Isoptin sr Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Hydrochlorid verapamilu je racemická směs obsahující stejný díl R- enantiomeru a S-
enantiomeru. Verapamil je rozsáhle metabolizován. Norverapamil je jeden z 12 metabolitů
identifikovaný v moči, má 10 až 20% farmakologické aktivity verapamilu a tvoří až 6%
vyloučeného přípravku. Plazmatické koncentrace norverapamilu a verapimilu v ustáleném
stavu jsou podobné. Ustálený stav nastupuje po opakovaném jednodenním podávání za tři
až čtyři dny.

Absorpce
Více než 90 % verapamilu se po perorálním podání rychle vstřebává z tenkého střeva.
Střední systémová dostupnost nezměněné sloučeniny po jedné dávce veramapilu je 22% a
SR veramapilu je asi 33% v důsledku značného first-pass metabolismu jater. Biologická
dostupnost je při opakovaném podání dvakrát vyšší. Nejvyšší hladiny verapamilu v plazmě
je dosaženo za jednu až dvě hodiny po podání. Nejvyšší koncentrace norverapamilu
v plazmě je dosažena čtyři hodiny po IR a pět hodin po SR podání. Potrava nemá na
biologickou dostupnost žádný vliv.

Distribuce
Verapamil je široce distribuován tkáněmi, distribuční objem se u zdravých subjektů
pohybuje od1,8 – 6,8 L/kg. Vazba verapamilu na plazmatické bílkoviny je přibližně 90%.
Metabolismus (všech lékových forem)
Verapamil je rozsáhle metabolizován. Metabolické studie in vitro ukazují, že verapamil je
metabolizován cytochromy P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18.
U zdravých mužů perorálně podávaný hydrochlorid verapamilu prochází rozsáhlou
biotransformací v játrech, kdy bylo identifikováno 12 metabolitů, převážně jen ve
stopovém množství. Většina metabolitů byla identifikována jako N a O-dealkylované
produkty verapamilu. Z těchto metabolitů pouze norverapamil má nezanedbatelný
farmakologický účinek (asi 20% účinku původní sloučeniny), který byl pozorován ve
studii prováděné na psech.

Eliminace
Po intravenózní infuzi je verapamil eliminován exponenciálně s rychlým nástupem rané
distribuční fáze (poločas je asi 4 minuty) a pomalejší konečnou fází eliminace (poločas je
dvě až pět hodin). Po perorálním podání je eliminační poločas tři až sedm hodin. Přibližně
50% podané dávky se vyloučí během 24 hodin ledvinami, 70% zhruba za pět dní.
Maximálně 16 % dávky se vyloučí ve stolici. Přibližně 3 % až 4% renálně eliminovaného
přípravku je vyloučeno v nezměněné formě. Celková clearance verapamilu je téměř stejně
rychlá jako průtok krve játry, přibližně 1 L/h/kg (rozmezí 0,7-1,3 L/h/kg).

Zvláštní skupiny pacientů
13/14
Děti: Údaje o farmakokinetice u dětských pacientů jsou omezené. Po intravenózním
podání dávky byl střední poločas verapamilu 9,17 hodin a střední clearance byla 30 L/h,
zatímco u dospělého člověka o váze 70 kg to bylo zhruba 70 L/h. Plazmatické koncentrace
v ustáleném stavu jsou u dětské populace ve srovnání s dospělými v případě perorálního
podání poněkud nižší.
Geriatričtí pacienti: Vyšší věk může mít vliv na farmakokinetiku verapamilu podávaného
pacientům s hypertenzí. Eliminační poločas může být u starších pacientů delší. Bylo
zjištěno, že antihypertenzní účinek verapamilu není závislý na věku.
Renální insuficience: Zhoršená funkce ledvin nemá na farmakokinetiku verapamilu žádný
vliv, jak ukázaly komparativní studie u pacientů s terminálním selháním ledvin a subjektů
se zdravými ledvinami. Verapamil ani norverapamil není hemodialýzou významně
odstraňován.
Hepatická insuficience: U pacientů s poškozenou funkcí jater je poločas verapamilu
prodloužen v důsledku nižší orální clearance a vyššímu distribučnímu objemu.