Leponex Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Z větší části je profil nežádoucích účinků klozapinu předpověditelný na základě jeho farmakologických
vlastností s výjimkou agranulocytózy (viz 4.4).
Kvůli tomuto riziku je jeho použití omezeno na léčbu rezistentní schizofrenie a psychóz vyskytujících se u
Parkinsonovy choroby, kdy standardní léčba selhala. Zatímco monitorování krve je nezbytnou součástí
péče o pacienty s klozapinem, lékaři by měli brát v úvahu i další méně časté nežádoucí účinky, které
mohou být diagnostikovány již na počátku léčby. Pacient by měl být pečlivě sledován k zabránění
morbidity a mortality.
Nejzávažnější nežádoucí účinky klozapinu jsou agranulocytóza, záchvaty, účinky na kardiovaskulární
systém a horečka (viz bod 4.4). Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou ospalost/sedace, závratě,
tachykardie, zácpa a nadměrné slinění.
Z údajů z klinického hodnocení vyplývá, že 7,1-15,6 % případů, kdy došlo k vysazení léčby, lze přičíst
nežádoucím účinkům klozapinu. Častějšími příčinami přerušení léčby byly případy leukopenie, ospalosti,
závratí (kromě vertiga) a psychotických poruch.

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA (viz Tabulka 3).
V každé třídě orgánových systémů jsou řazeny podle frekvence za použití následující konvence:
Velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100,  1/10), méně časté ( 1/1 000,  1/100), vzácné ( 1/10 000, 
1/1000), velmi vzácné ( 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 3: Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, stanovených na základě
spontánních hlášení a hlášení z klinických studií

Poruchy krve a lymfatického systému
Časté


Méně časté
Vzácné
Velmi vzácné

Leukopenie/pokles počtu leukocytů/neutropenie,
eosinofilie, leukocytóza
Agranulocytóza
Anemie
Trombocytopenie, trombocytemie
Poruchy imunitního systému
Není známo

Angioedém*, leukocytoklastická vaskulitida*,poléková
vyrážka s eosinofilií a systémovými příznaky
(DRESS)*
Endokrinní poruchy
Není známo

Pseudofeochromocytom*
Poruchy metabolismu a výživy
Časté
Vzácné

Velmi vzácné




Zvýšení tělesné hmotnosti
Diabetes mellitus (de novo nebo exacerbace), porucha
glukózové tolerance, obezita*
Hyperosmolární kóma, ketoacidóza, závažná
hyperglykemie, hypercholesterolemie,
hypertriglyceridemie
Psychiatrické poruchy
Časté
Méně časté
Vzácné

Dysartrie
Dysfemie
Agitovanost, neklid
Poruchy nervového systému
Velmi časté
Časté


Méně časté
Vzácné
Velmi vzácné

Není známo

Ospalost/útlum, závratě
Křeče/záchvaty/myoklonické záškuby,
extrapyramidové symptomy, neklid, třes, ztuhlost
(akatizie), bolest hlavy
Neuroleptický maligní syndrom
Zmatenost, delirium
Tardivní dyskinesie, obsedantně-kompulzivní
symptomy
Cholinergní syndrom (po náhlém vysazení)⃰, EEG
změny⃰, pleurototonus⃰, syndrom neklidných nohou⃰
Poruchy oka
Časté

Rozmazané vidění
Srdeční poruchy
Velmi časté
Časté
Vzácné

Velmi vzácné
Není známo

Tachykardie
Změny na EKG
Oběhové selhání, arytmie, myokarditida,
perikarditida/perikardiální výpotek
Kardiomyopatie, srdeční zástava
Infarkt myokardu*,**, myokarditida*,**, bolest na
hrudi/angina pectoris*, palpitace*, fibrilace síní*,
insuficience mitrální chlopně spojovaná
s kardiomyopatií*
Cévní poruchy
Časté
Vzácné
Není známo

Synkopa, posturální hypotenze, hypertenze
Tromboembolismus
Hypotenze*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné


Velmi vzácné
Není známo

Aspirace potravy, pneumonie a infekce dolních cest
dýchacích, které mohou být i fatální, syndrom
spánkové apnoe*
Respirační deprese/zástava dechu
Pleurální výpotek*, nasální kongesce*
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Časté
Vzácné
Velmi vzácné

Není známo

Zácpa, hypersalivace
Nauzea, zvracení, anorexie, sucho v ústech
Dysfagie
Střevní obstrukce, paralytický ileus, zaklínění stolice,
zvětšení příušní žlázy
Megakolon*,**, intestinální infarkt/ischemie*,**,
intestinální nekróza*,**, intestinální ulcerace*,** a
intestinální perforace*,**, průjem*, abdominální
dyskomfort/pálení žáhy/dyspepsie*, kolitida*
Poruchy jater a žlučových cest
Časté
Vzácné

Velmi vzácné
Není známo

Zvýšení hladiny jaterních enzymů
Pankreatitida, hepatitida, cholestatická žloutenka
Fulminantní nekróza jater
Jaterní steatóza*, jaterní nekróza*, hepatotoxicita*,
jaterní fibróza*, jaterní cirhóza*, poruchy jater včetně
těch případů, které vedly k život ohrožujícím
následkům, jako je poškození jater (jaterní,
cholestatické a smíšené), selhání jater, které může být
fatální a transplantace jater*
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné
Není známo

Kožní reakce
Porucha pigmentace*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Není známo


Rhabdomyolýza*, svalová slabost*, svalové spazmy*,
bolest svalů*, systémový lupus erythematodes*
Poruchy ledvin a močových cest
Časté
Velmi vzácné
Není známo

Retence moče, inkontinence moče
Tubulointersticiální nefritida
Selhání ledvin⃰, noční pomočování*
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a
perinatálním obdobím
Není známo


Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6)
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné
Není známo

Priapismus
Retrográdní ejakulace*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté

Velmi vzácné
Není známo


Benigní hypertermie, poruchy pocení/tepelné regulace,
horečka, únava
Náhlé nevysvětlitelné úmrtí
Polyserozitida*
Vyšetření
Vzácné

Zvýšení CPK
Infekce a infestace
Není známo

Sepse
Poranění, otravy a komplikace
Méně časté
Pády (spojené se záchvaty, somnolencí, posturální
hypotenzí, motorickou a senzorickou nestabilitou,
vyvolanou klozapinem)*
*Nežádoucí účinky získané při postmarketingovém použití prostřednictvím spontánních hlášení a
z literatury
** Tyto nežádoucí účinky mohou mít fatální následky.

Byly pozorovány velmi vzácné případy tachykardie, srdeční zástavy a prodloužení QT intervalu, které
mohou být spojovány s torsade de pointes, nicméně příčinná souvislost s užitím tohoto léku nebyla
prokázána.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek