sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Aidee 2 mg/0,03 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje dienogestum 2 mg a ethinylestradiolum 0,03 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 70,75 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Bílé, válcovité, bikonvexní potahované tablety o průměru 6 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Perorální kontracepce
- Léčba středně závažné formy akné, pokud selhala odpovídající lokální léčba, nebo léčba perorálně
podávanými antibiotiky u žen, které si zvolily užívání perorální antikoncepce.
Rozhodnutí předepsat přípravek Aidee má být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Aidee v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Cesta podání: perorální podání.

Jak užívat Aidee

Balení 21 tablet (blistr)
• Tablety se musí brát v pořadí vyznačeném na blistru každý den ve stejnou dobu. Podle potřeby se
zapíjejí tekutinou. Během 21 po sobě následujících dnů se užívá jedna tableta denně. Užívání
z nového blistru začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kterého obvykle
dojde ke krvácení z vysazení, které se objeví obvykle za 2–3 dny po užití poslední tablety a nemusí
být ukončeno před zahájením užívání z dalšího blistru.

Ke zjevnému zlepšení akné obvykle dochází po nejméně třech měsících léčby; po šesti měsících léčby
byla uváděna další úprava stavu. Za 3-6 měsíců od zahájení léčby je třeba ženy vyšetřit. Vyšetření je
pak nutné v pravidelných intervalech opakovat, aby se ověřilo, zda je pokračování léčby stále potřebné.

Jak zahájit užívání Aidee

- Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního krvácení).

- Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální
kontraceptivum (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti).
Žena má zahájit užívání Aidee nejlépe hned následující den po užití poslední aktivní tablety (poslední
tableta obsahující léčivé látky) předchozího kombinovaného perorálního kontraceptiva nebo v den
odstranění jejího vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti.

Žena může zahájit užívání nejpozději v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet,
náplasti, kroužku, nebo po období užívání placebo tablet předchozího CHC.

- Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (kontracepční tablety, injekce,
implantát) nebo nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)
Žena může být převedena z kontracepční tablety kdykoliv (z implantátu nebo IUS v den jeho vyjmutí,
z injekcí v den, kdy měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba doporučit
použít navíc po dobu prvních 9 dnů užívání tablet bariérovou metodu kontracepce.

- Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání Aidee okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.

- Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Ženě je potřeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu, nebo po potratu
ve druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc bariérovou
metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu
styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vyloučit těhotenství, nebo musí žena vyčkat
na první menstruační krvácení.
Při opětovném zahájení užívání přípravku Aidee po porodu je třeba zvážit zvýšené riziko vzniku VTE
(viz bod 4.4 a 4.6).

Kojící ženy viz bod 4.
Postup při vynechání tablety

Pokud užijete tabletu později o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí užít
vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití 2 tablet současně.
Zbývající tablety pak užije v obvyklou dobu.

Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. V tomto
případě má být brána v úvahu následující dvě pravidla:

1. Užívání tablet nesmí být přerušeno na dobu delší než 7 dnů.

2. K dosažení odpovídající suprese hypotalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba alespoň 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly, lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:
- Vynechání tablety v 1. týdnu
Poslední vynechaná tableta má být užita okamžitě, jakmile si to žena uvědomí, i kdyby to znamenalo
užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat
v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce např. kondom. Pokud došlo v předchozích
dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost těhotenství. Čím více tablet bylo vynecháno a čím
blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko těhotenství.
- Vynechání tablety ve 2. týdnu
Poslední vynechaná tableta má být užita okamžitě, jakmile si to žena uvědomí, i kdyby to znamenalo
užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety
pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření nejsou nutná.
Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční
opatření po dobu 7 dnů.

- Vynechání tablety ve 3. týdnu
Vzhledem k nadcházejícímu sedmidennímu intervalu bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení
spolehlivosti kontracepce. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční
ochrany. Při dodržování některého z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další
kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila
všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít
současně další kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby
to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu.
Užívání z následujícího blistru pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn. mezi blistry
není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého
blistru, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.

