Taflotan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po očním podávání jedné kapky očních kapek s 0,0015 % roztokem tafluprostu do obou očí jednou
denně po dobu 8 dnů byly plazmatické koncentrace kyseliny tafluprostové nízké a měly podobné
profily ve dnech 1 a 8. Plazmatické koncentrace dosahovaly vrcholových hodnot za 10 minut po
podání a poklesly pod dolní mez detekce (10 pg/ml) do jedné hodiny po podání. Průměrné hodnoty
Cmax (26,2 a 26,6 pg/ml) a AUC0-last (394,3 a 431,9 pg*min/ml) byly podobné v den 1 a 8, což
naznačuje, že bylo během prvního týdne očního podávání dosaženo ustálené koncentrace léčiva.
Nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly v systémové biologické dostupnosti mezi
přípravkem s konzervační látkou a přípravkem bez ní.

Ve studii na králících byla absorpce tafluprostu do komorové vody srovnatelná po jednorázovém
očním podání v očních kapkách 0,0015% roztoku tafluprostu s konzervační látkou a bez ní.

Distribuce
U opic nedošlo k žádné specifické distribuci radioaktivně značeného tafluprostu do oblasti duhovky,
ciliárního tělíska či cévnatky a ani do pigmentového epitelu sítnice, což by naznačovalo nízkou afinitu
k pigmentu melaninu. Ve studii využívající autoradiografii celého těla u potkanů byla pozorována
nejvyšší koncentrace radioaktivity v rohovce a dále v očních víčkách, očním bělmu a duhovce.
Radioaktivita mimo oko byla distribuována do slzného aparátu, patra, jícnu a gastrointestinálního
traktu, ledvin, jater, žlučníku a močového měchýře.

Vazba kyseliny tafluprostové na lidský sérový albumin in vitro byla 99% při koncentraci kyseliny
tafluprostové 500 ng/ml.

Biotransformace

Hlavní metabolickou cestou tafluprostu u člověka, která byla testována in vitro, je hydrolýza na
farmakologicky aktivní metabolit, kyselinu tafluprostovou, která je dále metabolizována glukuronidací
nebo beta-oxidací. Produkty beta-oxidace, 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor kyseliny tafluprostové, které
jsou farmakologicky neaktivní, mohou být glukuronidovány nebo hydroxylovány. Enzym systému
cytochromu P450 (CYP) se na metabolismu kyseliny tafluprostové nepodílí. Na základě studie u
rohovkové tkáně králíků a s purifikovanými enzymy je hlavní esterázou zodpovědnou za esterovou
hydrolýzu na kyselinu tafluprostovou karboxyl-esteráza. Butylcholinesteráza, ale nikoliv
acetylcholinesteráza, může také přispívat k hydrolýze.

Eliminace
Po podávání 3H-tafluprostu (0,005% oční roztok; 5 μl/oko) jednou denně po dobu 21 dnů do obou očí
u potkanů se přibližně 87 % celkové radioaktivní dávky objevilo ve výkalech. Procento celkové dávky
vyloučené v moči bylo asi 27-38 % a přibližně 44-58 % dávky se vyloučilo ve stolici.