SOFTINELLE - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Softinelle 0,02 mg/3 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum 0,02 mg a drospirenonum 3 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Monohydrát laktózy 44 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Růžové, kulaté, potahované tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální kontraceptivum

Rozhodnutí předepsat přípravek Softinelle by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko
VTE u přípravku Softinelle v porovnání s dalšími kombinovanými hormonálními kontraceptivy (CHC) (viz
body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Jak se přípravek Softinelle užívá

Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, v případě potřeby se zapíjejí malým množstvím
tekutiny, v pořadí vytištěném na balení blistru.
Jedna tableta přípravku Softinelle se má užívat denně 21 po sobě jdoucích dnů. Užívání z nového blistru
začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kterého dojde ke krvácení z vysazení. Krvácení
z vysazení obvykle začíná za 2 až 3 dny po poslední tabletě a nemusí skončit před zahájením dalšího blistru.

Jak zahájit užívání přípravku Softinelle

• Hormonální kontraceptivum nebylo dříve používáno (v minulém měsíci)

Užívání tablet musí začít v den 1 přirozeného menstruačního cyklu ženy (tj. první den jejího
menstruačního krvácení).

• Přechod z kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální kontraceptivum
(COC), vaginální kroužek nebo transdermální náplast)

Žena by měla zahájit užívání přípravku Softinelle přednostně v den následujícím po dni, kdy si
vezme poslední aktivní tabletu (poslední tabletu obsahující aktivní látku) ze svého předchozího
COC, ale nejpozději v den následující po obvyklém intervalu bez tablety nebo intervalu s placebo
tabletami z předchozího COC. V případě používání vaginálního hormonálního kroužku nebo
transdermální náplasti by měla žena nejlépe začít užívat tento přípravek v den odstranění, ale
nejpozději v době, kdy by měla být provedena další aplikace.

• Přechod z pouze progestagenní metody (pouze progestagenní tabletka, injekce, implantát) nebo
nitroděložní tělísko uvolňující progestogen (IUS)).

Žena může přejít kterýkoliv den z tablety obsahující pouze progestogen (z implantátu nebo IUS v
den jeho vyjmutí, z injikovatelného přípravku v době, kdy by se podávala další injekce), ale ve všech
těchto případech by měla být upozorněna na souběžné používání bariérové metody po prvních 7 dnů
užívání tablet.

• Po potratu v prvním trimestru

Žena může začít užívat okamžitě. Přitom nemusí používat žádná další antikoncepční opatření.

• Po porodu nebo potratu v druhém trimestru

Ženy je nutno upozornit, aby užívání zahájily v den 21 až 28 po porodu nebo potratu v druhém
trimestru. Když začnou později, měly by být upozorněny, aby navíc používaly bariérovou metodu
po prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již došlo k pohlavnímu styku, je nutné vyloučit
těhotenství před skutečným začátkem užívání COC, jinak žena musí čekat na první menstruační
krvácení.

Pokyny pro ženy, které kojí, jsou uvedeny v bodě 4.6.

Postup při vynechání tablet

Jestliže se žena opozdí s užitím tablety o méně než 12 hodin, antikoncepční ochrana se tím nesníží. Žena by
si měla vzít tabletu, jakmile si na to vzpomene a měla by užívat další tablety v obvyklou dobu.

Jestliže se žena opozdí s užitím tablety o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana se může snížit. Postup
při vynechání tablet se může řídit následujícími dvěma základními pravidly:

1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného
užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující radu:

• Týden 1

Žena by si měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat vzít
si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat
v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom. Pokud došlo v předchozích dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet se zapomene a čím blíže je
to fázi pravidelného intervalu bez užívání tablet, tím je vyšší riziko těhotenství.

• Týden 2

Žena by si měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat vzít
si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety správně
po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření nejsou nutná. Vynechala-li však
žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

• Týden 3

Riziko snížené spolehlivosti je vysoké kvůli nacházejícím 7 dnům intervalu bez tablet.
Přesto však upravením schématu užívání tablet lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se
pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další kontracepční
opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety
správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další
kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

1. Žena by si měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat
vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání tablet ve svojí obvyklou dobu. Užívání z
následujícího blistrového balení musí zahájit co nejdříve po využívání předchozího blistrového balení,
tzn. mezi blistry není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání
druhého blistru, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.

2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistrového balení. Tím vznikne interval
dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a poté následuje užívání z dalšího
blistrového balení.

Jestliže žena vynechala tablety a následně neměla žádné krvácení z vysazení na konci prvního normálního
intervalu bez užívání tablet, je nutné uvažovat o možném těhotenství.

Upozornění v případě gastrointestinálních obtíží

V případě závažných gastrointestinálních obtíží (např. zvracení nebo průjmu) nemusí být absorpce úplná a
je nutné používat další antikoncepční metody. Dojde-li během 3 - 4 hodin po užití tablety ke zvracení, je
třeba co nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Nová tableta se má, pokud možno, užít do 12 hodin od
obvyklé doby užívání.

Pokud uplynulo více než 12 hodin, lze aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup
při vynechání tablet“. Jestliže žena nechce měnit svůj normální harmonogram užívání tablet, musí si vzít
tabletu(y) navíc z dalšího blistrového balení.

Jak oddálit krvácení z vysazení

Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistrového balení přípravku
Softinelle bez obvyklé přestávky bez užívání tablet. Tak lze pokračovat podle přání až do konce druhého
blistru. Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po obvyklém sedmidenním
intervalu bez užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání.

Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu užívání,
lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik dnů, o kolik si přeje. Čím kratší
bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet během užívání z
následujícího blistru ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení periody).

Další informace pro zvláštní skupiny osob

Pediatrická populace

Přípravek Softinelle je indikován pouze po menarche.

Starší pacientky
Přípravek Softinelle není indikován po menopauze.

Pacientky s poruchou funkce jater
Přípravek Softinelle je kontraindikován u žen s těžkými jaterními onemocněními. Viz také body 4.3 a 5.2.

Pacientky s poruchou funkce ledvin
Přípravek Softinelle je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin nebo akutním selháním ledvin. Viz
také body 4.3 a 5.2.


Způsob podání

Cesta podání: perorální podání

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů. Pokud by se
jakékoliv z onemocnění objevilo poprvé během používání CHC, užívání přípravku je nutno okamžitě
zastavit.

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií) nebo
anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC
(včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro
použití“)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod
4.4);

• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního
tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové
příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.„Zvláštní upozornění a opatření pro použití“) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového
faktoru, jako je:
o diabetes mellitus s cévními příznaky;
o závažná hypertenze;
o závažná dyslipoproteinémie.
• Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních funkcí k
normálu.
• Současné užívání léčivých přípravků obsahujících ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir nebo léčivých
přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir (viz body 4.4 a 4.5).
• Těžká porucha funkce ledvin nebo akutní ledvinové selhání.
• Tumory jater (benigní či maligní) současné nebo v anamnéze.
• Zhoubná nádorová onemocnění ovlivněná pohlavními steroidy (např. pohlavních orgánů nebo
• prsou), známá nebo podezření na ně.
• Nediagnostikované krvácení z vagíny.
• Hypersenzitivita na léčivé látky a na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

• Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Softinelle s ženou prodiskutována.

• V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být ženě
doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Softinelle ukončit.

• V případě podezření na žilní tromboembolismus (VTE) či arteriální tromboembolismus (ATE) nebo
potvrzení VTE či ATE má být užívání CHC přerušeno. Pokud je zahájena antikoagulační léčba, má být
užívána vhodná alternativní antikoncepce z důvodu teratogenity antikoagulační léčby (kumariny)

• Oběhové poruchy

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu
(VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo
norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Softinelle
mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který
má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku
VTE u přípravku Softinelle, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko
VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je
CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U
každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).

Odhaduje se1 že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine VTE
během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující
levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po
porodu.

VTE může být fatální v 1-2 % případů.


1Tyto
1Incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé
přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu neužívání přibližně 2,3 až 3,6

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických,
renálních nebo retinálních žílách a tepnách.

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která
má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Softinelle je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz
bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité
je zvážit, zda jsou také přítomny další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický zákrok,
jakýkoli chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší trauma.