2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistru. Tím vznikne interval
dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a následuje užívání dalšího
blistru.

Pokud žena zapomene užít tablety a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním
intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažnějších gastrointestinálních obtíží nemusí dojít k úplnému vstřebání a je třeba dalších
kontracepčních opatření. Dojde-li během 3–4 hodin po užití tablety ke zvracení, má být užita nová
tableta co nejdříve. Pokud uplynulo více než 12 hodin, lze aplikovat postup při vynechání tablety
popsaný v bodu 4.2. Nechce-li žena měnit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít zvláštní tabletu(y)
z jiného blistru.

Jak oddálit krvácení z vysazení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru Aidee bez přestávky.
Tak lze pokračovat podle potřeby až do využívání druhého blistru. Během této doby může žena
pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak žena opět
pokračuje v pravidelném užívání Aidee.

Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik dnů, o kolik si přeje.
Čím kratší bude interval, tím větší bude riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet
během užívání z následujícího blistru ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení
periody).

Další informace pro zvláštní populaci

Pediatrická populace
Aidee je indikován pro použití pouze po menarche.

Starší pacientky
Neuplatňuje se. Aidee není indikován u žen po menopauze.

Pacientky s poruchou funkce jater
Aidee je kontraindikován u žen se závažným onemocněním jater (viz bod 4.3)

Pacientky s poruchou funkce ledvin
Podávání Aidee u žen s poruchou funkce ledvin nebylo studováno. Dostupné údaje nenaznačují nutnost
změny v používání u této populace žen.


4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nemá používat u následujících stavů. Pokud se
některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání CHC, užívání přípravku je třeba okamžitě
ukončit.

- Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
- žilní tromboembolismus: současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE]);
- známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S;
- velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4);
- vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4).

- Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
- arteriální tromboembolismus: současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
- cerebrovaskulární onemocnění: současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
- známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
- anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
- vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinémie;
- zánět slinivky břišní nebo zánět slinivky v anamnéze, pokud je spojen se závažnou
hypertriglyceridemií;
- přítomnost závažného jaterního onemocnění nebo závažné jaterní onemocnění
v anamnéze, pokud se hodnoty funkce jater nevrátily do normálu;
- přítomnost jaterního nádoru nebo jaterní nádor v anamnéze (benigní nebo maligní);
- známé nebo předpokládané malignity ovlivněné pohlavními steroidy (tj. pohlavních orgánů
nebo prsou);
- nediagnostikované vaginální krvácení;
- hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek Aidee je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir nebo léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir (viz body 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost
přípravku Aidee s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být ženě
doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání přípravku Aidee ukončit.

V případě podezření nebo potvrzení trombózy má být užívání CHC (kombinovaná hormonální
antikoncepce) přerušeno. V případě zahájení antikoagulační terapie má být vzhledem k teratogenitě
antikoagulační terapie (kumariny) použita alternativní metoda kontracepce.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého
lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

• Oběhové poruchy
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel,
norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. S jinými přípravky, jako
je Aidee, může být toto riziko 1,6-násobně vyšší. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než
ten, který má nejnižší riziko VTE, má být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí:
- riziku VTE u přípravků CHC
- jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují
- a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy,
že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny
nebo déle.

U žen, které nepoužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).

Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce
(<50 μg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během jednoho
roku.

Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají nízkodávkovou CHC obsahující levonorgestrel se asi u 6(1)
vyvine VTE během jednoho roku.

Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující dienogest a etinylestradiol se asi u 8 až
11(2) vyvine VTE během jednoho roku.

Tento počet VTE za rok je menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo v období
po porodu.

VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok






Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,
Na základě údajů z metaanalýzy lze odhadovat, že riziko VTE je mírně vyšší u žen užívajících Aidee
ve srovnání s ženami užívajícími CHC obsahující levonorgestrel (poměr rizik [hazard ratio] 1,57 a riziko
v rozmezí od 1,07 do 2,30).

