Influvac tetra Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcína proti chřipce, ATC kód: J07BB
Mechanismus účinku
Přípravek Influvac Tetra poskytuje aktivní imunizaci proti čtyřem kmenům viru chřipky: A/(H1N1)
kmenu, A/(H3N2) kmenu a dvěma kmenům B (jeden od každého typu; B/ (Victoria) a B/(Yamagata)).
Influvac Tetra, vyráběný stejným procesem jako trivalentní vakcína proti chřipce Influvac, indukuje
tvorbu humorálních protilátek proti hemaglutininům. Tyto protilátky neutralizují viry chřipky.
Specifické hladiny titru hemaglutinačně inhibičních (HI) protilátek po očkování inaktivovaným virem
chřipky nebyly korelovány s ochranou proti chřipce, ale titry HI protilátek byly použity k měření aktivity
vakcíny.
Ochranný titr protilátek je obecně dosažen během 2 až 3 týdnů. Trvání postvakcinační imunity
k homologním kmenům nebo kmenům blízce příbuzným vakcinačním kmenům je různé, avšak obvykle se
pohybuje od 6 do 12 měsíců.

Farmakodynamické účinky

Účinnost přípravku Influvac Tetra u dětí od 6 do 35 měsíců věku

Účinnost přípravku Influvac Tetra byla hodnocena v randomizované, pro pozorovatele zaslepené studii
kontrolované nechřipkovou vakcínou (INFQ3003), provedené během 3 chřipkových sezón v letech až 2019 v Evropě a Asii. Zdravým subjektům ve věku 6 až 35 měsíců byly aplikovány 2 dávky přípravku
Influvac Tetra (N=1005) nebo nechřipkové kontrolní vakcíny (N=995) v rozmezí přibližně 28 dní.
Účinnost přípravku Influvac Tetra byla hodnocena v prevenci onemocnění chřipkou vyvolaného
jakýmkoliv kmenem A a/nebo B, potvrzeného laboratorní metodou polymerázové řetězové reakce
s reverzní transkriptázou (RT-PCR). U všech vzorků s pozitivním výsledkem RT-PCR bylo dále
provedeno testování životaschopnosti na buněčné kultuře a stanovení, zda virové kmeny odpovídají
kmenům obsaženým ve vakcíně.

Tabulka: Účinnost u dětí od 6 do 35 měsíců věku

Influvac Tetra

N=Nechřipková kontrolní
vakcína
N=Účinnost vakcíny

(95% CI)
Laboratorně potvrzená
chřipka způsobená:
n n
- jakýmkoliv chřipkovým
kmenem A a/nebo B
59 117 0,54 (0,37 – 0,66)
- kmeny odpovídající
kmenům ve vakcíně
potvrzené kultivací
19 56 0,68 (0,45 – 0,81)
Účinnost vakcíny: poměr případů chřipky, kterým bylo očkováním zabráněno
N = počet očkovaných subjektů
n = počet případů chřipky
CI = interval spolehlivosti

Imunogenicita vakcíny Influvac Tetra:
V klinických studiích provedené u dospělých ve věku 18 let a starších (INFQ3001) a u dětí od 3 do 17 let
věku (INFQ3002) byla hodnocena bezpečnost, imunogenicita a non-inferiorita vakcíny Influvac Tetra
ve srovnání s trivalentní vakcínou Influvac u postvakcinačního geometrického průměru titru HI protilátek
(GMT).

Imunitní odpověď vyvolaná vakcínou Influvac Tetra proti třem společným kmenům byla v obou studiích
non-inferiorní vůči vakcíně Influvac. Vakcína Influvac Tetra vyvolala superiorní imunitní odpověď i proti
dalšímu kmenu B zahrnutému ve vakcíně Influvac Tetra ve srovnání s trivalentní vakcínou Influvac.

Dospělí ve věku 18 let a starší:
V klinické studii INFQ3001 byla 1 535 dospělých ve věku 18 let a starších aplikována jednotlivá dávka
přípravku Influvac Tetra a 442 subjektů obdrželo jednotlivou dávku trivalentní vakcíny Influvac:

Tabulka: postvakcinační GMT a výskyt sérokonverze

Dospělí ve věku 60 let
Influvac Tetra
N=InfluvacN=InfluvacN=110
GMT (95% interval spolehlivosti)
A/H1N1 272,2 (248,0 , 298,8) 304,4 (235,1 , 394,1) 316,0 (245,1 , 407,3)
A/H3N2 442,4 (407,6 , 480,2) 536,5 (421,7 , 682,6) 417,0 (323,7 , 537,1)
B (Yamagata)3 162,5 (147,8 , 178,7) 128,7 (100,3 , 165,2) 81.7 (60.7 , 109.9)
B (Victoria)4 214,0 (195,5 , 234,3) 85,1 (62,6 , 115,6) 184,7 (139,0 , 245,3)
Výskyt sérokonverze (95% interval spolehlivosti)
A/H1N1 59,4% (55,8%, 62,9%) 65,5% (55,8%, 74,3%) 64,8% (55,0%, 73,8%)
A/H3N2 51,3% (47,7%, 54,9%) 61,6% (51,9%, 70,6%) 55,5% (45,7%, 64,9%)
B (Yamagata)3 59,2% (55,7%, 62,8%) 58,7% (48,9%, 68,1%) 40,9% (31,6%, 50,7%)
B (Victoria)4 70,2% (66,8%, 73,4%) 51,4% (41,6%, 61,1%) 66,4% (56,7%, 75,1%)

