Addnok Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Při perorálním užití prochází buprenorfin výrazným jaterním first-pass metabolismem s N-dealkylací
a glukurokonjugací v tenkém střevě a játrech. Perorální podání tohoto léku tedy není vhodné.
Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy 90 minut po sublingválním podání a vztah
maximální dávka-koncentrace je lineární, v rozmezí 2 mg a 16 mg.

Distribuce
Po absorpci buprenorfinu následuje rychlá distribuční fáze a jeho poločas je 2 až 5 hodin.

Biotransformace
Buprenorfin je metabolizován 14-N-dealkylací a glukurokonjugací původní molekuly
a dealkylovaného metabolitu. Klinické údaje potvrzují, že za N-dealkylaci buprenorfinu je
zodpovědný enzym CYP3A4. N-desalkyl-buprenorfin je  (mý)-opioidní agonista se slabou vnitřní
aktivitou. Norbuprenorfin přispívá k celkovému farmakologickému účinku, není však známo do jaké
míry.

Eliminace
Eliminace buprenorfinu má bi- nebo tri-exponenciální charakter s dlouhou terminální fází eliminace
v délce 32 hodin, zčásti kvůli reabsorpci buprenorfinu po intestinální hydrolýze konjugovaného
derivátu a zčásti kvůli vysoce lipofilnímu charakteru molekuly.

Buprenorfin se převážně vylučuje ve stolici prostřednictvím žlučové exkrece glukurokonjugovaných
metabolitů (70 %). Zbývajících 30 % se vylučuje močí.

Zvláštní skupiny pacientů:
Starší pacienti: U starších pacientů nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.

10
Porucha funkce ledvin: Eliminace ledvinami hraje v celkové clearance buprenorfinu relativně malou
roli (~ 30 %). Dávku není třeba upravovat podle funkce ledvin, ale u pacientů s těžkou poruchou
funkce ledvin se doporučuje při dávkování opatrnost.
Porucha funkce jater: Eliminace játry hraje v celkové clearance buprenorfinu relativně velkou roli (~
70 %) a účinek buprenorfinu může být u pacientů s poruchou jaterní clearance prodloužený.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater může být potřeba snížit úvodní dávky
buprenorfinu a dávku titrovat opatrně. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je buprenorfin
kontraindikován (viz bod 4.3).