Fluzak Interakce

Biologický poločas: Při zvažování farmakodynamických a farmakokinetických lékových interakcí
(např. při převádění z fluoxetinu na jiná antidepresiva) by měl být na zřeteli dlouhý eliminační poločas
fluoxetinu a norfluoxetinu (viz bod 5.2).
Kontraindikované kombinace
Ireverzibilní neselektivní inhibitory monoaminooxidázy (např. iproniazid): Byly hlášeny případy
závažných a někdy fatálních nežádoucích účinků u pacientů užívajících SSRI v kombinaci s
ireverzibilními neselektivními inhibitory monoaminooxidázy (IMAO).
Tyto případy vykazovaly rysy podobné serotoninovému syndromu (který může být zaměněn za (nebo
diagnostikován jako) neuroleptický maligní syndrom). U pacientů s těmito reakcemi může být
prospěšné podání cyproheptadinu nebo dantrolenu. Symptomy lékové interakce s IMAO zahrnují
hypertermii, rigiditu, myoklonus, nestabilitu autonomního nervstva s možným rychlým kolísáním
vitálních funkcí, změny duševního stavu zahrnující zmatenost, podrážděnost a extrémní agitovanost
progredující do deliria a kómatu.
Z tohoto důvodu je podání fluoxetinu v kombinaci s ireverzibilními neselektivním IMAO
kontraindikováno (viz bod 4.3). Protože jejich účinek přetrvává dva týdny, léčba fluoxetinem může
být zahájena nejdříve 2 týdny po ukončení léčby ireverzibilními neselektivními IMAO. Stejně tak i
podávání ireverzibilních neselektivních IMAO nesmí být zahájeno dříve než 5 týdnů po skončení
léčby fluoxetinem.
Metoprolol užívaný k léčbě srdečního selhání: Riziko nežádoucích účinků metoprololu, včetně
excesivní bradykardie, může být zvýšeno z důvodu inhibice metabolismu metoprololu fluoxetinem.
(Viz bod 4.3).
Nedoporučené kombinace
Tamoxifen: V literatuře byla popsána farmakokinetická interakce mezi inhibitory CYP2D6 a
tamoxifenem, vykazující 65-75% snížení plazmatických hladin endoxifenu, jedné z aktivnějších forem
tamoxifenu. V některých studiích bylo hlášeno snížení účinnosti tamoxifenu při současném podávání
některých antidepresiv ze skupiny SSRI. Vzhledem k tomu, že se nedá vyloučit snížení účinku
tamoxifenu, je třeba se, pokud možno, vyhnout současnému podávání se silnými inhibitory CYP2D(včetně fluoxetinu) (viz bod 4.4).
Alkohol: Při metodickém testování fluoxetin nezvyšoval hladiny alkoholu v krvi, ani nezvyšoval
účinek alkoholu. Nicméně kombinace léčby SSRI a alkoholu se nedoporučuje.
IMAO-A včetně linezolidu a methylthioninium-chloridu (methylenová modř): Riziko serotoninového
syndromu včetně průjmu, tachykardie, pocení, třesu, zmatenosti nebo kómatu. Pokud není možné se
vyhnout současnému podávání těchto léčivých látek s fluoxetinem, je třeba podstoupit pečlivé klinické
monitorování a současné užívání těchto léků má být zahájeno na nižší doporučené dávce (viz bod
4.4.).

Mechitazin: Riziko nežádoucích účinků spojené s užíváním mechitazinu (jako např. prodloužení QT
intervalu) se může zvýšit z důvodu inhibice jeho metabolismu fluoxetinem.
Kombinace vyžadující opatrnost
Fenytoin: Při kombinaci s fluoxetinem byly pozorovány změny v krevních hladinách. V některých
případech došlo k manifestaci toxicity. U přidaného přípravku se doporučuje zvážit konzervativní
titrační schéma a sledování klinického stavu.
Serotonergní přípravky (lithium, buprenorfin, tramadol, triptany, tryptofan, selegilin (IMAO-B),
třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)): Objevila se hlášení o výskytu mírného serotoninového
syndromu, pokud byly SSRI podávány spolu s léky, které mají také serotonergní účinek. Proto je třeba
při současném užívání fluoxetinu s těmito léky dbát zvýšené opatrnosti a provádět důkladnější a
častější klinické monitorování (viz bod 4.4).
Prodloužení QT intervalu: Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi fluoxetinem a jinými
léčivými přípravky prodlužujícími QT interval nebyly provedeny. Aditivní účinek fluoxetinu a těchto
léčivých přípravků nemůže být vyloučen. Z tohoto důvodu je zapotřebí zvýšené opatrnosti, pokud je
fluoxetin podáván společně s přípravky, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a
III, antipsychotika (např. deriváty enothiazinu, pimozid, haloperidol), tricyklická antidepresiva,
některé antimikrobiální látky (např. sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin i.v., pentamidin),
antimalarika, obzvláště halofantrin, některá antihistaminika (astemizol, mizolastin) (viz body 4.4, 4.8 a
4.9).
Léky ovlivňující krevní srážlivost (perorální antikoagulancia bez ohledu na mechanismus účinku,
antiagregancia včetně kyseliny acetylsalicylové a nesteroidní antirevmatika (NSAID): Riziko
zvýšeného krvácení. Při užívání perorálních antikoagulancií má být prováděn klinický monitoring a
častější monitorování INR. Během léčby fluoxetinem a po jejím ukončení je vhodné upravit dávkování
(viz body 4.4 and 4.8).
Cyproheptadin: Jsou hlášeny ojedinělé případy sníženého antidepresivního účinku fluoxetinu, pokud
je užíván v kombinaci s cyproheptadinem.
Léčivé přípravky indukující hyponatremii: Hyponatremie patří mezi nežádoucí účinky fluoxetinu.
Užívání v kombinaci s jinými přípravky, které navozují hyponatremii (např. diuretika, desmopresin,
karbamazepin, oxkarbazepin) může vést ke zvýšenému riziku (viz bod 4.8).
Léčivé přípravky snižující epileptogenní práh: Záchvaty patří mezi nežádoucí účinky fluoxetinu.
Užívání v kombinaci s ostatními přípravky, které mohou snižovat práh vzniku záchvatů, (např. TCA,
ostatní SSRI, deriváty fenothiazinu, butyrofenony, meflochin, chlorochin, bupropion, tramadol) může
vést ke zvýšenému riziku.
Další léky metabolizované CYP2D6: Fluoxetin je silným inhibitorem enzymu CYP2D6, proto
současná léčba léky také metabolizovanými tímto enzymatickým systémem může vést k lékovým
interakcím, zejména u léčiv s úzkým terapeutickým indexem (jako je flekainid, propafenon a
nebivolol) a u léčiv, u kterých se dávkování titruje, ale také u atomoxetinu, karbamazepinu,
tricyklických antidepresiv a risperidonu. Léčba těmito přípravky má být zahájena nebo upravena na
dávky z nižšího konce jejich dávkovacího rozpětí. To platí i v případě, že byl fluoxetin užíván v
předchozích 5 týdnech.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.