TAFLOTAN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Taflotan 15 mikrogramů/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml očních kapek, roztoku, obsahuje tafluprostum 15 mikrogramů.
Jedna kapka obsahuje tafluprostum přibližně 0,45 mikrogramů.

Pomocná látka se známým účinkem: Jeden ml přípravku obsahuje 1,2 mg fosfátů a jedna kapka
obsahuje přibližně 0,04 mg fosfátů

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok (oční kapky).

Čirý, bezbarvý roztok, prakticky bez viditelných částic s pH mezi 5,5 a 6,7 a osmolalitou 260-mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a oční hypertenzí.

Jako monoterapie u pacientů:
o kteří by měli prospěch z očních kapek bez konzervační látky,
o kteří nedostatečně reagují na terapii první volby,
o u nichž je terapie první volby kontraindikována nebo ji nesnášejí.

Jako adjunktivní terapie k beta-blokátorům.

Taflotan je indikován u dospělých ve věku ≥ 18 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Taflotan do spojivkového vaku postiženého oka (očí)
jednou denně večer.

Frekvence podávání nemá být vyšší než jedenkrát denně, protože častější aplikace má za následek
menší účinnost na snížení nitroočního tlaku.

Použití u starších pacientů
U starších pacientů není zapotřebí žádné úpravy dávkování.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost tafluprostu u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné

žádné údaje.

Použití při poruše funkce ledvin/jater
Tafluprost nebyl zkoumán u pacientů s poruchou funkce ledvin/jater, a proto se má u těchto pacientů
používat s opatrností.

Způsob podání
Pacienti mají být informováni o správné manipulaci s lahvičkou. Při první aplikaci má pacient před
podáním do oka nejdříve nacvičit pomalým stlačením lahvičky kápnutí jedné kapky mimo oko.
Pacient se má učit tuto manipulaci, dokud nebude mít jistotu podání jedné kapky. V opačném případě
může být vhodnější alternativou stejný léčivý přípravek bez konzervantů v jednodávkových baleních.

Aby se zabránilo potenciální kontaminaci roztoku, nemají se pacienti hrotem aplikátoru lahvičky
dotýkat víček, přilehlých oblastí nebo jiných povrchů. Zbývající roztok, který zůstává na kapátku po
aplikaci kapky do oka, má být okamžitě z lahvičky odstraněna stlačením lahvičky směrem dolů.
Kapátka by se nemělo dotýkat nebo ho otírat.
Pro snížení rizika ztmavnutí kůže očních víček je zapotřebí, aby pacienti odstranili otřením z kůže
jakýkoliv nadbytečný roztok. Jako u jiných očních kapek se doporučuje po aplikaci nazolakrimální
okluze nebo jemné zavření očního víčka. Tím se může snížit systémová absorpce léčivých přípravků
podávaných oční cestou.

Zbytkový objem v lahvičce, přibližně 1 ml roztoku, nelze dávkovat. Pacient se nemá pokusit
vyprázdnit lahvičku.

Při používání více než jednoho lokálně podávaného očního léčivého přípravku je zapotřebí je podávat
jednotlivě v rozpětí nejméně 5 minut po sobě.

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před začátkem léčby mají být pacienti informováni o možnosti růstu očních řas, ztmavnutí kůže
očních víček a zvýšení pigmentace duhovky. Některé z těchto změn mohou být trvalé a mohou
způsobit rozdíl ve vzhledu očí v případě, že se léčí pouze jedno oko.

Změna pigmentace duhovky nastává pomalu a nemusí být několik měsíců patrná. Změna barvy očí
byla převážně pozorována u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. modro-hnědou, šedo-hnědou,
žluto-hnědou nebo zeleno-hnědou. Riziko celoživotní heterochromie jednotlivých očí v případech
jednostranné léčby je zřejmé.

Existuje možnost růstu chloupků v místech, kde roztok tafluprostu přichází opakovaně do kontaktu
s povrchem kůže.

Nejsou žádné zkušenosti s použitím tafluprostu u neovaskulárního glaukomu, glaukomu s uzavřeným
úhlem, glaukomu s úzkým úhlem nebo u kongenitálního glaukomu. Zkušenosti s použitím tafluprostu
u afakických pacientů a u pigmentového nebo pseudoexfoliativního glaukomu jsou pouze omezené.

Opatrnost se doporučuje při podávání tafluprostu pacientům s afakií, pacientům s pseudofakií s
natrženým zadním pouzdrem čočky nebo čočkou přední komory nebo u pacientů se známými
rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém nebo iritidou/uveitidou.

Nejsou žádné zkušenosti u pacientů se závažným astmatem. Takové pacienty je proto nutné léčit
s opatrností.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U lidí se neočekávají žádné interakce, protože systémové koncentrace tafluprostu jsou po očním
podání extrémně nízké. Proto nebyly prováděny specifické interakční studie s tafluprostem a jinými
léčivými přípravky.
V klinických studiích byl tafluprost používán souběžně s timololem, aniž by se prokázala interakce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy v reprodukčním věku/ženy používající antikoncepci.
Taflotan nesmí používat ženy ve fertilním věkubez současného použití dpovídajících antikoncepčních
prostředků (viz bod 5.3).

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání tafluprostu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Tafluprost může mít škodlivý farmakologický účinek na těhotenství a/nebo na plod/novorozence.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Proto nemá být Taflotan podáván
v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné (v případě, že nejsou k dispozici žádné další možnosti
léčby).

Kojení
Není známo, zda se tafluprost nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Studie na
potkanech prokázala exkreci tafluprostu a jeho metabolitů do mateřského mléka po topickém podání
(viz bod 5.3).
Proto se tafluprost nemá používat v období kojení.

Fertilita
U samců a samic potkanů nedošlo k ovlivnění páření a fertility po intravenózních dávkách tafluprostu
až 100 mikrogramů/kg/den.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tafluprost má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Jestliže při používání dojde
k přechodnému rozmazanému vidění, pacient má počkat před řízením nebo obsluhou strojů, dokud se
vidění nevrátí do původního stavu.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích bylo více než 1 400 pacientů léčeno tafluprostem s konzervační látkoubuď jako
monoterapií nebo jako přídatnou terapií k 0,5% roztoku timololu. Nejčastěji hlášeným nežádoucím
účinkem souvisejícím s léčbou byla oční hyperemie. Vyskytovala se přibližně u 13 % pacientů
účastnících se klinických studií s tafluprostem s konzervační látkou v Evropě a v USA. Ve většině
případů byla mírná a vedla k ukončení léčby průměrně u 0,4 % pacientů účastnících se pivotních
studií. Ve 3měsíční fázi III studie ve Spojených státech srovnávající tafluprost bez konzervačních látek
s timololem bez konzervačních látek se oční hyperemie vyskytla u 4,1 % (13/320) pacientů léčených
tafluprostem.

Následující nežádoucí účinky související s léčbou byly hlášeny během klinických hodnocení
prováděných s tafluprostem v Evropě a v USA po maximální sledovací období 24 měsíců:

V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající frekvence výskytu.

Poruchy nervového systému

Časté (≥1/100 až < 1/10): bolest hlavy


Poruchy oka

Časté (≥1/100 až < 1/10): svědění oka, podráždění oka, bolest oka, hyperemie spojivky/oka, změny
očních řas (prodloužení, ztluštění a zvýšený počet řas), suché oko, pocit cizího tělesa v očích, změny
barvy očních řas, erytém očního víčka, keratitis punctata superficialis, fotofobie, zvýšené slzení,
rozmazané vidění, snížená zraková ostrost a zvýšená pigmentace duhovky.

Méně časté (≥1/1000 až <1/100): pigmentace očních víček, edém očních víček, astenopie,
konjunktivální edém, sekrece z očí, blefaritida, buňky v přední komoře, oční diskomfort, záblesky v
přední komoře, pigmentace spojivky, spojivkové folikuly, alergická konjunktivitida a abnormální
pocit v oku.

Není známo (z dostupných údajů nelze určit): iritida/uveitida, prohloubení záhybu očního víčka,
makulární edém/cystoidní makulární edém.

U pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek obsahujících
fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Není známo (z dostupných údajů nelze určit): exacerbace astmatu, dyspnoe

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté (≥1/1000 až <1/100): hypertrichóza očních víček

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Po očním podání je nepravděpodobné, že by došlo k předávkování.
Jestliže dojde k předávkování, léčba má být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, analoga prostaglandinů

ATC kód: S01EE
Mechanismus účinku
Tafluprost je fluorovaným analogem prostaglandinu F2α. Kyselina tafluprostová, biologicky aktivní
metabolit tafluprostu, je vysoce účinným a selektivním agonistou receptoru humánního prostanoidu
FP. Kyselina tafluprostová má 12krát vyšší afinitu k receptoru FP než latanoprost. Farmakodynamické
studie u opic naznačují, že tafluprost snižuje nitrooční tlak zvýšením uveosklerálního odtoku
komorové vody.


Farmakodynamické účinky
Pokusy u opic s normálním a zvýšením nitroočním tlakem ukázaly, že tafluprost je léčivou látkou
snižující nitrooční tlak. Ve studii hodnotící účinek metabolitů tafluprostu na snížení nitroočního tlaku
došlo ke snížení nitroočního tlaku pouze u kyseliny tafluprostové.

Když byli léčeni králíci 0,0015% očním roztokem tafluprostu jednou denně po 4 týdny, došlo k
významnému zvýšení průtoku krve (15 %) papilou optického nervu v porovnání s výchozím stavem
při měření metodou laser speckle flowgraphy v den 14 a 28.

Klinická účinnost
Snížení nitroočního tlaku začíná po 2 až 4 hodinách po prvním podání a maximálního účinku je
dosaženo přibližně za 12 hodin po instilaci. Doba trvání účinku se udržuje nejméně po 24 hodin.
Pivotní studie s přípravkem obsahujícím tafluprost a konzervační látku benzalkonium-chlorid
prokázaly, že tafluprost je účinný jako monoterapie a vykazuje aditivní účinek při podávání jakožto
přídatná terapie k timololu: v 6měsíční studii prokázal tafluprost významný účinek při snížení
nitroočního tlaku o 6 až 8 mmHg v různých časových bodech dne při porovnání se 7 až 9 mmHg
u latanoprostu. Ve druhé 6měsíční klinické studii snížil tafluprost nitrooční tlak o 5 až 7 mmHg
v porovnání se snížením o 4 až 6 mmHg u timololu. Účinek snížení nitroočního tlaku tafluprostem se
udržoval prodloužením těchto studií až na 12 měsíců. V 6týdenní studii byl účinek talufrostu na
snížení nitroočního tlaku porovnáván s jeho vehikulem při přídatném použití s timololem. Při
porovnání s výchozími hodnotami (měřeno po 4týdenním podávání timololu) byly dodatečné učinky
na snížení nitroočního tlaku 5 až 6 mmHg ve skupině timololu/tafluprost a 3 až 4 mmHg ve skupině
timololu/vehikulum. Preparáty tafluprostu s konzervační látkou a bez ní prokázaly podobný účinek na
snížení nitroočního tlaku o více než 5 mmHg v malé zkřížené studii se 4týdenní dobou léčby. Dále ve
měsíční studii ve Spojených státech amerických srovnávající tafluprost bez konzervační látky s
timololem bez konzervační látky činilo snížení nitroočního tlaku u tafluprostu 6,2 až 7,4 mmHg v
různých časových bodech, zatímco u timololu se snížení nitroočního tlaku pohybovalo od 5,3 do 7,mmHg.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po očním podávání jedné kapky očních kapek s 0,0015 % roztokem tafluprostu do obou očí jednou
denně po dobu 8 dnů byly plazmatické koncentrace kyseliny tafluprostové nízké a měly podobné
profily ve dnech 1 a 8. Plazmatické koncentrace dosahovaly vrcholových hodnot za 10 minut po
podání a poklesly pod dolní mez detekce (10 pg/ml) do jedné hodiny po podání. Průměrné hodnoty
Cmax (26,2 a 26,6 pg/ml) a AUC0-last (394,3 a 431,9 pg*min/ml) byly podobné v den 1 a 8, což
naznačuje, že bylo během prvního týdne očního podávání dosaženo ustálené koncentrace léčiva.
Nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly v systémové biologické dostupnosti mezi
přípravkem s konzervační látkou a přípravkem bez ní.

Ve studii na králících byla absorpce tafluprostu do komorové vody srovnatelná po jednorázovém
očním podání v očních kapkách 0,0015% roztoku tafluprostu s konzervační látkou a bez ní.

Distribuce
U opic nedošlo k žádné specifické distribuci radioaktivně značeného tafluprostu do oblasti duhovky,
ciliárního tělíska či cévnatky a ani do pigmentového epitelu sítnice, což by naznačovalo nízkou afinitu
k pigmentu melaninu. Ve studii využívající autoradiografii celého těla u potkanů byla pozorována
nejvyšší koncentrace radioaktivity v rohovce a dále v očních víčkách, očním bělmu a duhovce.
Radioaktivita mimo oko byla distribuována do slzného aparátu, patra, jícnu a gastrointestinálního
traktu, ledvin, jater, žlučníku a močového měchýře.

Vazba kyseliny tafluprostové na lidský sérový albumin in vitro byla 99% při koncentraci kyseliny
tafluprostové 500 ng/ml.