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Aidee je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz
bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti
nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Ženy neužívající CHC
(2 případy)
CHC obsahující levonorgestrel
(5-7 případů)
CHC obsahující diogenest
(8-11 případů)
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.




Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem >4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání
pilulky (v případě plánovaného chirurgického výkonu
minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat užívání
do dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Má se
použít další antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud
přípravek Aidee nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli
u sourozence nebo rodiče, zvláště
v relativně nízkém věku např. do
50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí, musí být zváženo
(pro informaci o „Těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které
může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Aidee je kontraindikován, pokud má žena
jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko
arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové riziko.
Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let,
které dále kouří, má být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti
nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza
(arteriální tromboembolismus
kdykoli u sourozence nebo rodiče,
zvláště v relativně nízkém věku
např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci
před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinémie a systémový lupus
erytematodes.

Příznaky ATE

V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo
pod hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

• Nádory

Některé epidemiologické studie naznačují, že dlouhodobé užívání hormonální antikoncepce u žen
nakažených lidským papilomavirem (HPV) je rizikovým faktorem pro rozvoj rakoviny děložního čípku.
Avšak není dosud jasné, do jaké míry je tento výsledek ovlivněn jinými faktory (například rozdíly
v počtu sexuálních partnerů nebo v používání mechanických metod antikoncepce).

Meta-analýza 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje mírně zvýšené relativní riziko
(RR = 1,24) rakoviny prsu u žen, které v současné době užívají COC. Zvýšené riziko postupně mizí
do deseti let po ukončení užívání COC. Protože je rakovina prsu u žen mladších 40 let vzácná, je zvýšený
počet diagnóz rakoviny prsu žen, které v současné době užívají nebo užívaly COC nízký ve srovnání
s celkovým rizikem rakoviny prsu. Tyto studie neposkytují důkaz příčinné souvislosti. Vysledovaný
vzorec zvýšeného rizika může vzniknout díky časnějšímu diagnostikování rakoviny prsu u uživatelek
COC, biologickými vlivy COC nebo kombinací obou. Rakovina prsu diagnostikovaná u uživatelek má
tendenci být diagnostikována v ranějším stádiu než rakovina u žen, které nikdy COC neužívaly.

V ojedinělých případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory, a ještě vzácněji
maligní jaterní tumory. Vzácně byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení.
Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater, nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající
COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.

• Ostatní stavy

Složka progestinu v Aidee je antagonista aldosteronu s vlastnostmi draslík šetřícími.
Ve většině případů nedochází ke zvýšení hladiny draslíku. Doporučuje se kontrolovat hladiny draslíku
v séru během prvního užívacího cyklu u pacientek s renální nedostatečností a jejichž sérové koncentrace
draslíku před léčbou byly v horní části referenčního rozsahu, a zvláště pak při současném užívání draslík
šetřících léčivých přípravků. Viz bod 4.5.

Ženy trpící hypergriglyridemií nebo ženy s tímto onemocněním v rodinné anamnéze mohou mít zvýšené
riziko pankreatitidy, jestliže užívají COC.

Ačkoliv bylo u mnoha žen, které užívaly COC, zaznamenáno malé zvýšení krevního tlaku, klinicky
významná zvýšení jsou vzácná. Avšak pokud dojde ke klinicky významné hypertenzi při užívání COC,
je vhodné, aby lékař přestal podávat COC a léčil hypertenzi. Tam kde je to považováno za vhodné, může
se COC znovu nasadit, pokud je možno dosáhnout normotenzních hodnot s terapií proti vysokému tlaku.
Jestliže jsou v průběhu užívání COC u již dříve existující hypertenze hodnoty krevního tlaku neustále
zvýšené, nebo významné zvýšení krevního tlaku neodpovídá adekvátně na léčbu vysokého tlaku, je
nutné COC přestat užívat.

