Bendamustine accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Poločas eliminace t1/2beta po 30minutové i.v. infuzi dávky 120 mg/m2 tělesného povrchu u 12 subjektů
byl 28,2 minuty.
Centrální distribuční objem po 30minutové i.v. infuzi činil 19,3 l. Za podmínek rovnovážného stavu po
i.v. bolusové injekci byl distribuční objem 15,8-20,5 l.
Více než 95 % látky se váže na plazmatické bílkoviny (především na albumin).

Biotransformace
Hlavní cestou clearance bendamustinu je hydrolýza na monohydroxy- a dihydroxy-bendamustin. Na
tvorbě N-desmethylbendamustinu a gama-hydroxybendamustinu prostřednictvím jaterního
metabolismu se podílí izoenzym 1A2 cytochromu P450 (CYP). Další významnou metabolickou cestu
bendamustinu představuje konjugace s glutathionem.
Bendamustin neinhibuje CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 nebo CYP 3A4 in vitro.

Eliminace
Průměrná celková clearance po 30minutové i.v. infuzi dávky 120 mg/m2 tělesného povrchu u subjektů činila 639,4 ml/min. Přibližně 20 % podané dávky bylo vyloučeno močí během 24 hodin.
Bendamustin a jeho metabolity lze podle množství vyloučených močí seřadit následovně:
monohydroxybendamustin > bendamustin > dihydroxybendamustin > oxidovaný metabolit > N-
desmethylbendamustin. Žlučí jsou vylučovány zejména polární metabolity.

Porucha funkce jater
U pacientů, u kterých byla játra zasažena nádorem v rozsahu 30-70 % a kteří měli mírnou poruchu
funkce jater (sérový bilirubin < 1,2 mg/dl), nebylo farmakokinetické chování bendamustinu změněno.
Co se týče Cmax, tmax, AUC, t1/2beta, distribučního objemu nebo clearance, nebyl v porovnání s pacienty s
normální funkcí jater a ledvin zaznamenán významný rozdíl. AUC a celková tělesná clearance
bendamustinu inverzně korelují se sérovým bilirubinem.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s clearance kreatininu > 10 ml/min, včetně pacientů závislých na dialýze, nebyl pozorován
žádný významný rozdíl v Cmax, tmax, AUC, t1/2beta, distribučním objemu nebo clearance ve srovnání s
pacienty s normální funkcí jater a ledvin.

Starší pacienti
Do farmakokinetických studií byly zahrnuty subjekty až do věku 84 let. Vyšší věk farmakokinetiku
bendamustinu neovlivňuje.