Donepezil mylan Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva proti demenci, anticholinesterázy, ATC kód N06DA
Mechanismus účinku

Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát účinnějším inhibitorem
tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícímu se hlavně mimo centrální nervový
systém.

Alzheimerova demence

U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání 5 mg
nebo 10 mg donepezil-hydrochloridu jednou denně ustálenou inhibici aktivity acetylcholinesterázy
(měřeno v membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %; tyto hodnoty byly naměřeny po podání dávky.
Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil-
hydrochloridem koreluje se změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice používaná k hodnocení
poznávacích schopností.

Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit základní neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze
tedy říci, že by donepezil-hydrochlorid měl nějaký vliv na postup základní choroby.

Účinnost léčby donepezil-hydrochloridem byla sledována ve 4 placebem kontrolovaných studiích - šestiměsíčních a 2 ročních.

V rámci 6měsíční klinické studie byla hodnocena účinnost léčby donepezil-hydrochloridem za použití
kriterií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), Měřítko celkové funkce – CIBIC+ (the
Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input) a Vyhodnocení denních aktivit
– ADL-CDR (the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko
posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).

Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako pacienti reagující na léčbu.

Odpověď na léčbu = • zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
• žádné zhoršení v globálních funkcích “CIBIC+”
• žádné zhoršení v denních aktivitách “ADL-CDR“

% schopnosti reagovat
Nemocní celkem (populace ITT -
Intent to Treat)
n = Počet vyhodnotitelných nemocných

n = Skupina placeba 10 % 10 %
Skupina léčená
donepezilem 5 mg
18 % 18 %
Skupina léčená
donepezilem 10 mg
21 % 22 %
 p0,* p0,

Donepezil-hydrochlorid způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta nemocných,
kteří byli vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.