Poznámka: dočasná imobilizace, včetně cestování
letadlem > 4 hodiny může být také rizikovým
faktorem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými
faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit používání/užívání
náplasti/pilulky/kroužku (v případě plánovaného
chirurgického výkonu minimálně 4 týdny předem) a
nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů po kompletní
remobilizaci. Měla by se použít další antikoncepční metoda
pro zabránění nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena,
pokud přípravek Softinelle nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza
(žilní tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém
věku např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena
před rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k
odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE
Zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o
„Fertilita, těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány
jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které
může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se
zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Softinelle je kontraindikován, pokud má žena
jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální
trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší
než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr
přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Kouření
Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále kouří, by
mělo být důrazně doporučeno, aby používaly jinou metodu
antikoncepce.
Hypertenze

Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité u
žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena
odeslána k odborníkovi na konzultaci před rozhodnutím o
používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během používání
CHC (což může být prodromální známka cévní mozkové
příhody) může být důvodem okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související s nežádoucími
cévními příhodami Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní srdeční
vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a systémový lupus
erytematodes.

Příznaky ATE

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny; - ztrátu vědomí nebo omdlení s
nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Tumory

V některých epidemiologických studiích bylo uváděno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla u
dlouhodobých (> 5 let) uživatelek kombinovaných perorálních kontraceptiv, ale stále se vedou spory, do
jaké míry lze tento výsledek připsat na vrub matoucím účinkům sexuálního chování a dalším faktorům,
jakým je například míra výskytu infekce human papilloma virus (HPV).

Metaanalýza z 54 epidemiologických studií uváděla, že existuje slabě zvýšené relativní riziko (RR = 1,24)
diagnózy nádorového onemocnění prsu u žen, které v současnosti používají COC. Nadměrné riziko postupně
mizí v průběhu 10 let po ukončení používání COC. Protože je nádorové onemocnění prsu vzácné u žen ve
věku do 40 let, nadměrný počet diagnóz tumoru prsu u současných a nedávných uživatelek COC je malý v
poměru k celkovému riziku nádorového onemocnění prsu. Tyto studie pro tuto kasuistiku neposkytují
důkazy. Pozorovaný vzorec zvýšeného rizika může být způsoben časnou diagnózou nádorového onemocnění
prsu u uživatelek COC, biologickými účinky COC nebo kombinací obojího. Rakovina prsu diagnostikovaná
u žen, které někdy užívaly COC, má tendenci být méně klinicky pokročilá než rakovinová onemocnění
diagnostikovaná u žen, které je nikdy neužívaly.

Ve vzácných případech byly u uživatelek COC hlášeny benigní tumory jater a ještě vzácněji maligní tumory
jater. V ojedinělých případech tyto tumory způsobovaly život ohrožující krvácení do dutiny břišní. Při
závažné bolesti horní krajiny břišní, zvětšení jater nebo známkách krvácení do krajiny břišní u žen
užívajících COC je zapotřebí uvažovat v diferenciální diagnóze o tumoru jater.

10

Při užívání vysokodávkových COC (50 μg ethinylestradiolu) se snižuje riziko karcinomu endometria a
vaječníků. Není dosud potvrzeno, zda toto platí i pro nízkodávková COC.


Jiná onemocnění

Progestinová komponenta v přípravku Softinelle je antagonistou aldosteronu s kalium šetřícími vlastnostmi.
Ve většině případů se neočekává žádný vzestup hladin kalia. V klinické studii však u některých pacientů s
lehkou či střední poruchou funkcí ledvin při konkomitantním podávání kalium šetřících léčivých přípravků
sérové koncentrace kalia lehce, nikoliv však signifikantně vzrostly během podávání drospirenonu. Proto se
doporučuje kontrolovat sérové kalium během prvního léčebného cyklu u pacientek s renální insuficiencí a
sérovými hladinami kalia před léčbou při horní hranici normy, a to zejména během konkomitantního
podávání kalium šetřících léčiv. Viz rovněž 4.5.

Ženy s hypertriglyceridémií nebo s tímto onemocněním v rodinné anamnéze mohou být vystaveny
zvýšenému riziku vzniku pankreatitidy při užívání COC.

Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC hlášeno malé zvýšení krevního tlaku, klinicky významná
zvýšení jsou vzácná. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno přerušení užívání COC. Jestliže při
používání COC během již dříve existující hypertenze nereagují trvale zvýšené hodnoty krevního tlaku nebo
signifikantní nárůst krevního tlaku na antihypertenzní léčbu, COC se musí vysadit. Pokud se to bude
považovat za vhodné, lze používání COC obnovit, jestliže lze pomocí antihypertenzní terapie dosáhnout
normotenzních hodnot.

Jak při těhotenství, tak při používání COC byl hlášen výskyt či zhoršení následujících onemocnění, ale důkaz
o souvislosti s používáním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus související s cholestázou;
žlučové kameny; profyrie; systémový lupus erytematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova
chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu spojená s otosklerózou.

U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat či zhoršit příznaky angioedému.
Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se markery
jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo vyrážky spojené s
cholestázou, která se poprvé objevila během těhotenství, nebo předchozí použití pohlavních steroidů
vyžaduje přerušení užívání COC.

Přestože COC může mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistují důkazy o
potřebě měnit terapeutický režim při diabetu při užívání nízkodávkové COC (obsahující <0,05 mg
ethinylestradiolu). Během užívání COC je však zapotřebí diabetičky pečlivě sledovat, zejména v časném
stádium používání COC.

V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz bod
4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd. Ženám
je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně
období krátce po zahájení léčby.

Příležitostně se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy, které
jsou náchylné ke vzniku chloasma, by se měly během užívání COC vyvarovat expozici slunečnímu či
ultrafialovému záření.



11

Zvýšení hladiny ALT

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu typu C (HCV) léčenými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu, došlo ke
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně
častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je kombinovaná hormonální
antikoncepce (CHC). Zvýšení aminotransferázy (ALT) bylo navíc také pozorováno u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem, a to zejména u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol,
jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) (viz body 4.3 a 4.5).

Lékařské vyšetření/konzultace

Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Softinelle by měla být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a mělo
by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je
důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku
Softinelle v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla
dělat v případě suspektní trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

Snížená účinnost

Účinnost kombinovaných perorálních kontraceptiv může být snížena například při vynechání tablety (viz
bod 4.2), v případě gastrointestinálních poruch (viz bod 4.2), nebo při současném užívání dalších léčivých
přípravků (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu

Při užívání všech kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) se může objevit nepravidelné krvácení
(špinění nebo krvácení z průniku) a to především během prvních měsíců užívání. Proto je hodnocení
jakéhokoliv nepravidelného krvácení smysluplné pouze po adaptačním intervalu v délce přibližně tří
menstruačních cyklů.

Jestliže nepravidelnosti v krvácení přetrvávají nebo se vyskytnou po předchozích pravidelných cyklech, je
nutné uvažovat o nehormonálních příčinách a k vyloučení malignity nebo těhotenství jsou indikována
odpovídající diagnostická opatření. Mezi ně může patřit kyretáž.

U některých žen se krvácení z vysazení nemusí vyskytnout během intervalu bez užívání tablet. Pokud se
COC užívala podle pokynů uvedených v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že žena bude těhotná. Pokud se však
COC neužívala podle těchto pokynů před prvním zmeškaným krvácením z vysazení nebo pokud
neproběhnou krvácení dvě, před pokračujícím používáním COC se musí vyloučit těhotenství.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 44 mg laktózy v jedné tabletě. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento
přípravek užívat.
12

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: Informace o předepisování souběžně podávaných léčivých přípravků je nutno konzultovat, aby
se rozpoznaly potenciální interakce.

• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Softinelle:

Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou
clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce.

Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu
okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, by měly přechodně používat navíc k COC
bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda musí být
používána po celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po ukončení léčby. Pokud léčba
zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak by další blistr COC měl být načat
ihned po předchozím bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se používat
jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.

V literatuře byly popsány následující interakce.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) například:

Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir,
nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující
třezalku tečkovanou (hypericum perforatum).

Látky s různými účinky na clearance COC:
Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může snižovat nebo zvyšovat
plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn může být v některých případech
klinicky významný.

Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV přípravky, aby byly
identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochyb by ženy, které jsou
na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, měly navíc použít
bariérovou kontracepční metodu.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory):
Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory není znám.

13

Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinu
nebo obou látek.

Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3mg/den) / ethinylestradiol (0,02mg/den) došlo při
souběžném podávání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dnů k 2,7násobnému zvýšení AUC(24hod) drospirenonu a 1,4násobnému zvýšení AUC(0-24hod) ethinylestradiolu.

Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 mg až 120 mg/den zvyšuje plazmatické koncentrace ethinylestradiolu
1,4 až 1,6krát při souběžném užívání s kombinovanými hormonálními kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg
ethinylestradiolu.

