Bendamustine accord Užívání po expiraci, upozornění a varování

Myelosuprese
U pacientů léčených bendamustin-hydrochloridem může dojít k myelosupresi. V případě myelosuprese
vyvolané léčbou musí být nejméně jednou týdně monitorovány počty leukocytů, trombocytů, hladina
hemoglobinu a počet neutrofilů. Zahájení dalšího cyklu léčby se doporučuje až po dosažení
následujících parametrů: hodnoty leukocytů a/nebo trombocytů > 4 000/μl resp. > 10 0000/μl.

Infekce
Při aplikaci bendamustin-hydrochloridu se vyskytly případy závažných a fatálních infekcí, včetně
bakteriálních (sepse, pneumonie) a oportunních infekcí, jako je pneumonie způsobená Pneumocystis
jirovecii (PJP), virus varicella zoster (VZV) a cytomegalovirus (CMV). Byly hlášeny případy
progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), včetně fatálních, po použití bendamustinu zejména
v kombinaci s rituximabem nebo obinutuzumabem. Léčba bendamustin-hydrochloridem může způsobit
déletrvající lymfocytopenii (< 600/μl) a nízký počet CD4-pozitivních T-buněk (T-helper buněk) (<
200/μl), které mohou přetrvávat minimálně 7-9 měsíců po ukončení léčby. Lymfocytopenie a vyčerpání
CD4-pozitivních T-buněk jsou výraznější, pokud je bendamustin kombinovaný s rituximabem.

Pacienti s lymfopenií a nízkým počtem CD4-pozitivních T-buněk jsou po léčbě bendamustin-
hydrochloridem náchylnější k (oportunním) infekcím. V případě nízkého počtu CD4-pozitivních T-
buněk (< 200/μl) je třeba zvážit profylaxi pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii (PJP). Všichni
pacienti mají být v průběhu léčby sledováni pro případ respiračních potíží a symptomů. Pacienty je třeba
poučit, aby neprodleně hlásili nové známky infekce, včetně horečky nebo respiračních symptomů. V
případě příznaků (oportunních) infekcí je třeba zvážit vysazení bendamustin-hydrochloridu.

U pacientů s novými nebo zhoršujícími se neurologickými, kognitivními nebo behaviorálními
známkami nebo příznaky zvažte při diferenciální diagnóze PML. Vyskytne-li se podezření na PML,
mají být provedena příslušná diagnostická hodnocení a léčba má být odložena, dokud nebude PML
vyloučena.

Reaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří jsou chronickými nosiči viru hepatitidy B, došlo po podání bendamustin-hydrochloridu
k reaktivaci onemocnění. Některé případy vyústily v akutní jaterní selhání nebo úmrtí. Před zahájením
léčby bendamustin-hydrochloridem mají být pacienti testováni na HBV infekci. U pacientů s
pozitivními testy na hepatitidu B (včetně pacientů s aktivním onemocněním) se má před zahájením léčby
uskutečnit konzultace s hepatology a odborníky na léčbu hepatitidy B, totéž platí pro pacienty s
pozitivním testem HBV infekce během léčby. Nosiči HBV, kteří vyžadují léčbu bendamustin-
hydrochloridem, mají být v průběhu léčby a po dobu několika měsíců po jejím ukončení pečlivě
sledováni pro známky a příznaky aktivní HBV infekce (viz bod 4.8).

Kožní reakce
Byly hlášeny četné kožní reakce, mezi nimi vyrážka, závažné kožní reakce a bulózní exantém. Při
používání bendamustin-hydrochloridu byly zaznamenány případy Stevensova-Johnsonova syndromu
(SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
(DRESS), některé z nich fatální. Pacienti mají být předepisujícími lékaři poučeni o příznacích těchto
reakcí a mají být informováni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se tyto příznaky objeví.

Některé z těchto případů nastaly při podání bendamustin-hydrochloridu v kombinaci s dalšími
protinádorovými látkami; takže přesný vztah je nejistý. Pokud se kožní reakce vyskytnou, mohou s další
léčbou progredovat a jejich závažnost se může zvyšovat. Jestliže kožní reakce progredují, podávání
bendamustinu je nutno přerušit nebo ukončit. V případě závažných kožních reakcí s podezřením na
souvislost s bendamustin-hydrochloridem, je třeba léčbu přerušit.

Nemelanomové maligní nádorové onemocnění kůže
V klinických studiích bylo u pacientů s léčbou zahrnující bendamustin pozorováno zvýšené riziko
nemelanomových maligních nádorových onemocnění kůže (bazocelulární karcinom a dlaždicobuněčný
karcinom). U všech pacientů, zejména s rizikovými faktory maligního nádorového onemocnění kůže,
se doporučuje provádět pravidelné vyšetření kůže.

Srdeční poruchy
Během léčby bendamustin-hydrochloridem musí být pečlivě sledována koncentrace draslíku v krvi u
pacientů se srdečními poruchami a při K+ < 3,5 mEq/l se musí podávat doplňky s obsahem draslíku;
musí být také provedeno EKG vyšetření. Smrtelné případy infarktu myokardu a srdečního selhání byly
hlášeny při léčbě bendamustin-hydrochloridem. Pacienti se srdečním onemocněním i v anamnéze mají
být pečlivě sledováni.

Nauzea, zvracení
K symptomatické léčbě nauzey a zvracení lze podat antiemetikum.

Syndrom nádorového rozpadu
U pacientů v klinických studiích byl hlášen syndrom nádorového rozpadu (tumour lysis syndrom, TLS)
spojený s léčbou bendamustin-hydrochloridem. Obvykle se projevuje během 48 hodin po první dávce
bendamustin-hydrochloridu a není-li léčen, může vést k akutnímu renálnímu selhání a úmrtí. Před
zahájením léčby je vhodné zvážit preventivní opatření, jako zajištění dostatečné hydratace, pečlivé
sledování chemických parametrů krve, především hladin draslíku a kyseliny močové, a dále využití
hypourikemických látek (alopurinol a rasburikasa). Při konkomitantním podání bendamustinu a
alopurinolu bylo hlášeno několik případů Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální
nekrolýzy.

Anafylaxe
V klinických studiích se reakce na infuzi bendamustin-hydrochloridu vyskytly často. Příznaky jsou
obvykle mírné a zahrnují horečku, třesavku, pruritus a vyrážku. Ve vzácných případech se vyskytly
těžké anafylaktické a anafylaktoidní reakce. Po prvním cyklu léčby je nutno se pacientů zeptat, zda
zaznamenali příznaky, které by ukazovaly na reakci na infuzi. U pacientů, u kterých se v minulosti
vyskytly reakce na infuzi, je během následujících cyklů nutno zvážit preventivní opatření proti
závažným reakcím, včetně antihistaminik, antipyretik a kortikosteroidů.
Pacientům, u kterých se vyskytly reakce alergického typu 3. nebo vyššího stupně, obvykle nebyl
přípravek znovu podán.

Antikoncepce
Bendamustin-hydrochlorid je teratogenní a mutagenní.
Ženy nemají otěhotnět během léčby. Muži nemají počít dítě během léčby a až do 6 měsíců po ní. Z
důvodů možné ireverzibilní infertility se mají před zahájením léčby bendamustin-hydrochloridem
informovat o konzervaci spermatu.

Extravazace
Extravazální injekce musí být okamžitě přerušena. Po krátké aspiraci je nutno jehlu vyjmout. Poté je
třeba postiženou oblast tkáně chladit. Paži je třeba zvednout. Další léčba, jako např. podání
kortikosteroidů, nemá jasný přínos.