Starší ve věku 61 let
a více
Influvac Tetra
N=765
InfluvacN=InfluvacN= GMT (95% interval spolehlivosti)
A/H1N1 127,2 (114,9 , 140,9) 142,4 (107,6 , 188,3) 174,2 (135,9 , 223,3)
A/H3N2 348,5 (316,8 , 383,5) 361,5 (278,3 , 469,6) 353,4 (280,7 , 445,0)
B (Yamagata)3 63,7 (57,7 , 70,4) 57,4 (43,6 , 75,7) 27,3 (20,7 , 36,0)
B (Victoria)4 109,4 (98,1 , 122,0) 48,0 (34,6 , 66,6) 106,6 (79,7 , 142,8)
Výskyt sérokonverze (95% interval spolehlivosti)
A/H1N1 50,3% (46,7%, 54,0%) 56,6% (46,6%, 66,2%) 58,2% (48,4%, 67,5%)
A/H3N2 39,3% (35,8%, 42,9%) 44,4% (34,9%, 54,3%) 43,6% (34,2%, 53,4%)
B (Yamagata)3 49,9% (46,2%, 53,5%) 46,2% (36,5%, 56,2%) 30,0% (21,6%, 39,5%)
B (Victoria)4 53,6% (50,0%, 57,2%) 25,0% (17,2%, 34,3%) 55,6% (45,7%, 65,1%)
N= počet subjektů zahrnutých v analýze imunogenicity
1obsahující A/H1N1, A/H3N2 a B (Yamagata linie)
2obsahující A/H1N1, A/H3N2 and B (Victoria linie)
3kmen B doporučený WHO pro sezónu 2014-2015 NH pro trivalentní vakcíny
4další kmen B doporučený WHO pro sezónu 2014-2015 NH pro kvadrivalentní vakcíny

Pediatrická populace

Děti ve věku 3 - 17 let:
V klinické studii INFQ3002 byla 402 dětem ve věku od 3 do 17 let aplikována jedna nebo dvě dávky
přípravku Influvac Tetra a 798 dětem byla aplikována jedna nebo dvě dávky trivalentní vakcíny Influvac,
v závislosti na jejich historii vakcinace proti chřipce.

Tabulka: Výskyt sérokonverze

Děti ve věku
3-17 let
Influvac Tetra
N=InfluvacN=InfluvacN=Výskyt sérokonverze (95% interval spolehlivosti)
A/H1N1 60,1% (55,1%, 65,0%) 61,8% (56,7%, 66,6%) 59,1% (54,1%, 64,0%)
A/H3N2 80,6% (76,3%, 84,3%) 82,4% (78,3%, 86,1%) 80,7% (76,5%, 84,5%)
B (Yamagata)3 79,3% (75,0%, 83,2%) 73,1% (68,4%, 77,5%) 28,1% (23,7%, 32,8%)
B (Victoria)4 76,5% (72,0%, 80,6%) 39,5% (34,6%, 44,6%) 72,7% (68,0%, 77,0%)
N= počet subjektů zahrnutých v analýze imunogenicity
1obsahující A/H1N1, A/H3N2 and B (Yamagata linie)
2obsahující A/H1N1, A/H3N2 and B (Victoria linie)
3kmen B doporučený WHO pro sezónu 2016-2017 NH pro trivalentní vakcíny
4další kmen B doporučený WHO pro sezónu 2016-2017 NH pro kvadrivalentní vakcíny


Děti od 6 do 35 měsíců věku
V klinické studii (INFQ3003) byla hodnocena imunogenicita přípravku Influvac Tetra z pohledu výskytu
sérokonverze během 3 chřipkových sezón.

Tabulka: Výskyt sérokonverze

Děti od 6 do měsíců věku
Chřipková sezóna
NH 2017-N=Chřipková sezóna
NH 2018-N=Chřipková sezóna
SH N=Výskyt sérokonverze (95% interval spolehlivosti)
A/H1N1 74,4% (69,5%, 78,9%) 76,0% (71,3%, 80,4%) 69,8% (63,3%, 75,7%)
A/H3N2 92,5% (89,2%, 95,0%) 86,6% (82,7%, 90,0%) 86,2% (81,0%, 90,4%)
B (Yamagata) 35,5% (30,4%, 40,8%) 56,0% (50,7%, 61,2%) 16,9% (12,2%, 22,4%)
B (Victoria) 26,5% (21.9%, 31,5%) 65,2% (60,0%, 70,1%) 47,6% (40,9%, 54,3%)
N = počet subjektů zahrnutých v analýze imunogenicity
obsahující kmeny doporučené WHO pro danou sezónu pro kvadrivalentní vakcíny