• Účinky přípravku Softinelle na jiné léčivé přípravky

COC mohou ovlivňovat metabolismus některých jiných léčivých látek. V souladu s tím mohou buď zvyšovat
(např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin) plazmové a tkáňové koncentrace.

Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnících - ženách, které užívaly omeprazol, simvastatin a
midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky relevantní interakce drospirenonu v dávce 3 mg s
metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.

Klinické údaje nasvědčují tomu, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede
k mírnému (např. u teofylinu) či střednímu (např. u tizanidinu) zvýšení jejich plazmatické koncentrace.

• Farmakodynamické interakce

Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, s
ribavirinem nebo bez ribavirinu, nebo léčivými přípravky obsahujícími glekaprevir / pibrentasvir může
zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4). Proto je třeba uživatelky přípravku Softinelle před
zahájením léčby tímto kombinovaným léčebným režimem převést na alternativní metodu antikoncepce
(např. antikoncepci obsahující jen progestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek
Softinelle je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto kombinovaným léčebným režimem.



U pacientek bez insuficience ledvin souběžné podávání drospirenonu a inhibitorů ACE nebo NSAID
neprokázalo signifikantní účinek na kalium v séru. Nicméně konkomitantní užívání přípravku Softinelle s
antagonisty aldosteronu nebo kalium šetřícími diuretiky studováno nebylo. V tomto případě je třeba před
prvním cyklem léčby provést testy kalia v séru. Viz rovněž 4.4.

• Jiné formy interakce
• Laboratorní testy

Použití kontraceptivních steroidů může ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů včetně biochemických
parametrů funkce jater, štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, hladiny proteinů (nosiče) v plazmě, např.
globulinu vážícího kortikosteroid a lipidové/lipoproteinové frakce, parametrů metabolismu uhlovodanů a
parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny obecně zůstávají v rozsahu normálních laboratorních hodnot.
Drospirenon způsobuje zvýšení plasmatické aktivity reninu a plasmatického aldosteronu svoji mírnou
antimineralokortikoidní aktivitou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

14

Přípravek Softinelle není během těhotenství indikován.

Jestliže dojde během užívání přípravku Softinelle k otěhotnění, přípravek je nutné neprodleně vysadit.
Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených
ženám užívajícím kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC
neúmyslně užívaných v těhotenství.
Studie se zvířaty prokázaly nežádoucí účinky během těhotenství a laktace (viz bod 5.3). Na základě těchto
údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek. Všeobecné
zkušenosti s užíváním COC během těhotenství však neprokázaly žádný konkrétní nežádoucí účinek u
člověka.
Dostupné údaje týkající se užívání přípravku Softinelle v těhotenství jsou příliš omezené, než aby bylo
možno udělat závěry týkající se negativního vlivu přípravku Softinelle na těhotenství, zdraví plodu nebo
novorozence. V současné době nejsou k dispozici žádná relevantní epidemiologická data.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku
Softinelle (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení

Kojení může být COC ovlivněno, protože se může snižovat množství a měnit složení mateřského mléka.
Proto by se používání COC všeobecně nemělo doporučovat, dokud kojící matka své dítě zcela neodstaví.
Malá množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být vylučována do mléka během
jejich užívání. Tato množství mohou mít vliv na dítě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Nebyly pozorovány žádné
účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje u uživatelek COC.

4.8 Nežádoucí účinky

Závažné nežádoucí účinky u uživatelek COC jsou uvedeny též v bodě 4.4.
Během užívání drospirenonu/ethinylestradiolu byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Níže uvedená tabulka udává nežádoucí reakce podle tříd orgánových systémů podle databáze
MedDRA.(MedDRA SOCs). Frekvence výskytu je založena na datech z klinických studií.


Třída orgánových systémů Frekvence
účinků
nežádoucích
Časté

≥1/100 až <1/10
Méně časté

≥1/1 000 až <
1/100
Vzácné

≥10 000 až <1/1000
Infekce a infestace Kandidóza
Herpes simplex

15

Poruchy imunitního systému Alergická reakce Astma
Poruchy metabolismu a výživy Zvýšená chuť k
jídlu

Psychiatrické poruchy Emoční labilita Deprese
Nervozita
Porucha spánku

Poruchy nervového systému Bolest hlavy Parestezie
Vertigo

Poruchy ucha a labyrintu Hypakuze
Poruchy oka Poruchy vidění
Srdeční poruchy Extrasystoly
Tachykardie