Byly zaznamenány následující stavy, které se objevily nebo zhoršily v průběhu užívání COC nebo
během těhotenství, ale důkazy o spojení s užíváním COC nejsou konkluzívní: žloutenka a/nebo svědění
10
spojené s cholestázou; biliární litiáza; porfýrie; systémový lupus erythematosus; hemolyticko-uremický
syndrom; Sydenhamova chorea; těhotenský herpes; otoskleróza spojená se ztrátou sluchu.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Akutní nebo chronické poruchy funkce jater mohou vyžadovat přerušení užívání COC, dokud se
markery jaterních funkcí nevrátí do normálu. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo cholestázou
zapříčiněné svědění, které se dříve objevilo během těhotenství nebo při předchozím užívání pohlavních
steroidů, vyžaduje přerušení užívání COC.

Ačkoliv může mít COC určitý vliv na periferní rezistenci inzulinu a toleranci glukózy, neexistuje důkaz
pro to, aby bylo zapotřebí měnit terapeutický režim u diabetiků, užívajících nízkou dávku COC
(obsahující <0,05 mg ethinylestradiolu). Avšak diabetičky je třeba pečlivě sledovat, zejména na začátku
užívání COC.

Zhoršení endogenních depresí, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy bylo zaznamenáno
v průběhu užívání COC.

Chloasma se může vzácně objevit, zejména u žen s těhotenským chloasma v anamnéze. Ženy se sklony
k chloasma se mají při užívání COC vyvarovat vystavení se slunečním paprskům a ultrafialovému
záření.

Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s nebo bez ribavirinu, došlo k zvýšení
aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji
u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální
kontraceptiva (CHC). Zvýšení aminotransferázy (ALT) bylo navíc také pozorováno u pacientek
léčených glekaprevirem/pibrentasvirem, a to zejména u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) (viz body 4.3 a 4.5).

• Lékařské vyšetření / konzultace

Před prvním užíváním nebo znovuzahájením léčby přípravkem Aidee má být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má
být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je
důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku
Aidee v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat
v případě suspektní trombózy.

Žena má být také informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti

Účinnost kombinovaných perorálních kontraceptiv může být snížena například při vynechání tablety
(bod 4.2), v případech gastrointestinálních poruch (bod 4.2), nebo při současném užívání dalších léků
(bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu

Při užívání kteréhokoliv kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) se může objevit nepravidelné
krvácení z pochvy (špinění nebo krvácení z průniku), a to především během prvních měsíců užívání.
11
Z tohoto důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně
tří cyklů.

Pokud nepravidelné krvácení pokračuje, nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba
uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity
nebo těhotenství. Mohou zahrnovat také i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li COC
užíváno podle pokynů popsaných v bodu 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však COC
nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo nedošlo-li ke krvácení z vysazení
dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.

• Pomocné látky – varování

Aidee obsahuje laktózu.
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorbcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pozn.: mají být konzultovány odborné informace k současně užívaným lékům, aby byly zjištěny možné
interakce.

- Vliv jiných léků na Aidee.

Interakce mezi perorálními kontraceptivy a jinými léky mohou vést ke krvácení z průniku a/nebo
k selhání kontracepce. V literatuře byly popsány následující interakce.

Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat
po dobu přibližně 4 týdnů.

Jaterní metabolismus: interakce se může objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může
mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů (např. barbituráty, primidon, karbamazepin,
fenytoin, rifampicin a možná také oxkarbazepin, topiramát, felbamát, ritonavir, griseofulvin, rifabutin,
efavirenz, nevirapin, nelfinavir a přípravky obsahující třezalku tečkovanou Hypericum perforatum).

Ženy léčené některým z těchto léků mají dočasně používat bariérovou metodu kontracepce navíc
k perorálnímu kombinovanému kontraceptivu (COC) nebo si vybrat jinou metodu kontracepce.
U přípravků indukujících mikrozomální enzymy má být bariérová metoda používána v průběhu léčby
přípravkem a následujících 28 dnů po jejím ukončení.

