Fluorouracil accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenózním podání se fluoruracil distribuuje pomocí vody v těle a z krve se vytrácí během hodin. Přednostně je pohlcován rychle se dělícími tkáněmi a nádory po přeměně na nukleotid.
Fluoruracil snadno přechází do mozkomíšního moku a mozkové tkáně.
Fluoruracil je katabolizován enzymem dihydropyrimidin dehydrogenázou (DPD) na mnohem méně
toxický dihydrofluoruracil (FUH2). Dihydropyrimidináza štěpí pyrimidinový kruh, čímž se získá
kyselina fluorureidopropionová (FUPA). Konečně beta-ureidopropionáza štěpí FUPA na alfa-fluor-
beta-alanin (FBAL), který se vylučuje močí. Aktivita dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD) je
krokem omezujícím rychlost. Nedostatek DPD může vést ke zvýšené toxicitě fluoruracilu (viz body
4.3 a 4.4).
Po intravenózním podání se poločas eliminace v plazmě pohybuje v průměru okolo 16 minut a závisí
na velikosti dávky. Po jednorázové dávce fluoruracilu podané intravenózně se přibližně 15 % dávky
vylučuje močí v nezměněné podobě během 6 hodin; z toho se více než 90 % vylučuje během první
hodiny. Zbytek dávky se většinou metabolizuje v játrech na inaktivní metabolity mechanismem
obvyklým pro uracil. Porucha funkce jater může mít za následek pomalejší metabolismus fluoruracilu
a může být zapotřebí dávku upravit.