Biotransformace

Hlavní metabolickou cestou tafluprostu u člověka, která byla testována in vitro, je hydrolýza na
farmakologicky aktivní metabolit, kyselinu tafluprostovou, která je dále metabolizována glukuronidací
nebo beta-oxidací. Produkty beta-oxidace, 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor kyseliny tafluprostové, které
jsou farmakologicky neaktivní, mohou být glukuronidovány nebo hydroxylovány. Enzym systému
cytochromu P450 (CYP) se na metabolismu kyseliny tafluprostové nepodílí. Na základě studie u
rohovkové tkáně králíků a s purifikovanými enzymy je hlavní esterázou zodpovědnou za esterovou
hydrolýzu na kyselinu tafluprostovou karboxyl-esteráza. Butylcholinesteráza, ale nikoliv
acetylcholinesteráza, může také přispívat k hydrolýze.

Eliminace
Po podávání 3H-tafluprostu (0,005% oční roztok; 5 μl/oko) jednou denně po dobu 21 dnů do obou očí
u potkanů se přibližně 87 % celkové radioaktivní dávky objevilo ve výkalech. Procento celkové dávky
vyloučené v moči bylo asi 27-38 % a přibližně 44-58 % dávky se vyloučilo ve stolici.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, systémové
toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka. Jako u jiných agonistů PGF2 opakované lokální oční podání dávky
tafluprostu opicím vedlo k ireverzibilním účinkům na pigmentaci duhovky a reverzibilnímu zvětšení
oční štěrbiny.

Zvýšená kontrakce dělohy potkanů a králíků in vitro byla pozorována u koncentrací kyseliny
tafluprostové, která překročila 4krát v prvním a 40krát ve druhém případě maximální plazmatické
koncentrace kyseliny tafluprostové u lidí. Uterotonické působení tafluprostu nebylo testováno
na preparátech z lidských děloh.

Studie reprodukční toxicity byly prováděny na potkanech a králících při intravenózním podání.
U potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu nebo raný vývoj embryí při
systémové expozici překračující 12 000krát maximální klinickou expozici založenou na Cmax nebo
větší než 2 200násobek na základě AUC.

V konvenčních studiích embryo-fetálního vývoje způsoboval tafluprost snížení tělesné hmotnosti
plodu a zvyšoval postimplantační ztráty. Tafluprost zvyšoval výskyt kosterních abnormalit u potkanů
a stejně tak výskyt malformací lebky, mozku a páteře u králíků. Ve studiích s králíky byly plazmatické
hladiny tafluprostu a jeho metabolitů pod úrovní kvantifikace.

V prenatální a postnatální vývojové studii u potkanů byla pozorována zvýšená mortalita nově
narozených mláďat, snížená tělesná hmotnost a opožděný rozvoj slechů u mláďat při dávkách
tafluprostu vyšších než 20násobek klinické dávky.

Experimenty u potkanů s radioaktivně značeným tafluprostem ukázaly, že přibližně 0,1 % lokálně
aplikované dávky do očí bylo převedeno do mléka. Protože je poločas aktivního metabolitu (kyselina
tafluprostová) v plazmě velmi krátký (není detekovatelný u lidí po 30 minutách), většina radioaktivity
pravděpodobně zastupovala metabolity s malou nebo žádnou farmakologickou aktivitou. Na základě
metabolismu léčiva a přirozených prostaglandinů se očekává, že perorální biologická dostupnost bude
velmi nízká.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycerol
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dinatrium-edetát

Polysorbát Kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný (k úpravě pH)
Voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Po prvním otevření lahvičky: 3 měsíce.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C). Chraňte před mrazem.
Po otevření uchovávejte při teplotě do 25 °C

Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průsvitné lahvičky z polyethylenu o nízké hustotě (LDPE) s bílým Aptar OSD (stlačitelný dávkovač z
polyethylenu, polypropylenu, cyklického olefinového kopolymeru) s modrým polyethylenovým
víčkem. Jedna lahvička má objem náplně 3 ml, 5ml nebo 7 ml.

K dispozici jsou následující velikosti balení: krabičky obsahující 1 nebo 3 lahvičky o objemu 3 ml,
(lahvička určena pro1měsíc používání), 1 lahvičku o objemu 5 ml (pro 2 měsíce používání) nebo lahvičku o objemu 7 ml (pro 3 měsíce používání).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Santen Oy
Niittyhaankatu 33720 Tampere
Finsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/411/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.8.Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 12.