Pokud období, během které je používána bariérová metoda, zasáhne do ukončení užívání tablet COC
ze stávajícího blistru, pak má být další blistr COC načat bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Ženám, které dlouhodobě užívají léky s léčivými látkami, které indukující jaterní enzymy, má být
doporučena jiná spolehlivá nehormonální metoda antikoncepce.

Látky s variabilními účinky na clearance COC
Při současném užívání s COC, mnoho inhibitorů HIV/HCV proteázy a nenukleosidových inhibitorů
reverzní transkriptázy, stejně jako jejich kombinace, mohou zvyšovat nebo snižovat plazmatické
koncentrace estrogenu nebo progestinů. V některých případech může být účinek těchto změn klinicky
významný.
Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány
potenciální lékové interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochybností mají navíc ženy
léčené inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy používat bariérovou
metodu kontracepce.
12

Látky snižující clearance COC (enzymové induktory):
Klinická relevance potenciálních interakcí s enzymovými induktory zůstává neznámá. Současné
podávání silných inhibitorů CYP3A4 může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace estrogenu nebo
progesteronu, nebo obou. Bylo prokázáno, že etorikoxib v dávce 60 až 120 mg/denně zvyšuje
plazmatickou koncentraci ethinylestradiolu 1,4 – 1,6násobně, zejména, je‐li zároveň podávána COC
obsahující 35 mikrogramů ethinylestradiolu.

Studie In vitro ukázaly, že dienogest neinhibuje cytochrom P450 enzymy v odpovídajících
koncentracích. Proto jsou interakce mezi léky na této úrovni nepravděpodobné.


- Vliv Aidee na jiné léčivé přípravky

Perorální kontraceptiva mohou interferovat s metabolismem některých jiných léků. Tudíž jejich
plasmatické a tkáňové koncentrace mohou být buď zvýšeny (např. cyklosporin), nebo sníženy
(lamotrigin).

Studie In vitro ukázaly, že dienogest v příslušných koncentracích neinhibuje enzymy cytochromu P450.
Proto jsou reakce mezi přípravky na této úrovni nepravděpodobné.

Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2 vedoucí k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich plazmatické koncentrace.

Laboratorní vyšetření

Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických jaterních parametrů, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin (vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vazebné globuliny a lipidy / lipoproteinové frakce,
parametry metabolismu uhlovodanů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Avšak změny obvykle
zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

Farmakodynamické interakce

Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir
s nebo bez ribavirinu nebo léčivými přípravky obsahujícími glekaprevir/pibrentasvir může zvýšit
riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4). Proto je třeba uživatelky přípravku Aidee před
zahájením léčby tímto kombinovaným léčebným režimem převést na alternativní antikoncepční
metodu (např. antikoncepci obsahující pouze progestagen nebo nehormonální metody antikoncepce).
Přípravek Aidee je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto kombinovaným
režimem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Aidee není během těhotenství indikovaný (viz bod 4.3).

Pokud během užívání Aidee dojde k těhotenství, další užívání musí být ukončeno. Rozsáhlé
epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám
užívajícím kombinovaná perorální kontraceptiva před otěhotněním, ani teratogenní vliv kombinovaných
perorálních kontraceptiv nezáměrně užívaných v časném těhotenství.

Studie na zvířatech prokázaly nežádoucí účinky v průběhu těhotenství a laktace (viz bod 5.3). Na základě
těchto údajů o zvířatech není možné vyloučit nežádoucí účinky díky hormonální aktivitě aktivních
substancí. Avšak obecná zkušenost s COC během těhotenství nedala důkaz aktuálních nežádoucích
účinků u lidí.

13
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Aidee (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení
Laktace může být ovlivněna prostřednictvím COC, protože může snižovat množství vytvářeného mléka
a změnu jeho složení. Při užívání COC může být malé množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich
metabolitů vylučováno do mateřského mléka. Tato množství mohou ovlivnit dítě. Proto se Aidee nemá
užívat, dokud nebylo dítě zcela odstavené.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie sledující účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. U uživatelek COC nebyl
pozorován žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Četnosti nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích (n=4942) při použití
dienogestu/ethinylestradiolu jako perorální antikoncepce nebo jako léčby středně závažných projevů
akné, pokud selhala odpovídající lokální léčba u žen bez známé kontraindikace COC jsou uvedeny
v následující tabulce.

