Anastrozol mylan Bezpečnost (v těhotenství)

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a
reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro populaci, pro kterou je přípravek
indikován.

Akutní toxicita

Ve studiích na zvířatech byla toxicita zaznamenána pouze při vysokém dávkování. Ve
studiích na akutní toxicitu u hlodavců byla LD50 anastrozolu po perorálním podání větší než
100 mg/kg/den a po intraperitoneální aplikaci větší než 50 mg/kg/den. Ve studii na akutní
toxicitu po perorálním podání u psů byla LD50 vyšší než 45 mg/kg/den.

Chronická toxicita

Ve studiích na zvířatech byly nežádoucí účinky zaznamenány pouze při vysokém dávkování.
Studie na toxicitu po opakovaném podávání se prováděly na potkanech a na psech. Ve
studiích na toxicitu nebyly nalezeny prahové koncentrace anastrozolu, které by neměly žádný
toxický účinek. Účinky, které byly vyvolány nízkými (1 mg/kg/den) a středními (pes mg/kg/den, potkan 5 mg/kg/den) dávkami souvisely s farmakologickými vlastnostmi
anastrozolu nebo s jeho schopností indukovat enzymy a tyto účinky nebyly doprovázeny
významnými toxickými nebo degenerativními změnami.

Mutagenita

Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že anastrozol nemá mutagenní ani
klastogenní vlastnosti.

Reprodukční toxikologie

Ve studii fertility byl odstaveným potkanům – samcům podáván perorálně anastrozol v dávce
50 nebo 400 mg/l v pitné vodě po dobu 10 týdnů. Naměřené střední hodnoty plazmatických
koncentrací byly 44,4 (± 14,7) ng/ml, respektive 165 (±90) ng/ml. Ukazatele páření byly
negativně ovlivněny u obou dávek, zatímco snížení plodnosti bylo zřejmé pouze u dávky mg/l. Toto snížení plodnosti bylo přechodné, neboť schopnost páření i parametry plodnosti
byly po 9týdenním období bez léčby podobné jako v kontrolní skupině.

Perorální podávání anastrozolu samicím potkanů v dávce 1,0 mg/kg/den mělo za následek
vysoký výskyt neplodnosti a v dávce 0,02 mg/kg/den ztrát preimplantačně. Tyto účinky se
objevily v klinicky relevantních dávkách. Účinek u lidí nelze vyloučit. Tyto účinky se
vztahují k farmakologickému účinku látky a zcela vymizely po 5 týdnech, kdy byla látka
vysazena.

Perorální podávání anastrozolu březím samicím potkanů a králíků nemělo teratogenní účinky
v dávkách až 1,0, resp. 0,2 mg/kg/den. Účinky, které byly pozorovány (zvětšení placenty u
potkanů a ztráta březosti u králíků), se vztahovaly k farmakologickému účinku látky.





Přežívání mláďat potkanů bylo negativně ovlivněno, pokud byl samicím podáván anastrozol v
dávkách 0,02 mg/kg/den a vyšších (od 17 dne březosti až do 22 dne po vrhu). Tato zjištění
souvisejí s farmakologickým účinkem látky na průběh vrhu. Nebyly pozorovány nežádoucí
účinky na chování a reprodukční schopnosti první generace mláďat, které by mohly souviset s
podáváním anastrozolu březí samici.

Kancerogenní potenciál

Výsledky dvouleté studie karcinogenity u potkanů ukázaly zvýšený výskyt jaterních
neoplazmat a děložních stromálních polypů u samic a zvýšení četnosti výskytu tyreoidních
adenomů u samců pouze po podání vysokých dávek (25 mg/kg/den). Tyto změny byly
zjištěny při dávkování, které 100krát převyšuje expozici u lidí po podání terapeutických
dávek, a z tohoto důvodu se předpokládá, že tyto nálezy nemají klinický význam při léčbě
pacientů anastrozolem.

Výsledky dvouleté studie karcinogenity u myší prokázaly vznik benigních ovariálních tumorů
a změny ve výskytu lymforetikulárních neoplazmat (méně histiocytických sarkomů u samic a
více úhynů jako důsledek tvorby lymfomů). Tyto nálezy jsou pokládány za druhově
specifické projevy inhibice aromatázy u myší, a nemají proto z klinického hlediska význam
pro léčbu lidí anastrozolem.