektivní účinek i 10 hodin po podání, léčbu bude nutné v těchto
případech prodloužit;
• symptomatická léčba;
• jaterní testy musí být provedeny před zahájením léčby a opakovány každých 24 hodin. U
většiny případů dojde k návratu jaterních aminotransferáz k normálu v průběhu 1 až 2 týdnů
včetně plné obnovy jaterní funkce. U velmi těžkých případů je někdy nutná transplantace jater.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná analgetika a antipyretika, anilidy.
ATC kód: N02BE01.
Mechanismus účinku
Přesný mechanismus analgetických a antipyretických vlastností paracetamolu nebyl dosud stanoven.
Je pravděpodobné jak centrální, tak periferní působení.
Farmakodynamické účinky
Paracetamol Accord má rychlý nástup účinku proti bolesti za 5-10 minut po zahájení infuze.
Maximální analgetický účinek je dosažen po 1 hodině od podání infuze a tento účinek přetrvává
obvykle 4-6 hodin.
Paracetamol Accord snižuje horečku do 30 minut od začátku infuze a antipyretický efekt přetrvává
nejméně 6 hodin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dospělí:
Absorpce
Po jednorázovém nebo opakovaném podání je farmakokinetika paracetamolu během 24 hodin lineární
až do dávky 2 g.
Biologická dostupnost paracetamolu po infuzi 500 mg a 1 g paracetamolu je podobná jako po
infuzním podání 1 g a 2 g propacetamolu (odpovídá 500 mg a 1 g paracetamolu).
Maximální plazmatická koncentrace paracetamolu (Cmax) na konci 15minutové i.v. infuze 500 mg a g paracetamolu je asi 15 μg/ml, resp. 30 μg/ml.

Distribuce
Distribuční objem paracetamolu je přibližně 1 l/kg.
Paracetamol se výrazně neváže na bílkoviny krevní plazmy.
Signifikantní koncentrace paracetamolu (přibližně 1,5 μg/ml) v mozkomíšním moku byly
zaznamenány za 20 minut po infuzi 1 g paracetamolu.

Biotransformace
Paracetamol se metabolizuje především v játrech dvěma hlavními metabolickými pochody: konjugací
s kyselinou glukuronovou a s kyselinou sírovou. Konjugace se sírovou kyselinou je děj, který po
vyšších než terapeutických dávkách paracetamolu snadno dosáhne saturace. Malé množství (méně než
4%) je metabolizováno cytochromem P 450 na reaktivní meziprodukt, imin-N-acetylbenzochinonu,
který je za normálního dávkování rychle detoxikován redukovaným glutathionem a poté po konjugaci
s cysteinem a merkaptopurovou kyselinou vylučován močí. Avšak v případě masivního předávkování
je množství tohoto toxického metabolitu zvýšeno.

Eliminace
Metabolity paracetamolu jsou hlavně vylučovány močí. Během 24 hodin je 90% podané dávky
vyloučeno převážně jako konjugované glukuronidy (60-80%) a konjugované sulfáty (20-30%). Méně
než 5% se vyloučí v nezměněné formě. Eliminační poločas je přibližně 2,7 hodiny a celková clearance
je 18 l/hod.
Novorozenci, kojenci a děti
Farmakokinetické parametry paracetamolu u kojenců a dětí jsou podobné jako u dospělých s výjimkou
plazmatického poločasu, který je nepatrně kratší (1,5-2 hodiny) než u dospělých. U novorozenců je
plazmatický poločas delší než u kojenců - asi 3,5 hodiny. Novorozenci, kojenci a děti do 10 let

vylučují signifikantně méně konjugátů kyseliny glukuronové a více konjugátů kyseliny sírové než
dospělí.
Tab.: Farmakokinetické parametry podle věku (standardizovaná clearance,*CLstd/Foral (l.h-1 70 kg-1)
Věk Hmotnost [kg] CLstd/Foral (l/hod
70 kg)
40 týdnů po
koncepci
3,3 5,3 měsíce po
narození
8,6 měsíců po
narození
7,5 11,1 rok po narození 10 13,2 roky po narození 12 15,5 let po narození 20 16,8 let po narození 25 16,* CLstd je populační odhad pro CL.
Zvláštní skupiny pacientů:
Renální insuficience:
U těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu 10-30 ml/min) je eliminace paracetamolu lehce
opožděna, eliminační poločas se pohybuje od 2 do 5,3 hodin. Konjugáty kyseliny glukuronové a
sírové jsou eliminovány u osob s těžkou poruchou funkce ledvin 3krát pomaleji než u zdravých
subjektů. Proto, pokud se paracetamol podává pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu ≤ 30 ml/min), je třeba prodloužit interval mezi jednotlivými dávkami minimálně na 6 hodin.
(viz bod 4.2)
Starší pacienti:
Farmakokinetika ani metabolismus paracetamolu se u starších pacientů nemění, a proto není u této
skupiny pacientů nutná úprava dávek.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě informací uvedených v tomto
Souhrnu údajů o přípravku.
Studie lokální tolerance paracetamolu podávaného intravenózně potkanům a králíkům vykazují dobrou
toleranci.Nepřítomnost opožděné kontaktní hypersenzitivity byla testována na morčatech.
Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti
uznávané normy, nejsou k dispozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Povidon 2,5
Hydroxid sodný - k úpravě pH
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky z důvodu chybějících studií
kompatibility.

6.3 Doba použitelnosti
Injekční lahvičky: 3 roky
Plastové vaky: 18 měsíců
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace, má
být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po
otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Skleněné injekční lahvičky: Chraňte před chladem nebo mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby
byl přípravek chráněn před světlem.
Platové vaky: Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem. Uchovávejte v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvičky z bezbarvého skla třídy II o objemu 100 ml, uzavřené halobutylovou pryžovou
zátkou a hliníkovým uzávěrem. Velikost balení: 1, 10, 12 a 20 injekčních lahviček.
Polyolefinové plastové vaky o objemu 100 ml opatřené jedním nebo dvěma polypropylenovými porty
(uzavřeny polyisoprenovou pryžovou zátkou a polypropylenovým uzávěrem) s metalizovaným
PET/PE nebo metalizovaným PET/PP/PE přebalem. Velikost balení: 10, 12 a 50 vaků.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před podáním má být přípravek vizuálně zkontrolován, zda neobsahuje nějaké částice a zda nedošlo ke
změně zbarvení. Pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 02-677, Varšava
Polsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
07/278/17-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. 1.
10. DATUM REVIZE TEXTU
2. 9.