sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Advantan mléko
mg/g
kožní emulze


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden gram emulze obsahuje methylprednisoloni aceponas 1 mg (0,1 %).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Kožní emulze.
Bílá neprůhledná emulze (emulze olej ve vodě).


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba akutního exogenního ekzému (alergická kontaktní dermatitida, toxický degenerativní ekzém,
numulární ekzém, dyshidrotický ekzém), atopická dermatitida (neurodermatitida), seboroický ekzém,
varikózní ekzém (gravitační ekzém), solární dermatitida a neklasifikovatelný ekzém.

Advatan mléko je určen dětem od 4 měsíců věku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Advantan mléko se nanáší jednou denně v tenké vrstvě na postižená místa a lehce se vetře do kůže.

Obecně nemá doba léčby u dospělých přesáhnout 2 týdny. U těžkého zánětlivého seboroického ekzému
v obličeji nesmí být délka léčby delší než jeden týden.

Jestliže kůže při použití Advantanu mléka nadměrně vysychá, doporučuje se jako kožní emolienc
v závislosti na individuálním typu kůže adjuvantní neutrální terapie (emulze voda v oleji nebo
jednofázová mastná mast).

Pediatrická populace
Při aplikaci Advantanu mléka kojencům ve věku 4 měsíců a více, dětem a dospívajícím není potřeba
úprava dávkování.
V zásadě platí, že by doba trvání léčby u dětí měla být zkrácena na minimum. U dětí ve věku do měsíců nebyla bezpečnost přípravku Advantan mléko stanovena. Nejsou k dispozici relevantní data.
4.3 Kontraindikace

Advantan mléko nesmí být používán v případě hypersenzitivity na léčivou látku nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, při tuberkulózních nebo syfilitických procesech v léčené oblasti,
virových onemocněních (např. pásový opar nebo varicela), rosacee, periorální dermatitidě, vředech,
akné vulgaris, atrofických onemocněních kůže a postvakcinačních kožních reakcích v oblastech, které
by měly být léčeny.

Bakteriální a mykotické kožní onemocnění viz bod 4.4.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Glukokortikoidy se musí používat v co nejnižší dávce, zejména u dětí, a to pouze po dobu nezbytně
nutnou k dosažení a udržení požadovaného léčebného účinku.

Cílená léčba je navíc nezbytná při kožních onemocněních s bakteriální infekcí a/nebo při mykotických
infekcích.

Lokální kožní infekce může být glukokortikoidy zesílena.

Advantan mléko je třeba nanášet opatrně, aby se zabránilo jeho kontaktu s očima, hlubokými
otevřenými ranami a sliznicí.

Advantan mléko se nesmí nanášet na velké plochy (více než 40 % tělesného povrchu).

U zdravých dospělých dobrovolníků bylo po okluzivní aplikaci Advantanu mastného krému na 60 %
kožního povrchu po dobu 22 hodin pozorováno snížení plasmatické hladiny kortisolu a ovlivnění
cirkadiánního rytmu. Vyšší dávky lokálních kortikosteroidů aplikované na velké plochy těla nebo
dlouhodobé používání, zvláště při použití okluze, výrazně zvyšuje riziko nežádoucích účinků. Je třeba
vyvarovat se okluzní léčby, pokud není indikována. Je nutné si uvědomit, že plenky stejně jako
intertriginózní oblasti mohou mít okluzivní účinek.

Při léčbě velké plochy kůže je třeba léčbu zkrátit na co nejkratší dobu, protože není možné zcela vyloučit
absorpci nebo systémový účinek.

Stejně jako v případě jiných glukokortikoidů může neprofesionální použití vést k maskování klinických
symptomů.
Jak je známo ze systémového použití kortikoidů, také při lokálním podání kortikoidů se může vyvinout
glaukom (např. po aplikaci vyšších dávek nebo po aplikaci na rozsáhlé plochy po delší dobu, při použití
okluzivních technik nebo po aplikaci na kůži kolem očí).

Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u pacienta
objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta
k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná
onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém i
lokálním podání kortikosteroidů.

Pomocná látka (nasycené triacylglyceroly se středním a dlouhým řetězcem) v přípravku Advantan
mléko může snížit účinnost latexových výrobků, jako jsou kondomy a pesary.

Tento léčivý přípravek obsahuje 1,25 g benzylalkoholu ve 100 g. Benzylalkohol může vyvolat
alergické reakce a/nebo mírné místní podráždění.
Pediatrická populace
U dětí nemá být Advantan používán s okluzí. Je nutné si uvědomit, že plenky mohou mít okluzivní
účinek. U dětí do 4 měsíců věku se nedoporučuje Advantan mléko používat.

Při použití přípravku u dětí od 4 měsíců do 3 let je třeba pečlivě zvážit přínos a riziko léčby.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné interakce nejsou doposud známé.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
Žádné údaje o vlivu methylprednisolon-aceponátu na fertilitu nejsou dostupné.