V každé skupině jsou nežádoucí účinky uvedené v pořadí s klesající závažností.
Frekvence jsou definovány takto: časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ /1000 až <1/100), vzácné
(≥ 1/10000 až <1/1000). Další nežádoucí účinky zjištěné pouze během postmarketingového sledování,
u kterých tedy nelze frekvenci odhadnout, jsou uvedeny pod „není známo“.


Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Není známo
Infekce a infestace Vaginitida/vulvo
vaginitida, vaginální
kandidóza nebo
vulvovaginální
plísňová infekce
Salpigo-oophoritis, infekce
močového traktu, cystitida,
mastitida, cervicitida,
plísňové infekce, kandidóza,
opar na rtu, chřipka,
bronchitida, sinusitida,
infekce horních cest
dýchacích, virové infekce

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené
(zahrnující cysty a
polypy)
Děložní leiomyom, prsní
lipom

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie
Poruchy imunitního
systému
Přecitlivělost Exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Endokrinní Virilismus
14
poruchy
Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšená chuť k jídlu Anorexie
Psychiatrické
poruchy
Depresivní nálada Deprese, mentální poruchy,
nespavost, poruchy spánku,
agrese
Změny nálad,
snížené libido,
zvýšené libido
Poruchy nervového
systému
Bolesti
hlavy
Migréna, závrať Ischemická cévní mozková
příhoda, cerebrovaskulární
poruchy, dystonie

Poruchy oka Suché oči, podráždění očí,
oscilopsie, zhoršené vidění
Intolerance
kontaktních
čoček
Poruchy ucha a
labyrintu
Náhlá ztráta sluchu, šelest
v uších, závratě, zhoršení
sluchu

Srdeční poruchy Kardiovaskulární poruchy,
tachykardie
Cévní poruchy Hypertenze, hypotenze Žilní tromboembolismus,
arteriální tromboembolismus
(trombóza / plicní embolie,
tromboflebitida), diastolická
hypertenze, ortostatická
dysregulace, návaly horka,
křečové žíly, žilní poruchy,
bolesti žil

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Astma, hyperventilace
Gastrointestinální
poruchy
Bolesti břicha4, nauzea,
zvracení, průjem
Gastritida, enteritida,
dyspepsie

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné, alopecie,
vyrážka5, svěděníAlergická dermatitida,
atopická
dermatitida/neuroder
matitida, ekzém, psoriáza,
hyperhidróza, chloasma,
poruchy pigmentace/
hyperpigmentace,
seborrhoea, lupy,
hirsutismus, kožní léze,
kožní reakce, pomerančová
kůže, pavoučkový névus
Kopřivka,
erythema
nodosum,
erythema
multiforme
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolesti zad,
muskuloskeletální potíže,
myalgie, bolesti končetin

15
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolest
prsouNepravidelné
krvácení8,
intermenstruační
krvácení9, zvětšení
prsou10, edém prsou,
dysmenorrhea,
vaginální výtok, cysty
na vaječnících, bolesti
pánve
Cervikální dysplazie,
cysty na vaječnících a
vejcovodech, bolesti
vaječníků a vejcovodů, cysty
na prsu, fibrocystické
onemocnění prsu,
dyspareunie, galactorrhoea,
menstruační poruchy
Sekrece z
prsou
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava11 Bolesti na hrudníku,
periferní edém, onemocnění
podobná chřipce, záněty,
pyrexie, podrážděnost
Zadržování
tekutin
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnostiZvýšení krevních
triglyceridů,
hypercholesterolemie,
snížení tělesné hmotnosti,
změny tělesné hmotnosti

Vrozené,
familiální a
genetické vady
Projevy asymptomatické
přídatné mléčné žlázy