Cévní poruchy Plicní embolie
Hypertenze
Hypotenze

Migréna
Varikózní žíly
Arteriální
tromboembolismus
(ATE)
Žilní
tromboembolismus
(VTE)
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngitida
Gastrointestinální poruchy Břišní bolest Nauzea
Zvracení
Gastroenteritida
Průjem
Zácpa
Gastrointestinální
poruchy


Poruchy kůže a podkožní tkáně Akné Angioedém Erythema nodosum

16

Alopecie
Ekzém
Pruritus
Vyrážka
Suchá kůže
Seborea
Poruchy kůže
Erythema multiforme
Poruchy svalové, kosterní a
pojivové tkáně
Bolest krku
Bolest v
končetinách
Křeče svalu

Poruchy ledvin a močových cest Cystitida
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Bolest prsou
Zvětšení prsu
Citlivost prsů
Dysmenorea
Metroragie
Novotvar prsů
Fibrocystóza prsu
Galaktorea
Ovariální cysta
Návaly horka
Poruchy
menstruace
Amenorea
Menoragie
Vaginální
kandidóza
Vaginitida

Výtok z genitálií
Vulvovaginální
poruchy
Poševní suchost
Pánevní bolest
Stěr podle
Papanicolaoua
suspektní
Libido snížené

Celkové poruchy a
v místě aplikace
reakce Edémy
Astenie
Bolest
Nadměrná žízeň
Zvýšené pocení

Vyšetření Zvýšení tělesné hmotnosti Snížení
tělesné
hmotnosti


Jsou použity nejvhodnější MedDRA termíny k popisu konkrétních nežádoucích účinků a jejich symptomů a
souvisejících podmínek.

17

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických
příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a
plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Následující závažné nežádoucí příhody, které byly popsány u žen užívajících COC, jsou rozvedeny v bodě

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

• Venózní tromboembolická onemocnění;
• Arteriální tromboembolická onemocnění;
• Hypertenze;
• Jaterní tumory;
• Výskyt nebo zhoršení stavů, pro které spojení s užíváním COC není jednoznačné: Crohnova choroba,
ulcerativní kolitida, epilepsie, děložní myomy, porfyrie, systémový lupus erytematodes, herpes
gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka;
• Chloasma;
• Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se
markery jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám.
• U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat či zhoršit příznaky angioedému.

U uživatelek kombinovaných perorálních kontraceptiv je lehce zvýšena frekvence diagnózy rakoviny prsu.
Protože rakovina prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému
riziku rakoviny prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním kontraceptivům není znám. Další
informace viz body 4.3 a 4.4.

Interakce

Následkem interakcí jiných léků (enzymových induktorů) s perorální kontracepcí může být krvácení z
průniku a/nebo selhání antikoncepčního účinku (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

S předávkováním přípravkem Softinelle nejsou dosud žádné zkušenosti. Na základě zkušeností s ostatními
perorálními kombinovanými kontraceptivy by se v tomto případě mohly vyskytnout tyto příznaky: nauzea,
zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může vyskytnout i u dívek, které ještě nemají
menstruaci, pokud by nedopatřením užily tento léčivý přípravek. Antidota nejsou známa, a proto by léčba
měla být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

18

Farmakoterapeutická skupina (ATC): progestogeny a estrogeny, fixní kombinace; kód ATC: G03AA12

Pearl index pro selhání metody: 0,11 (horní oboustranný 95% limit spolehlivosti: 0,60)
Celkový Pearl index (selhání metody+selhání pacientky): 0,31 (horní oboustranný 95% limit spolehlivosti:
0,91).

Antikoncepční účinek přípravku Softinelle je založen na interakci různých faktorů, kdy se za nejdůležitější
považuje inhibice ovulace a změny v endometriu.

Přípravek Softinelle je kombinované perorální kontraceptivum obsahující ethinylestradiol a progestagen
drospirenon. V terapeutických dávkách má drospirenon také antiandrogenní a mírné antimineralokortikoidní
vlastnosti. Nemá žádnou estrogenní, glukokortikoidní či antiglukokortikoidní aktivitu. Toto dává
drospirenonu farmakologický profil výrazně se podobající přirozenému hormonu progesteronu.

Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti přípravku Softinelle mají za
následek jeho mírný antimineralokortikoidní účinek

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Drospirenon

Absorpce

Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace léčivé látky v
séru - asi 38 ng/ml - je dosaženo přibližně za 1 - 2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická dostupnost
je 76 - 85 %.
Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy žádný vliv.