Těhotenství
Nejsou žádné adekvátní údaje o použití Advantanu mléka u těhotných žen.

Experimentální studie s použitím methylprednisolon-aceponátu u zvířat ukázaly při použití dávek
převyšujících dávky terapeutické embryotoxické a/nebo teratogenní účinky (viz bod 5.3).
Výsledky z několika epidemiologických studií naznačují možnost zvýšeného rizika rozštěpů ústní
dutiny u novorozenců žen, které byly léčeny systémovými kortikoidy během prvního trimestru
těhotenství. U těhotných žen musí být klinická indikace pro léčbu Advantanem mlékem pečlivě uvážena
a je třeba zhodnotit potenciální rizika v porovnání s přínosem léčby.

Obecně se topické přípravky obsahující kortikosteroidy nemají v prvním trimestru těhotenství používat.
Zvláště je třeba se během těhotenství a kojení vyvarovat léčbě velkých ploch, prolongovanému nebo
okluzivnímu použití.

Kojení
U potkanů se ukázalo, že se mlékem methylprednisolon-aceponát na novorozená mláďata prakticky
nepřenáší. Ale není známo, zda se methylprednisolon-aceponát vylučuje do lidského mateřského mléka,
jelikož systémově podávané kortikosteroidy se do mateřského mléka vylučují. Není známo, zda může
mít lokální podání Advantanu mléka za následek dostatečnou systémovou absorpci methylprednisolon-
aceponátu, aby způsobil detekovatelné množství v mateřském mléce. Proto je třeba opatrnosti při
podávání Advantanu mléka kojícím ženám.

Kojící matky nemají být léčeny v oblasti prsů. Během kojení je třeba se vyvarovat léčbě velkých ploch,
dlouhodobému použití nebo okluzivnímu krytí (viz bod 4.4.).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Advantan mléko nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích nejčastěji pozorované nežádoucí účinky zahrnovaly pálení v místě aplikace.
Nežádoucí účinky jsou na základě poolované analýzy dat z klinických studií zařazany do příslušných
kategorií.
Četnost nežádoucích účinků je definována podle MedDRA úmluvy o četnosti: velmi časté (>1/10); časté
(>1/100, <1/10); méně časté (>1/1 000, <1/100); vzácné (>1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třída
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Není známo*
(z dostupných údajů
nelze určit)
Poruchy
imunitního
systému
Léková
hypersensitivita
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Ekzém, kožní
exfoliace, kožní
fisury
Akné,
teleangiektázie,
atrofie kůže, strie,
periorální
dermatitida, barevné
změny kůže
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pálení v
místě
aplikace
Svědění v místě
aplikace, bolest v
místě aplikace,
puchýřky v místě
aplikace, pustuly v
místě aplikace,
eroze v místě
aplikace
Suchost v místě
aplikace, erytém v
místě aplikace,
folikulitida v místě
aplikace,
hypertrichóza
Poruchy oka Rozmazané
vidění(viz také bod
4.4.)

* Potenciální nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v rámci klinických studií.

Vzhledem k absorpci se při použití lokálních přípravků obsahujících kortikoidy mohou objevit
systémové účinky. K popisu jednotlivých nežádoucích účinků, jejich symptomů a odpovídajících stavů
byly použity nejvhodnější termíny dle názvosloví MedDRA.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Výsledky studií akutní toxicity nenaznačují žádné riziko akutní intoxikace po předávkování při
jednorázové kožní aplikaci (aplikace na velkou plochu za podmínek příznivých pro vstřebávání) nebo
po náhodném perorálním požití přípravku.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy, silně účinné (skupina III), methylprednisolon-
aceponát
ATC kód: D07AC
Při lokální aplikaci tlumí Advantan mléko zánětlivé a alergické kožní reakce a reakce spojené
s hyperproliferací. To vede ke zmírnění objektivních příznaků (erytém, edém, mokvání) i subjektivních
obtíží (svědění, pálení, bolest).

Je známo, že methylprednisolon-aceponát se váže na intracelulární receptor glukokortikoidů. Především
to však platí o jeho hlavním metabolitu 6α-methylprednisolon-17-propionátu, který vzniká po rozštěpení
esteru v kůži.

Steroidní receptorový komplex se váže na určité oblasti DNA, kde spouští sérii biologických účinků.

Vazba steroidního receptorového komplexu způsobuje indukci syntézy makrokortinu. Makrokortin
inhibuje uvolňování arachidonové kyseliny, a tím i tvorbu mediátorů zánětu jako jsou prostaglandiny a
leukotrieny.

Imunosupresivní účinek glukokortikoidů lze vysvětlit inhibicí syntézy cytokinů a antimitotickým
účinkem, který také není dosud plně znám.

