Advantan mléko Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Methylprednisolon-aceponát (MPA) proniká z masťového základu přípravku. Koncentrace látky ve
stratum corneum a vrstvách pod ním postupně klesá ve směru dovnitř.

Methylprednisolon-aceponát je v epidermis a v dermis hydrolyzován na hlavní metabolit 6α-
methylprednisolon-17-propionát, který se váže na kortikoidní receptor pevněji než původní látka -
projev bioaktivace v kůži.

Rychlost a rozsah perkutánní absorpce topického kortikoidu závisí na mnoha faktorech: chemické
struktuře sloučeniny, složení pomocných látek, koncentraci látky v přípravku, podmínkách expozice
(velikost plochy, doba expozice, expozice otevřená nebo okluzivní) a na stavu kůže (typ a závažnost
kožního onemocnění, anatomická lokalita, atd.).

Pro sledování perkutánní absorpce methylprednisolon-aceponátu z lékové formy mléko byly kožní
podmínky uměle upraveny. Intaktní kůže byla srovnávána s uměle vytvořeným zánětem (UV-B- erytém)
a s uměle poraněnou kůží (po odstranění zrohovatělé vrstvy). Velikost absorpce z uměle ozářené kůže
byla velmi nízká (0,24 % dávky) a byla pouze nepatrně vyšší než absorpce z intaktní kůže (0,15 % dávky).
Perkutánní absorpce z kůže poraněné odstraněním rohové vrstvy byla podstatně vyšší (15 % dávky).

Systémová zátěž po léčbě na celém těle (s kůží postiženou zánětem) Advantanem mlékem aplikovaným
2x 20 g/den se může rovnat absorbované zátěži přibližně 2 μg MPA na kg tělesné hmotnosti a den.

Po dosažení systémové cirkulace je produkt primární hydrolýzy MPA, 6α-methylprednisolon-17-
propionát, rychle konjugován s glukuronovou kyselinou a tím inaktivován.
Metabolity MPA (hlavní metabolit 6α-methylprednisolon-17-propionát-21-glukuronid) jsou primárně
vylučovány ledvinami s poločasem asi 16 hodin. Po intravenózním podání byla exkrece močí a stolicí
kompletní během 7 dnů. K akumulaci léčivé látky ani jejích metabolitů v organismu nedochází.