Distribuce

Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin.
Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) ani na
kortikosteroidy vážící globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace léčivé látky je přítomno ve
formě volného steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu na
sérové proteiny. Průměrný distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformace
Po perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou kyselá
forma drospirenonu vznikající otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát, vznikající
redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je též předmětem oxidativního metabolismu katalyzovaného
CYP3A4.
In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy cytochromu P450 CYP1A1,
CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4.

Eliminace
Rychlost metabolického odbourávání drospirenonu v séru 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován v
nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity drospirenonu jsou vylučovány výkaly a močí při
exkrečním poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.
19


Podmínky ustáleného stavu
Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo 70 ng/ml dosaženo
přibližně po 8 dnech léčby. Koncentrace drospirenonu v séru nakumulovaly přibližně v koeficientu 3 v důsledku
poměru poločasu rozpadu a intervalu dávkování.
Zvláštní populace pacientů

Porucha funkce ledvin

Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance creatininu
CLcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen se středně
závažnou poruchou funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37% vyšší ve
srovnání s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem u žen s mírnou až středně těžkou poruchou
funkce ledvin byla také dobře tolerována. Léčba drospirenonem nevykazovala žádný klinicky významný
účinek na koncentrace draslíku v séru.

Porucha funkce jater

U dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater byl ve studii hodnotící podání jednotlivé dávky
pozorován 50% ní pokles perorální clearance (CL/F) ve srovnání s ženami s normální funkcí jater.
Pozorovaný pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater ve
srovnání se zdravými se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru. Dokonce ani za přítomnosti
diabetes a konkomitantní léčby spironolaktonem (dvou faktorů, které predisponují pacienta k hyperkalémii),
nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí normálních hodnot. Závěrem lze říci, že u pacientek
s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.

Etnické skupiny

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly farmakokinetiky drospirenonu nebo ethinylestradiolu
mezi ženami bílé pleti a japonskými ženami.

Ethinylestradiol

Absorpce

Perorálně podávaný ethinylestradiol je absorbován rychle a úplně.
Nejvyšší plazmové koncentrace okolo 33 pg/ml je dosaženo po jednorázové perorální dávce během 1 – hodin. Absolutní biologická dostupnost jako výsledek nesystémové konjugace a first-pass metabolismu je
přibližně 60 %. Současné požití stravy snížilo biologickou dostupnost ethinylestradiolu asi u 25 %
sledovaných subjektů, zatímco u ostatních nebyly pozorovány žádné změny.

Distribuce

Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích, fáze končeného odbourání je charakterizována
poločasem přibližně 24 hodin. Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin
(přibližně 98,5 %) a indukuje zvýšení sérových koncentrací SHBG a globulinu vážícího kortikoidy (CBG).
Aparentní distribuční objem je přibližně 5 l/kg.

Biotransformace

Ethinylestradiol podléhá signifikantnímu metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, ale vzniká velké množství různých
20

hydroxylovaných a methylovaných metabolitů a tyto se vyskytují jako volné metabolity nebo jako konjugáty
s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je asi 5 ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2, a pevně vázaným
inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace

Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity ethinylestradiolu
jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Podmínky ustáleného stavu

Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny ethinylestradiolu
se kumulují faktorem přibližně od 2,0 do 2,3.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou spojeny s
jejich známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity odhalily u zvířat
embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově specifické. Při expozici vyšším
dávkám, než jaké jsou přijímány v přípravku Softinelle, byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u
plodů potkanů, ale nikoliv u plodů opic

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Předbobtnalý (kukuřičný) škrob
Povidon
Sodná sůl kroskarmelózy
Polysorbát 80
Magnesium-stearát

Potah:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Macrogolum 3350
Mastek
Žlutý oxid železitý (E172) Červený
oxid železitý (E172)
Černý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
21


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistry z hliníkové vytlačovací fólie a PVC/PVDC fólie.

Velikost balení:
x 21 potahovaných tablet
x 21 potahovaných tablet
x 21 potahovaných tablet
x 21 potahovaných tablet
13 x 21 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Theramex Ireland Limited,
3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock,
Dublin 1, DO1 YE64,
Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/121/10-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

3. 2. 2010/ 27. 6. 2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 8. 2021