Ciclosporin mylan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání cyklosporinu je vrcholových koncentrací cyklosporinu dosaženo během 1 až 6 hodin
po podání. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání cyklosporinu je 20 až 50 %. Absorpce
cyklosporinu je proměnlivá a může být ovlivněna jídlem. Při podání cyklosporinu s tučným jídlem byl
pozorován asi 37% nárůst AUC Cmax. V terapeutickém dávkovacím rozmezí jsou maximální plazmatická
koncentrace a plocha pod křivkou koncentrace/čas odpovídající dávce, v plné krvi však tento vztah není
lineární. Cyklosporin ve formě perorálního roztoku a ve formě měkkých želatinových tobolek jsou
bioekvivalentní. Inter- a intraindividuální variabilita se pohybuje v rozmezí 18-74%.

Distribuce v organismu
Cyklosporin se distribuuje hlavně mimo krevní objem, s průměrným zdánlivým distribučním objemem
3,5 l/kg. V krvi je 33-47 % cyklosporinu obsaženo v plazmě, 4-9 % v lymfocytech, 5-12 % v granulocytech a
41-58 % v erytrocytech. Přibližně 90 % cyklosporinu se v plazmě váže na proteiny, především na
lipoproteiny.

Biotransformace
Cyklosporin je extenzivně metabolizován na přibližně 15 metabolitů. Metabolismus probíhá převážně
v játrech prostřednictvím cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a hlavní cestou metabolismu je mono- a
dihydroxylace a N-demetylace na různých místech molekuly. Doposud všechny známé metabolity obsahují
intaktní peptidovou strukturu mateřské látky. Některé mají slabou imunosupresivní aktivitu (až 1/10 aktivity
nezměněné mateřské látky).

Eliminace z organismu
Vylučován je především žlučí, pouze 6 % podané perorální dávky je vylučováno močí, a pouze 0,1 % je
vylučováno močí v nezměněné formě.

Údaje o konečném poločase cyklosporinu se velmi liší, záleží na použité metodě stanovení a vzorku
populace. Terminální poločas se pohybuje v rozmezí mezi 6,3 hodin u zdravých pacientů až 20,4 hodin u
pacientů se závažným poškozením jater (viz body 4.2 a 4.4). Eliminační poločas u pacientů po transplantaci
ledvin byl přibližně 11 hodin s rozmezím mezi 4-25 hodinami.

Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Ve studii u pacientů s terminálním renálním selháním byla systémová clearance přibližně dvě třetiny
průměrné systémové clearance u pacientů s normální funkcí ledvin. Méně než 1 % dávky je odstraněno
dialýzou.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater může být pozorováno 2-3násobné zvýšení expozice cyklosporinu. Ve
studii prováděné u pacientů s těžkým onemocněním jater s biopticky prokázanou jaterní cirhózou byl
terminální poločas 20,4 hodin (rozmezí mezi 10,8-48,0 hodinami) ve srovnání s 7,4-11,0 hodinami u
zdravých jedinců.

Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje u pediatrických pacientů, kterým byl podáván cyklosporin, jsou velmi omezené. U
15 pacientů po transplantaci ledvin ve věku 3-16 let byla po intravenózní aplikaci cyklosporinu clearance
cyklosporinu z plné krve 10,6 ± 3,7 ml/min/kg (metoda: Cyclo-trac specific RIA). Ve studii se 7 pacienty po
transplantaci ledvin ve věku 2–16 let byla clearance cyklosporinu v rozmezí od 9,8-15,5, ml/min/kg. U
pacientů po transplantaci jater ve věku 0,65 – 6 let byla clearance cyklosporinu 9,3 ± 5,4 ml/min/kg
(metoda: HPLC). V porovnání s dospělými pacienty po transplantaci, jsou u dětí rozdíly v biologické
dostupnosti cyklosporinu srovnatelné s rozdíly pozorovanými u dospělých.