Calleto Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podávaný ethinylestradiol se rychle a zcela absorbuje. Nejvyšší sérové koncentrace přípravku
Calleto (asi 67 pg/ml) je dosaženo během 1,5 až 4 hodin po požití. Během absorpce a během prvního
průchodu játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální
biologickou dostupnost okolo 44 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98%) a indukuje vzestup
sérové koncentrace globulinu vázajícího pohlavní hormony SHBG. Zdánlivý distribuční objem je uváděn
kolem 2,8 – 8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech. Ethinylestradiol je
metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství různých hydroxylovaných a
methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo konjugované s kyselinou
glukuronovou a sulfátem. Metabolická clearance je uváděna 2,3 – 7 ml/min/kg.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizovaných poločasy okolo 1 hodiny
a 10 – 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí
v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu, kdy sérové hladiny léku jsou
dvojnásobně vyšší ve srovnání s jednotlivou dávkou.

Dienogest
Absorpce
Po perorálním podání je dienogest rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace
51 ng/ml je dosaženo za 2,5 h po podání jednotlivé dávky. Biologická dostupnost v kombinaci
s ethinylestradiolem je asi 96%.

Distribuce







25/27






Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na SHBG ani na transportní protein pro kortikosteroidy
(CBG). Okolo 10 % celkové sérové koncentrace je přítomno jako volný steroid, 90 % je nespecificky vázáno
na albumin. Zdánlivý distribuční objem dienogestu se pohybuje mezi 37 a 45 l.

Biotransformace
Dienogest je metabolizován hlavně pomocí hydroxylace. Nicméně konjugace také hraje důležitou roli při
vytváření endokrinologicky neaktivních metabolitů. Tyto metabolity jsou z plazmy rychle eliminovány,
takže vedle nezměněného dienogestu nelze v lidské plazmě detekovat žádné významné množství
metabolitů. Celková clearance po podání jednotlivé dávky je 3,6 l/h.

Eliminace
Dienogest má poločas asi 8,5 až 10,8 hodin. Pouze zanedbatelné množství dienogestu je vylučováno
ledvinami v nezměněné formě. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 3 : 1. Poločas
vylučování metabolitů je 14,4 hodin.

Rovnovážný stav
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG proteinů. Po užití denní dávky se zvyšuje
sérová hladina přibližně 1,5krát a dosahuje rovnovážného stavu po užití asi 4 denních dávek.