Cytarabin kabi Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu (viz také bod 4.4)

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří nauzea, zvracení, průjem, horečka, vyrážka, anorexie, orální a
anální zánět nebo ulcerace a porucha funkce jater.

Poruchy krve a lymfatického systému:
Jelikož cytarabin způsobuje útlum kostní dřeně, lze v souvislosti s jeho podáním očekávat výskyt
anemie, leukopenie, trombocytopenie, megaloblastózy a snížení počtu retikulocytů. Závažnost těchto
nežádoucích účinků závisí na dávce a na dávkovacím režimu. Lze očekávat morfologické změny
buněk v kostní dřeni a v nátěru periferní krve.

Infekce a infestace:
K virálním, bakteriálním, plísňovým, parazitickým nebo saprofytickým infekcím kdekoli na těle může
docházet v souvislosti s použitím cytarabinu samotného nebo v kombinaci s jinými imunosupresivními
látkami po podání imunosupresivních dávek, jež ovlivňují buněčnou nebo humorální imunitu. Tyto
infekce mohou být mírné, ale mohou být i těžké a v některých případech mohou být fatální.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Byl popsán cytarabinový syndrom. Projevuje se horečkou, myalgií, bolestí kostí, občas bolestí na
hrudi, makulopapulózní vyrážkou, konjunktivitidou a malátností. Obvykle k němu dochází 6-12 hodin
po podání léku. Kortikosteroidy se ukázaly být prospěšnými při léčbě i prevenci tohoto syndromu.
Jsou-li příznaky tohoto syndromu natolik závažné, že vyžadují léčbu, má být zváženo podání
kortikosteroidů a rovněž to, zda pokračovat v léčbě cytarabinem.

Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže dle tříd orgánových systémů podle MedDRA a dle
frekvence. Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány následovně:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000)
Velmi vzácné (< 1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)


Tabuka s přehledem nežádoucích účinků
Infekce a infestace:
Velmi časté Sepse, pneumonie, infekcea
Není známo Celulitida v místě vpichu, jaterní absces
Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi časté Selhání kostní dřeně, trombocytopenie, anemie, megaloblastická anemie,
leukopenie, snížený počet retikulocytů
Poruchy imunitního systému:
Není známo Anafylaktická reakce, edém alergického původu
Poruchy metabolismu a výživy:
Časté Hyperurikemie
Není známo Snížená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému:
Není známo Neurotoxicita, neuritida, závratě, bolest hlavy
Poruchy oka:
Není známo Konjunktivitidab
Srdeční poruchy:
Velmi vzácné Arytmie
Není známo Perikarditida, sinusová bradykardie
Cévní poruchy:
Není známo Tromboflebitida
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Není známo Dyspnoe, orofaryngeální bolest
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté Stomatitida, ulcerace v ústech, anální vřed, anální zánět, průjem, zvracení,
nauzea, bolest břicha
Časté Dysfagie
Méně časté Pneumatosis cystoides intestinalis, nekrotizující kolitida, peritonitida
Není známo Pankreatitida, esofagealní vřed, esofagitida
Poruchy jater a žlučových cest:
Velmi časté Abnormální jaterní funkce
Není známo Žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté Alopecie, vyrážka
Časté Kožní vřed
Velmi vzácné Neutrofilní ekrinní hidradenitida
Není známo Syndrom palmoplantární erytrodysestézie, kopřivka, pruritus, pihy
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Velmi časté Cytarabinový syndrom
Poruchy ledvin a močových cest:
Není známo Porucha funkce ledvin, retence moči
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté Pyrexie
Není známo Bolest na hrudi, reakce v místě vpichuc
Vyšetření:
Velmi časté Abnormální výsledky biopsie kostní dřeně, abnormální výsledky nátěru krve
amohou být mírné, ale i těžké a v některých případech i fatální
bmůže se vyskytovat spolu s vyrážkou a může být hemoragická při léčbě vysokými dávkami
cbolest a zánět v místě vpichu po subkutánním podání


Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s léčbou vysokými dávkami (viz bod 4.4) jsou uvedeny v
následující tabulce:

Tabulka s přehledem nežádoucích účinků (léčba vysokými dávkami)
Infekce a infestace:
Není známo Jaterní absces, sepse
Psychiatrické poruchy:
Není známo Změna osobnostia
Poruchy nervového systému:
Velmi časté Cerebrální porucha, cerebelární porucha, somnolence
Není známo Kóma, konvulze, periferní motorická neuropatie, periferní senzorická neuropatie
Poruchy oka:
Velmi časté Poruchy rohovky
Srdeční poruchy:
Není známo Kardiomyopatieb
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Velmi časté Syndrom akutní dechové tísně, plicní edém
Gastrointestinální poruchy:
Časté Nekrotizující kolitida
Není známo Gastrointestinální nekróza, gastrointestinální vřed, pneumatosis intestinalis,
peritonitida
Poruchy jater a žlučových cest:
Není známo Poškození jater, hyperbilirubinemie
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté Exfoliace kůže
aZměna osobnosti byla hlášena v souvislosti s poruchou cerebrální a cerebelární funkce
bS následným úmrtím


Další nežádoucí účinky
Difuzní intersticiální pneumonitida bez zjevné příčiny, jež by mohla souviset s podáním cytarabinu,
byla hlášena u pacientů, kteří byli léčeni experimentálními středně velkými dávkami cytarabinu
(1 g/m2) samotnými nebo v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky (meta-AMSA, daunorubicin, VP-
16).

Syndrom náhlé respirační tísně rychle progredující do plicního edému a radiograficky zřetelná
kardiomegalie byla hlášena po léčbě experimentálními vysokými dávkami cytarabinu použitými pro
léčbu relapsu leukemie; byl hlášen fatální konec.


Poruchy nervového systému:
Po léčbě vysokými dávkami cytarabinu byly pozorovány u 8-37 % léčených pacientů příznaky vlivu
na cerebrální nebo cerebelární funkce, jako jsou změny osobnosti, změna bdělosti, dysartrie, ataxie,
tremor, nystagmus, bolest hlavy, zmatenost, somnolence, závratě, kóma, konvulze atd. Výskyt těchto
nežádoucích účinků může být i vyšší u starších pacientů (> 55 let věku). Mezi jiné predispoziční
faktory patří porucha funkce jater a ledvin, předchozí léčba CNS (např. radioterapie) a závislost na
alkoholu. Poruchy CNS jsou ve většině případů reverzibilní.

Riziko toxicity CNS se zvyšuje, pokud je léčba cytarabinem - podávaným ve vysokých dávkách i.v.-
kombinována s jinou léčbou toxickou pro CNS, jako je radioterapie nebo podávání jiných léků ve
vysokých dávkách.

Gastrointestinální poruchy:
Obzvláště při léčbě vysokými dávkami cytarabinu se kromě běžných příznaků mohou vyskytnout i
závažnější nežádoucí účinky. Byla hlášena perforace střev nebo nekróza spolu s ileem a peritonitidou.
Po léčbě vysokými dávkami byly pozorovány jaterní abscesy, hepatomegalie, Budd-Chiariho syndrom
(trombóza jaterních žil) a pankreatitida.

Jiné
Po léčbě vysokými dávkami cytarabinu byla hlášena rhabdomyolýza, amenorea a azoospermie.



Intratekální podání
Cytarabin není určen k intratekálnímu podání; nicméně následující nežádoucí účinky byly hlášeny
v souvislosti s takovýmto podáním. Očekávané systémové reakce: útlum kostní dřeně, nauzea,
zvracení. V některých případech byla hlášena těžká toxicita míchy vedoucí dokonce ke kvadruplegii a
paralýze, nekrotizující encefalopatie, s nebo bez konvulze, slepota a jiné izolované neurotoxicity.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek