Isoptin sr Interakce

V in vitro studiích zaměřených na metabolismus se ukázalo, že verapamil hydrochlorid je
metabolizován prostřednictvím cytochromu P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a
CYP2C18. Ukázalo se, že verapamil je inhibitorem enzymů CYP3A4a P-glykoproteinu (P-
gp). Klinicky významné interakce byly hlášeny s inhibitory CYP3A4, které vyvolaly zvýšení
plazmatických hladin verapamil-hydrochloridu, zatímco induktory CYP3A4 vyvolaly snížení
plazmatických hladin verapamil-hydrochloridu. Pacienti by proto měli být sledováni
s ohledem na lékové interakce.

Následující tabulka uvádí seznam možných lékových interakcí dle jejich vlivu na
farmakokinetiku:

Souběžně užívaný
lék
Možný účinek na verapamil nebo souběžně
užívaný lék
Poznámka
Alfa blokátory
Prazosin zvýšení Cmax prazosinu (40%), bez efektu na poločas Aditivní hypotenzní
efekt. Terazosin zvýšení AUC (24%) a Cmax terazosinu (25%)
Antiarytmika
5/14
Flekainid minimální efekt na plazmatickou clearance flekainidu
(10 %), žádný efekt na plazmatickou clearance
verapamilu
Viz bod 4.4.
Chinidin snížení perorální clearance chinidinu (35%) Hypotenze.
U pacientů
s hypertrofickou
obstruktivní
kardiomyopatií se
může vyskytnout
plicní edém.
Antiastmatika
Theofylin snížení perorální a systémové clearance o 20% Snížení clearance
bylo nižší u kuřáků
(11%).
Antikonvulziva/ Anti-epileptika
Karbamazepin zvýšení AUC karbamazepinu (46%) u pacientů
s refrakterní parciální epilepsií
Zvýšené hladiny
karbamazepinu.
Může způsobovat
nežádoucí účinky
způsobené
karbamazepinem jako
diplopie, bolesti
hlavy, ataxii nebo
závratě.
Fenytoin snížení plazmatických koncentrací verapamilu
Antidepresiva
Imipramin zvýšení AUC imipraminu (15%) Žádný vliv na hladinu
aktivního metabolitu
desipraminu.
Antidiabetika
Glibenklamid zvýšení Cmax ( 28%), AUC (26%) glibenklamidu
Léky proti dně
Kolchicin zvýšení AUC kolchicinu (2,0krát) a Cmax terazosinu
(1,3krát)
Snižte dávku
kolchicinu (viz SPC
kolchicinu).
Antiinfektiva
Klarithromycin možné zvýšení hladin verapamilu
Erythromycin možné zvýšení hladiny verapamilu
Rifampicin snížení AUC (97%), Cmax ( 94%) a perorální
dostupnosti (92%) verapamilu
Může být snížen
účinek snížení tlaku.
Telithromycin možné zvýšení hladiny verapamilu
Antineoplastika
Doxorubicin zvýšení AUC (104%) a Cmax (61%) doxorubicinu při
perorálním podání verapamilu
U pacientů
s malobuněčným
karcinomem plic.
bez významných změn ve farmakokinetice
doxorubicinu při intravenózním podání verapamilu
U pacientů s
pokročilým
6/14
nádorovým
onemocněním.

Barbituráty
Fenobarbital zvýšení perorální clearance verapamilu (5krát)
Benzodiazepiny a jiná anxiolytika
Buspiron zvýšení AUC a Cmax buspironu o  3,4krát
Midazolam zvýšení AUC (3krát) a Cmax (2krát) midazolamu
Beta blokátory
Metoprolol zvýšení AUC ( 32,5%) a Cmax (41%) metoprololu
u anginosních pacientů
Viz bod „Zvláštní
upozornění a opatření
pro použití“. Propranolol zvýšení AUC (65%) a Cmax (94%) propranololu
u anginosních pacientů
Srdeční glykosidy
Digitoxin snížení celkové tělové clearance (27%) a
mimoledvinové clearance (29%) digitoxinu

Digoxin zdraví jedinci: zvýšení Cmax digoxinu o 44%,
zvýšení C12h digoxinu o 53%, zvýšení Css digoxinu
o 44% a zvýšení AUC digoxinu o 50%
Snižte dávku
digoxinu.
Viz bod „Zvláštní
upozornění a opatření
pro použití“.
Antagonisté H2 recep
Cimetidin zvýšení AUC R- (25%) a S- (40%) verapamilu
s korespondujícím snížením clearance R- a S-
verapamilu

Imunologika/ Imunosupresiva
Cyklosporin zvýšení AUC, Css a Cmax cyklosporinu o 45%
Everolimus Everolimus: zvýšení AUC ~3,5 krát a zvýšení Cmax
~2,3krát
Verapamil: zvýšení Cthrough ~2,3krát
Stanovení koncentrace
a upravení dávky
everolimu je nezbytné.
Sirolimus Sirolimus: zvýšení AUC~ 2,2krát
S-verapamil zvýšení AUC ~1,5krát
Stanovení
koncentrace a
upravení dávky
sirolimu je nezbytné.
Takrolimus možné zvýšení hladin takrolimu
Hypolipidemika (HMG COA inhibitory reduktázy)
Atorvastatin možné zvýšení hladin atorvastatinu
zvýšení AUC verapamilu o 43%

Lovastatin možné zvýšení hladin lovastatinu
zvýšení AUC verapamilu (~63%) a Cmax (~32%)

Simvastatin zvýšení AUC (2,6 krát) a Cmax (4,6krát)
simvastatinu

Agonisté serotoninových receptorů
Almotriptan zvýšení AUC (20%) a zvýšení Cmax (24%) almotriptanu
Urikosurika
Sulfinpyrazon zvýšení perorální clearance (3krát) a snížení
biodostupnosti (60%) verapamilu
Může být snížen
účinek snížení tlaku.

7/14
Jiné
Grapefruitový džus zvýšení AUC R- (49%) a S- (37%) verapamilu
zvýšení Cmax R- (75%) a S- (51%) verapamilu
Poločas eliminace a
clearance u ledvin není
ovlivněna.
Grapefruitový džus by
proto neměl být požit
spolu s verapamilem.
Třezalka tečkovaná snížení AUC R- (78%) a S- (80%) verapamilu
s korespondujícím poklesem Cmax verapamilu


Jiné lékové interakce a další informace o lékových interakcích

Vzhledem k potencování účinku verapamilu na snížení srdeční frekvence je současné
podávání s ivabradinem kontraindikováno (viz bod 4.3).

HIV antivirotika
V závislosti potenciálu metabolické inhibice některých HIV antivirotik, jako je ritonavir,
mohou být plazmatické koncentrace verapamilu zvýšené. Je zapotřebí opatrnosti nebo by
měly být dávky verapamilu sníženy.

Lithium
Zvýšení neurotoxicity lithia bylo hlášeno při současné léčbě verapamil hydrochloridu s
lithiem s žádnou změnou nebo zvýšením sérových hladin lithia. Zvýšení verapamil chloridu
nicméně mělo vliv na snížení sérových hladin lithia u pacientů užívajících chronicky
perorálně stabilní lithium. Pacienti, kteří užívají oba léky by měli být pečlivě sledováni.

Neuromuskulární blokátory
Klinická data a studie na zvířatech naznačují, že verapamil hydrochlorid může zesilovat
aktivitu neuromuskulárních blokátorů (kurareformní a depolarizující). Snížení dávek
verapamil hydrochloridu a/ nebo neuromuskulárních blokátorů může být při současném
podávání nezbytné.
Kyselina acetylsalicylová
Zvýšená tendence ke krvácení.

Ethanol (alkohol)
Zvýšení plazmatických hladin ethanolu.

Inhibitory HMG Co-A reduktázy („statiny“)
Léčba inhibitory HMG Co-A reduktázy (např. simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin) u
pacientů, kteří
užívají verapamil by měla být zahájena nejnižší možnou dávkou a titrována nahoru.
Jestliže je verapamil přidán do léčby pacientům, kteří už inhibitory HMG Co-A reduktázy
(např. simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin) užívají, je třeba zvážit snížení dávky
statinů a retitrovat je
oproti plazmatickým koncentracím cholesterolu.
8/14
Fluvastatin, pravastatin a rosuvastatin nejsou metabolizovány enzymy CYP3A4 a je málo
pravděpodobné, že interagují s verapamilem.

Antihypertenziva, diuretika, vasodilatátory
Potenciace hypotenzního efektu

Antikoaglunacia
Při současném podání perorálního verapamilu s dabigatran-etexilátem (150 mg), P-gp
substrát, se zvýšila Cmax a AUC dabigatranu, avšak rozsah této změny se lišil v závislosti
načasování podání a lékové formě verapamilu. Současné podání verapamilu 240 mg s
prodlouženým uvolňováním, ve stejnou dobu jako dabigatran-etexilátu, vedlo ke zvýšení
expozice vůči dabigatranu (zvýšení Cmax přibližně o 90 % a AUC přibližně o 70 %).
Při kombinaci verapamilu s dabigatran-etexilátem se doporučuje pacienty pečlivě sledovat,
zejména při výskytu krvácení a to zvláště u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou
funkce ledvin.