Donepezil accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Maximálních hladin v plazmě je dosaženo přibližně za 3 až 4 hodiny po perorálním podání.
Koncentrace v plazmě a plocha pod křivkou rostou v přímém úměrně dávce. Terminální
poločas je přibližně 70 hodin, takže opakované podávání jednou denně vede k postupnému
dosažení ustáleného stavu. Přibližného ustáleného stavu je dosaženo během 3 týdnů od začátku
terapie. Poté, co dojde k ustálenému stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-
hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne jen malé výkyvy.
Jídlo neovlivní absorpci donepezil-hydrochloridu.

Distribuce:
Donepezil-hydrochlorid je přibližně z 95 % vázán na proteiny lidské plazmy. Protein v plazmě,
který váže aktivní metabolit 6-O-desmethyldonepezil není znám. Distribuce donepezil-
hydrochloridu v různých tkáních těla nebyla dokonale prostudována. Přesto v bilanční studii,
provedené u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví zůstalo v organismu 240 hodin po
podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu označeného 14C přibližně 28 % označeného
léku nevyloučeného močí. To nasvědčuje tomu, že donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho
metabolity mohou přetrvávat v těle více než 10 dní.

Biotransformace/Eliminace:
Donepezil-hydrochlorid je vylučován močí jak nezměněný, tak i metabolizovaný systémem
cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly identifikovány. Po podání jedné
dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu označeného 14C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená
jako procento podané dávky, přítomná především jako nezměněný donepezil-hydrochlorid
(30 %), 6-O-desmethyl donepezil (11 % - jediný metabolit, který prokazuje aktivitu obdobnou
donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxid (9 %), 5-O-desmethyl donepezil (7 %) a
glukuronidový konjugát 5-O-desmethyl donepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkově podané
radioaktivity bylo nalezeno v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % ve stolici, což
naznačuje, že biotransformace a vylučování močí jsou hlavními cestami eliminace. Neexistují
žádné údaje, které by naznačovaly enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu a/nebo
jakéhokoliv z jeho metabolitů.

Koncentrace donepezilu v plazmě se snižují s poločasem přibližně 70 hodin.
Pohlaví, rasa ani kouření nemají klinicky signifikantní vliv na koncentrace donepezil-
hydrochloridu v plazmě. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u starších
zdravých osob nebo u pacientů s Alzheimerovou nebo vaskulární demencí. Přesto se průměrné
hladiny v plazmě u pacientů blíží hladinám u mladých zdravých dobrovolníků.

Pacienti s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater mají zvýšené koncentrace
donepezilu v ustáleném stavu; průměrné AUC o 48 % a průměrné Cmax o 39 % (viz bod 4.2).