Včetně zvýšení srdečního tepu
Včetně bolesti v horní a spodní části břicha, nepříjemných pocitů a plynatosti
Včetně makulózní vyrážky
Včetně obecného svědění
Včetně nepříjemného pocitu v prsou a napětí prsou
Včetně menorrhagie, hypomenorrhea, oligomenorrhea a amenorrhea
Sestává z vaginální haemorrhagie a metrorrhagia
10 Včetně otoků prsou/otoků
11 Včetně astenie a malátnosti
Následující závažné nežádoucí účinky byly zaznamenány u žen, které užívaly CHC; je to tom
diskutováno v bodě 4.4:

Tumory
- U uživatelek COC je mírně zvýšena frekvence diagnostikované rakoviny prsu. Protože rakovina
prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému riziku
rakoviny prsu. Kauzální vztah k užívání COC není znám. Další informace viz bod 4.3 a 4.4.;
- Tumory jater;
- Rakovina děložního čípku;

Ostatní stavy
- Žilní tromboembolické poruchy;
- Arteriální tromboembolické poruchy;
- Cerebrovaskulární příhody;
- Hypertriglyceridemie (zvýšené riziko pankreatitidy při používání COC);
- Hypertenze;
16
- Výskyt nebo zhoršení stavů, kde spojitost s užíváním COC není jasná: cholestatická žloutenka,
tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, Sydenhamova chorea, gestační herpes, ztráta sluchu způsobená otosklerózou;
- Poruchy funkce jater;
- Změny glukózové tolerance nebo ovlivnění periferní inzulínové rezistence;
- Crohnova choroba, ulcerózní kolitida;
- Chloasma.


Interakce
Krvácení z průniku a/nebo k selhání kontracepce může být následkem interakcí jiných léků
(enzymových induktorů) s perorálními kontraceptivy (viz bod Interakce s jinými léčivými přípravky a
jiné formy interakce).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Akutní perorální toxicita dienogestu a etinylestradiolu je velmi malá. V takovém případě se mohou
objevit symptomy jako nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Ve většině případů
nutná žádná speciální léčba. Pokud je to nutné, má být poskytnuta podpůrná terapie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progestiny a estrogeny, fixní kombinace.
ATC kód: G03AA
Veškerá hormonální antikoncepce má při použití dle doporučení velmi nízkou míru selhání. Míra selhání
může být zvýšena, pokud není použita dle pokynů (např vynechání užití tablety).

V klinických studiích prováděných s ethinylestradiolem/dienogestem byl vypočten následující Pearlův
index:
Neupravený Pearlův index: 0,454 (horní 95% interval spolehlivosti: 0,701)
Upravený Pearlův index: 0,182 (horní 95% interval spolehlivosti: 0,358)

Aidee je kombinované perorální kontraceptivum s ethinylestradiolem a progestin dienogestem.

Kontracepční účinek Aidee je založen na spolupůsobení různých faktorů. Nejdůležitější z nich je
inhibice ovulace a změna v cervikální sekreci.

Antiandrogenní účinek kombinace ethinylestradiol/dienogestu je založen, mimo jiné, na snížení
koncentrace androgenů v plazmě. V multicentrické studii s 0,03 mg ethinylestradiolu a 2 mg dienogestu
byl prokázán účinek na zlepšení příznaků mírného až středně závažného akné a také příznivý účinek
na seboreu.

Dienogest je nortestosteronový derivát. In vitro se váže na progesteronové receptory s 10 až 30krát nižší
17
afinitou v porovnání s ostatními syntetickými gestogeny. Ve studiích in vivo na zvířatech byly
demonstrovány silné progestagenní a antiandrogenní účinky. In vivo nemá dienogest žádné signifikantní
androgenní, mineralokortikoidní nebo glukokortikoidní účinky.

Bylo zjištěno, že dávka samotného dienogestu, která je potřebná k inhibici ovulace, je 1 mg/den.

Užívání vysokodávkových CHCs (0,05mg ethinylestradiolu), snižuje riziko rakoviny vaječníků a
děložní sliznice. Zda se to vztahuje také na nízkodávková CHCs je ještě zapotřebí potvrdit.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ethinylestadiol

Absorbce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace okolo
67 pg/ml je dosaženo během 1,5 – 4 hodin. Během absorpce a během prvního průchodu játry je
ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální biologickou
dostupnost okolo 44 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98 %) a indukuje
vzestup sérové koncentrace SHBG. Distribuční objem je uváděn kolem 2,8 – 8,6 l/kg.

Metabolismus
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo
konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance je uváděna 2,3 – 7 ml/min/kg.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích s charakterizovanými poločasy okolo
hodiny a 10–20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou vylučovány
močí a žlučí v poměru 4:6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu, kdy sérové hladiny léku jsou
dvojnásobně vyšší ve srovnání s jednotlivou dávkou.

Dienogest

Absorpce
Po perorálním podání je dienogest rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hod po podání jednotlivé dávky. Biologická dostupnost
v kombinaci s ethinylestradiolem je asi 96 %.

Distribuce
Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na transportní protein pro pohlavní hormony (SHBG)
ani na transportní protein pro kortikosteroidy (CBG). Okolo 10% celkové sérové koncentrace je
přítomno jako volný steroid, 90 % je nespecificky vázáno na albumin. Ethinylestradiolem indukované
zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu dienogestu na sérové bílkoviny. Distribuční objem dienogestu se
pohybuje mezi 37 a 45 l.

Metabolismus
Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací s tvorbou endokrinologicky neaktivních
metabolitů. Tyto metabolity jsou rychle z plazmy odstraňovány, takže v lidské plazmě kromě
nezměněného dienogestu nejsou žádné metabolity nacházeny. Celková clearance (Cl/F) po podání
jednotlivé dávky je 3,6 l/hod.
18

Eliminace
Hladiny dienogestu v séru se snižují s poločasem, který je kolem 9 hodin. Pouze nevýznamné množství
dienogestu se vylučuje ledvinami v nezměněné formě. Poměr renálního a fekálního vylučování je 3:po perorálním podání dávky 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti. Přibližně 86% podané dávky je vyloučeno
během 6 dnů, přičemž velká část, 42 %, se vyloučí většinou močí během prvních 24 hodin.

Rovnovážný stav
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po užití denní dávky se zvyšuje sérová
hladina přibližně 1,5krát a dosahuje rovnovážného stavu po přibližně 4 dnech užívání.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie s ethinylestradiolem a dienogestem odhalily očekávané estrogenní a progestogenní
vlivy.

Žádná předklinická data nepoukazují na zvláštní rizika, pokud jde o lidi, na základě konvenčních studií
toxicity opakovaných dávek, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a toxicity pro reprodukci. Ale je
třeba mít na paměti, že pohlavní steroidy mohou posilovat růst některých na hormonech závislých tkání
a nádorů.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Povidon KČástečně předbobtnalý kukuřičný škrob
Monohydrát laktózy
Magnesium-stearát

Potahová vrstva:
Makrogol 3350
Oxid titaničitý (E171)
Polyvinylalkohol
Mastek (E553b)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Aidee je balen do PVC / Al blistrů a je k dostání v kalendářním balení.

Upozornění:
Text na blistru je v němčině. Na blistru je nalepena etiketa s českým ekvivalentem textu.

19
Na vnitřním blistru je uveden název ladonna. Tento název je uveden na blistru pod etiketou. Pod tímto
názvem je tento léčivý přípravek registrován v členské zemi EHP (Německo), ze které je dovážen.

Balení:
63 potahovaných tablet (3 x blistr s 21 tabletami)

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci
Theramex Ireland Limited
3rd Floor, Kilmore House,
Park Lane, Spencer Dock
Dublin D01YEIrsko

Souběžný dovozce
ViaPharma s.r.o.
Na Florenci 110 00 Praha 1 – Nové Město
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/356/12-C/PI/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 10.