Klacid Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, makrolidy

ATC kód: J01FA
Klarithromycin je makrolidové antibiotikum získané substitucí hydroxylové skupiny skupinou CH3O
na 6. pozici laktonového kruhu erythromycinu. Přesně vzato je klarithromycin 6-O-metyl
erythromycin A.

Mikrobiologie
Antibakteriální účinek klarithromycinu je zprostředkován vazbou na ribozomální 50S podjednotky
citlivých bakterií a inhibuje jejich proteosyntézu. Studie prokázaly, že klarithromycin má také
mukolytický efekt.

Klarithromycin vykazuje mimořádnou účinnost in vitro jak proti standardním kmenům bakterií, tak
proti klinickým izolátům. Je vysoce účinný proti širokému spektru aerobních a anaerobních
grampozitivních i gramnegativních mikroorganismů. Minimální inhibiční koncentrace (MIC)
klarithromycinu jsou obecně o jedno log2 ředění účinnější než MIC erythromycinu.

Z výsledků in vitro vyšetření vyplývá, že klarithromycin má vynikající účinek proti Legionella
pneumophila, Mycoplasma pneumonie a Helicobacter (Campylobacter) pylori. Údaje získané in vitro
a in vivo rovněž ukazují, že toto antibiotikum je účinné proti klinicky významným druhům
mykobakterií. Údaje získané in vitro ukazují, že enterobakterie, Pseudomonas sp. a ostatní
gramnegativní laktózu nefermentující tyčinky nejsou citlivé na klarithromycin.
Bylo prokázáno, že klarithromycin je účinný vůči většině kmenů níže uvedených mikroorganismů jak
in vitro, tak při léčbě klinických infekcí popsaných v bodě 4.1:

Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae,
Legionella pneumophila
Jiné mikroorganismy: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae
(TWAR), Ureaplasma urealyticum

Mykobakterie

Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum,
Mycobacterium avium komplex (MAC), který zahrnuje: Mycobacterium avium, Mycobacterium
intracellulare

Produkce -laktamázy by neměla mít vliv na aktivitu klarithromycinu.
Poznámka: Většina stafylokokových kmenů rezistentních na meticilin a oxacilin je rezistentní i na
klarithromycin.

Helicobacter
Helicobacter pylori
H. pylori byl izolován ze vzorků před terapií odebraných 104 pacientům a byla stanovena hodnota
MIC klarithromycinu před terapií. U čtyř pacientů byly zjištěny rezistentní kmeny, u dvou středně
citlivé kmeny a 98 pacientů mělo kmeny citlivé na klarithromycin.
Klinický význam následujících údajů získaných in vitro není znám. Účinnost klarithromycinu byla
prokázána in vitro proti většině kmenů níže uvedených mikroorganismů; bezpečnost a účinnost
klarithromycinu v léčbě klinických infekcí způsobených těmito mikroorganismy však doposud nebyla
stanovena v adekvátních a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Klinický význam následujících údajů získaných in vitro není znám. Účinnost klarithromycinu byla
prokázána in vitro proti většině kmenů níže uvedených mikroorganismů; bezpečnost a účinnost
klarithromycinu v léčbě klinických infekcí způsobených těmito mikroorganismy však doposud nebyla
stanovena v adekvátních a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Streptococcus agalactiae
Streptokoky (skupiny C, F, G)
Streptokoky viridující

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Bordetella pertussis
Pasteurella multocida

Anaerobní grampozitivní mikroorganismy
Clostridium perfringens
Peptococcus niger
Propionibacterium acnes

Anaerobní gramnegativní mikroorganismy
Bacteroides melaninogenicus

Spirochety
Borrelia burgdorferi
Treponema pallidum

Kampylobakter
Campylobacter jejuni

Hlavní metabolit klarithromycinu vznikající v organismu člověka a dalších primátů je
mikrobiologicky aktivní 14(R)-hydroxy-klarithromycin (14-OH-klarithromycin). U většiny
mikroorganismů je tento metabolit stejně nebo 1 až 2krát méně účinný než výchozí sloučenina, ale v
případě H. influenzae má účinek dvojnásobně vyšší. Výchozí sloučenina a 14-OH metabolit vykazují
aditivní nebo synergické působení na H. influenzae in vitro a in vivo v závislosti na bakteriálním
kmeni.


V řadě modelových experimentálních infekcí u zvířat bylo zjištěno, že klarithromycin je 2 až 10x
účinnější než erytromycin. Bylo například prokázáno, že je účinnější než erytromycin v případě
systémové infekce myší, subkutánního abscesu u myší a infekcí respiračního traktu myší způsobených
S. pneumoniae, S. aureus, S. pyogenes a H. influenzae. Tento jev byl ještě výraznější u morčat s
infekcí Legionelou, intraperitoneální dávka 1,6 mg/kg/den klarithromycinu byla účinnější než
50 mg/kg/den erytromycinu.