Anastrozol mylan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Anastrozol se rychle vstřebává a maximální plazmatické koncentrace je obvykle dosaženo do
dvou hodin po podání nalačno. Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce, ne však její rozsah.
Neočekává se, že by malá změna rychlosti absorpce mohla mít klinicky významný vliv na
ustálené plazmatické koncentrace při dávkování anastrozolu jednou denně. Po sedmi denních
dávkách dosahují plazmatické koncentrace anastrozolu asi 90-95 % ustálených koncentrací a
kumulace je 3- až 4násobná. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu
byly závislé na době podání nebo na velikosti dávky.

Farmakokinetika anastrozolu není závislá na věku postmenopauzálních žen.

Distribuce

Pouze 40% anastrozolu se váže na plazmatické bílkoviny.

Eliminace

Anastrozol je pomalu eliminován, plazmatický eliminační poločas je 40 až 50 hodin.
Anastrozol je u postmenopauzálních žen extenzivně metabolizován. Do 72 hodin po podání se
méně než 10% podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě močí. Anastrozol se
metabolizuje N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se vylučují převážně
močí. Triazol, hlavní metabolit anastrozolu v plazmě, nemá inhibiční vliv na aromatázu.

Porucha funkce ledvin nebo jater

U dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou je zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po
perorálním podání přibližně o 30 % nižší než u srovnatelných kontrol (studie 1033IL/0014).
Plazmatické koncentrace anastrozolu u dobrovolníků s jaterní cirhózou byly v rozmezí
pozorovaném u normálních subjektů v jiných studiích. Plazmatické koncentrace anastrozolu
pozorované v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s poruchou funkce jater byly
v rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez poruchy
funkce jater.

Zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání ve studii 1033IL/0018 nebyla u
dobrovolníků se závažnou poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/min) ovlivněna, což je v
souladu s tím, že anastrozol je eliminován převážně metabolismem. Plazmatické koncentrace
anastrozolu pozorované v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s poruchou
funkce ledvin byly v rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u
pacientů bez poruchy funkce ledvin. Podávání anastrozolu pacientkám se závažnou poruchou
funkce ledvin má být prováděno s opatrností (viz body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populace

U chlapců s pubertální gynekomastií (10-17 let) vykazoval anastrozol rychlou absorpci, velký
distribuční objem a pomalou eliminaci s poločasem přibližně 2 dny. Clearance anastrozolu




byla nižší u dívek (3-10 let) než u starších chlapců a expozice byla vyšší. U dívek vykazuje
anastrozol velký distribuční objem a pomalou eliminaci.