Důsledkem inhibice syntézy prostaglandinů způsobujících vazodilataci nebo důsledkem zesílení
vazokonstrikčního účinku adrenalinu je nakonec vazokonstrikční účinek glukokortikoidů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Methylprednisolon-aceponát (MPA) proniká z masťového základu přípravku. Koncentrace látky ve
stratum corneum a vrstvách pod ním postupně klesá ve směru dovnitř.

Methylprednisolon-aceponát je v epidermis a v dermis hydrolyzován na hlavní metabolit 6α-
methylprednisolon-17-propionát, který se váže na kortikoidní receptor pevněji než původní látka -
projev bioaktivace v kůži.

Rychlost a rozsah perkutánní absorpce topického kortikoidu závisí na mnoha faktorech: chemické
struktuře sloučeniny, složení pomocných látek, koncentraci látky v přípravku, podmínkách expozice
(velikost plochy, doba expozice, expozice otevřená nebo okluzivní) a na stavu kůže (typ a závažnost
kožního onemocnění, anatomická lokalita, atd.).

Pro sledování perkutánní absorpce methylprednisolon-aceponátu z lékové formy mléko byly kožní
podmínky uměle upraveny. Intaktní kůže byla srovnávána s uměle vytvořeným zánětem (UV-B- erytém)
a s uměle poraněnou kůží (po odstranění zrohovatělé vrstvy). Velikost absorpce z uměle ozářené kůže
byla velmi nízká (0,24 % dávky) a byla pouze nepatrně vyšší než absorpce z intaktní kůže (0,15 % dávky).
Perkutánní absorpce z kůže poraněné odstraněním rohové vrstvy byla podstatně vyšší (15 % dávky).

Systémová zátěž po léčbě na celém těle (s kůží postiženou zánětem) Advantanem mlékem aplikovaným
2x 20 g/den se může rovnat absorbované zátěži přibližně 2 μg MPA na kg tělesné hmotnosti a den.

Po dosažení systémové cirkulace je produkt primární hydrolýzy MPA, 6α-methylprednisolon-17-
propionát, rychle konjugován s glukuronovou kyselinou a tím inaktivován.
Metabolity MPA (hlavní metabolit 6α-methylprednisolon-17-propionát-21-glukuronid) jsou primárně
vylučovány ledvinami s poločasem asi 16 hodin. Po intravenózním podání byla exkrece močí a stolicí
kompletní během 7 dnů. K akumulaci léčivé látky ani jejích metabolitů v organismu nedochází.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích systémové tolerance po opakovaném subkutánním a dermálním podání ukázal MPA akční
profil typického glukokortikoidu. Závěr z těchto výsledků je, že po terapeutickém použití Advantanu
mléka se neočekávají jiné nežádoucí účinky kromě těch, které jsou typické pro glukokortikoidy, a to ani
při extrémních podmínkách jako je aplikace na velkou plochu povrchu a/nebo při okluzi.

Studie embryotoxicity s Advantan mlékem vedly k výsledkům typickým pro glukokortikoidy, tj.
v příslušném testovacím schematu jsou indukovány embryoletální a/nebo teratogenní účinky. S
ohledem na tyto nálezy je třeba věnovat zvláštní pozornost, je-li Advantan mléko předepisován v
těhotenství.

Ani in vitro testy na detekci genových mutací na bakteriálních a savčích buňkách ani in vitro a in vivo
testy na detekci genových a chromozomálních mutací neprokázaly genotoxický potenciál MPA.

Specifické studie tumorigenicity nebyly s MPA prováděny. Znalosti týkající se struktury, mechanismu
farmakologického účinku a výsledky studií systémové tolerance při dlouhodobé aplikaci nenaznačily
žádné zvýšení rizika pro výskyt tumorů. Protože při kožní aplikaci Advantanu mléka za doporučených
podmínek použití se nedosáhne systémově účinné imunosupresivní expozice, neočekává se žádný vliv
na výskyt tumorů.

Při zjišťování lokální tolerance MPA a lékových forem Advantanu na kůži a sliznicích nebyly
zaznamenány jiné nálezy než lokální nežádoucí účinky známé pro glukokortikoidy.

MPA nevykázal senzitizující potenciál na kůži morčete.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Triacylglyceroly se středním řetězcem, nasycené triacylglyceroly se středním a dlouhým řetězcem,
stearomakrogol 100, stearomakrogol 1050, benzylalkohol, dinatrium-edetát, glycerol 85%, čištěná voda.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Po prvním otevření tuby spotřebujte do 3 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PE tuba s odlupovací membránou a PP šroubovacím uzávěrem, krabička. Velikost balení:
tuba s 20 g nebo 50 g
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Dánsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

46/031/03-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 1. Datum posledního prodloužení registrace: 2. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 6.