Leponex Interakce

Farmakodynamické interakce

Předpokládané farmakodynamické interakce, jejichž současné použití není doporučováno
Současně s přípravkem Leponex nesmějí být podávány přípravky, o kterých je známo, že mají významný
potenciál způsobit útlum kostní dřeně (např. karbamazepin, chloramfenikol, sulfonamidy (např.
kotrimoxazol), pyrazolová analgetika (např. fenylbutazon), penicilamin, cytotoxické látky a dlouhodobě
působící depotní injekční antipsychotika) (viz bod 4.4).
Podobně jako u jiných antipsychotik je nutná obezřetnost, pokud je přípravek Leponex předepsán s léky,
které prodlužují QTc interval nebo vyvolávají nerovnováhu elektrolytů.

Pozorované farmakodynamické interakce, které je třeba zvážit
Zvláštní opatrnost se doporučuje při zahájení léčby přípravkem Leponex u pacientů, kteří jsou léčeni nebo
byli nedávno léčeni benzodiazepiny nebo jinými psychotropními přípravky. U těchto pacientů může být
zvýšené riziko cirkulačního kolapsu, který se může v ojedinělých případech prohloubit a vést k srdeční
a/nebo dechové zástavě.
Současné podávání lithia nebo jiných látek působících na CNS může zvýšit riziko rozvoje neuroleptického
maligního syndromu (NMS).
Byly hlášeny vzácné, ale závažné případy křečových záchvatů, včetně nově vzniklých u pacientů bez
epilepsie, a izolované výskyty deliria v případech, kdy byl přípravek Leponex podáván současně
s kyselinou valproovou. Tyto účinky mohou být v důsledku farmakodynamické interakce, jejíž
mechanismus nebyl ještě objasněn.

Předpokládané farmakodynamické interakce, které je třeba zvážit
Klozapin může zesilovat centrální účinky alkoholu, inhibitorů MAO a látek tlumících CNS, jako jsou
opiáty, antihistaminika a benzodiazepiny.
Vzhledem k možným aditivním účinkům je při současném podávání léků, které mají anticholinergní,
hypotenzní nebo tlumivé respirační účinky, nezbytná opatrnost. Při současném podávání antihypertenziv
je potřeba upozornit pacienty na zvýšené riziko hypotenze především v počáteční době titrace léčiva.
Vzhledem k anti--adrenergním účinkům může klozapin snižovat zvýšení krevního tlaku po
noradrenalinu nebo jiných, převážně -adrenergních látkách a obrátit presorický účinek adrenalinu.

Farmakokinetické interakce

Klozapin je substrátem více izoenzymů CYP450, především 1A2 a 3A4. Riziko metabolické interakce
způsobené ovlivněním jedné izoformy je tedy sníženo. Nicméně je zapotřebí opatrnosti u pacientů
léčených současně léky, které jsou inhibitory či induktory těchto enzymů.
Zatím nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce s tricyklickými antidepresivy, fenothiaziny
nebo antiarytmiky třídy 1c se známou vazbou na cytochrom P450 2D6.

Pozorované farmakokinetické interakce, které je třeba zvážit
Současné podávání látek indukujících cytochrom P450 může vést k poklesu plazmatických hladin
klozapinu.
• Látky indukující aktivitu 3A4, u kterých byla hlášena interakce s klozapinem, jsou například
karbamazepin, fenytoin a rifampicin. Pokud musí být fenytoin používán, měl by být pacient
pečlivě sledován s ohledem na zhoršení nebo recidivu psychotických příznaků.
Současné podávání léčiv, o kterých je známo, že inhibují enzymy cytochromu P450, může mít za následek
zvýšení plazmatické hladiny klozapinu.
• Látky, které inhibují aktivitu hlavních izoenzymů účastnících se metabolismu klozapinu, u
kterých byla hlášeny interakce, jsou například cimetidin, erytromycin (3A4), fluvoxamin (1A2),
perazin (1A2), ciprofloxacin (1A2) a perorální antikoncepce (1A2, 3A4, 2C19).
• Plazmatické hladiny klozapinu jsou zvyšovány kofeinem (1A2) a klesají takřka o 50 % po
5denním období bez kofeinu. V případě, kdy dochází ke změně režimu pití kávy, je nutné zvážit
úpravu dávky klozapinu.
• Zvýšení hladiny klozapinu bylo popsáno i u pacientů léčených v kombinaci se selektivními
inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), jako jsou paroxetin (1A2), sertralin, fluoxetin
a citalopram.

Předpokládané farmakokinetické interakce, které je třeba zvážit
Současné podávání látek indukujících cytochrom P450 může vést k poklesu plazmatických hladin
klozapinu.
• Známé induktory 1A2 zahrnují například omeprazol a tabákový kouř. V případě, že pacient
přestane náhle kouřit, může dojít ke zvýšení koncentrace klozapinu v plazmě, což může vést ke
zvýšení výskytu nežádoucích účinků.
Současné podávání léčiv, o kterých je známo, že inhibují enzymy cytochromu P450, může mít za následek
zvýšení plazmatické hladiny klozapinu.
• Silné inhibitory CYP3A, jako jsou azolová antimykotika a inhibitory proteáz, mohou také
potenciálně zvýšit plazmatické hladiny klozapinu; zatím však nebyly hlášeny žádné interakce.
• Současné podávání klozapinu a látek, které se silně vážou na plazmatické bílkoviny, může vést
k vzestupu plazmatických koncentrací těchto látek. Klozapin může způsobit vzestup
plazmatických koncentrací látek, které se silně vážou na plazmatické bílkoviny, jako je warfarin
nebo digoxin, díky jejich vytěsnění z vazby na plazmatické bílkoviny. Za těchto okolností je
nutné pečlivě sledovat klinický stav pacienta a případně zvážit úpravu dávky těchto látek.