Paracetamol accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Dospělí:
Absorpce
Po jednorázovém nebo opakovaném podání je farmakokinetika paracetamolu během 24 hodin lineární
až do dávky 2 g.
Biologická dostupnost paracetamolu po infuzi 500 mg a 1 g paracetamolu je podobná jako po
infuzním podání 1 g a 2 g propacetamolu (odpovídá 500 mg a 1 g paracetamolu).
Maximální plazmatická koncentrace paracetamolu (Cmax) na konci 15minutové i.v. infuze 500 mg a g paracetamolu je asi 15 μg/ml, resp. 30 μg/ml.

Distribuce
Distribuční objem paracetamolu je přibližně 1 l/kg.
Paracetamol se výrazně neváže na bílkoviny krevní plazmy.
Signifikantní koncentrace paracetamolu (přibližně 1,5 μg/ml) v mozkomíšním moku byly
zaznamenány za 20 minut po infuzi 1 g paracetamolu.

Biotransformace
Paracetamol se metabolizuje především v játrech dvěma hlavními metabolickými pochody: konjugací
s kyselinou glukuronovou a s kyselinou sírovou. Konjugace se sírovou kyselinou je děj, který po
vyšších než terapeutických dávkách paracetamolu snadno dosáhne saturace. Malé množství (méně než
4%) je metabolizováno cytochromem P 450 na reaktivní meziprodukt, imin-N-acetylbenzochinonu,
který je za normálního dávkování rychle detoxikován redukovaným glutathionem a poté po konjugaci
s cysteinem a merkaptopurovou kyselinou vylučován močí. Avšak v případě masivního předávkování
je množství tohoto toxického metabolitu zvýšeno.

Eliminace
Metabolity paracetamolu jsou hlavně vylučovány močí. Během 24 hodin je 90% podané dávky
vyloučeno převážně jako konjugované glukuronidy (60-80%) a konjugované sulfáty (20-30%). Méně
než 5% se vyloučí v nezměněné formě. Eliminační poločas je přibližně 2,7 hodiny a celková clearance
je 18 l/hod.
Novorozenci, kojenci a děti
Farmakokinetické parametry paracetamolu u kojenců a dětí jsou podobné jako u dospělých s výjimkou
plazmatického poločasu, který je nepatrně kratší (1,5-2 hodiny) než u dospělých. U novorozenců je
plazmatický poločas delší než u kojenců - asi 3,5 hodiny. Novorozenci, kojenci a děti do 10 let

vylučují signifikantně méně konjugátů kyseliny glukuronové a více konjugátů kyseliny sírové než
dospělí.
Tab.: Farmakokinetické parametry podle věku (standardizovaná clearance,*CLstd/Foral (l.h-1 70 kg-1)
Věk Hmotnost [kg] CLstd/Foral (l/hod
70 kg)
40 týdnů po
koncepci
3,3 5,3 měsíce po
narození
8,6 měsíců po
narození
7,5 11,1 rok po narození 10 13,2 roky po narození 12 15,5 let po narození 20 16,8 let po narození 25 16,* CLstd je populační odhad pro CL.
Zvláštní skupiny pacientů:
Renální insuficience:
U těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu 10-30 ml/min) je eliminace paracetamolu lehce
opožděna, eliminační poločas se pohybuje od 2 do 5,3 hodin. Konjugáty kyseliny glukuronové a
sírové jsou eliminovány u osob s těžkou poruchou funkce ledvin 3krát pomaleji než u zdravých
subjektů. Proto, pokud se paracetamol podává pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu ≤ 30 ml/min), je třeba prodloužit interval mezi jednotlivými dávkami minimálně na 6 hodin.
(viz bod 4.2)
Starší pacienti:
Farmakokinetika ani metabolismus paracetamolu se u starších pacientů nemění, a proto není u této
skupiny pacientů nutná úprava dávek.