Lynparza Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Léčbapřípravkem Lynparza byla provázena nežádoucími účinky nejčastěji lehké nebo středně těžké
závažnosti většině případů nevedly knutnosti přerušit léčbu. Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky vklinických
studiích upacientůužívajících přípravek Lynparzavmonoterapiianémie, zvracení, průjem,snížená chuť kjídlu, bolest hlavy, neutropenie, dysgeuzie, kašel, leukopenie,
závratě, dyspnoe a dyspepsie.
Nežádoucí účinky stupně≥3, které se vyskytly u>2% pacientů byly anémie únava/astenie Nežádoucí účinky, které nejčastěji vedly kpřerušení a/nebo snížení dávkyvmonoterapii, byly anémie
nejčastěji vedly ktrvalému ukončeníléčby, byly anémie trombocytopenie Jestližese přípravek Lynparza používá vkombinaci sbevacizumabemkléčbě ovariálního karcinomu nebo
vkombinci sabirateronem a prednisonem nebo prednisolonem kléčbě karcinomu prostaty, bezpečnostní
profil přípravku seobvykleshodujesbezpečnostním profilem jednotlivých terapií.
Výskyt nežádoucíchúčinkůnejčastěji vedl kpřerušení podávání a/nebo snížení dávkyolaparibu vkombinaci
sbevacizumabem u57% pacientů a ktrvalému ukončení léčby olaparibem/bevacizumaberm upacientů, resp. u6% pacientů užívajících placebo/bevacizumab. Nežádoucí účinky, které nejčastěji vedly
kpřerušení nebo snížení dávky, byly anémie účinky, které nejčastěji vedly ktrvalému ukončení léčby, byly anémie únava/astenie Výskyt nežádoucíchúčinkůnejčastěji vedl kpřerušení podávání a/nebo snížení dávkyolaparibu podávaného
vkombinaci sabirateronem u46,9% pacientů a ktrvalému ukončeníléčby olaparibem/abirateronem u16,%, resp.u8,1% pacientů užívajících placebo/abirateron. Nežádoucí účinky, které nejčastěji vedly
kpřerušení a/nebo snížení dávky, byly anémie Tabulkovýseznam nežádoucích účinků
Bezpečnostní profil přípravku je odvozen od souhrnných údajů u4499pacientůse solidními nádory
léčených přípravkem Lynparza vmonoterapii vklinických studiích vdoporučené dávce.
Vprůběhu klinických studií se upacientůužívajících přípravek Lynparza vmonoterapii, ukterých je známa
expozice, vyskytly níže uvedené nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových
systémů databáze MedDRA a preferovaných termínů podle klesající četnosti a dále podle klesající
závažnostivtabulce1. Četnosti výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako: velmi časté časté Tabulka1Tabulkový seznamnežádoucích účinků
Nežádoucí účinek
Třídy orgánových
systémůpodle
databáze MedDRA
Frekvence všech stupňů CTCAEČetnost CTCAE stupeň 3 a vyšší
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené a polypů)
Méně časté
Myelodysplastický syndrom/akutní
myeloidní leukémiea
Méně časté
Myelodysplastický syndrom/akutní
myeloidní leukémie
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi časté
ňÍŮU31a, neutropeniea, leukopeniea
Časté
Lymfopeniea, trombocytopeniea
Velmi časté
Anémiea
Časté
Neutropeniea, trombocytopeniea,
leukopeniea, lymfopeniea
Poruchy imunitního
systému
Méně časté
Hypersenzitivitaa
Vzácné
Angioedém*
Vzácné
Hypersenzitivitaa
Poruchy jater a
žlučových cest
Časté
Zvýšené aminotransferázya
Není známo
Poškození jater způsobené léky*
Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi časté
Snížená chuť kjídlu
Méně časté
Snížená chuť kjídlu
Poruchy nervového
systému
Velmi časté
bEJHO≥c VNK12Ú DKOJŘc ZŘ2R1TA31a
Méně časté
Závrať, bolest hlavy
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Velmi časté
Kašela, dyspnoea
Méně časté
Dyspnoea, kašela
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté
Zvracení, průjem nauzea, dyspepsie
Časté
Stomatitidaa, bolest vepigastriu
Časté
Zvracení, nauzea
Méně časté
Stomatitidaa, průjem
Vzácné
Dyspepsie,bolest vepigastriu
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Časté
žŘHEi4Oa
Méně časté
Dermatitidaa
Vzácné
Erythema nodosum
Méně časté
žŘHEi4Oa
Vzácné
Dermatitidaa
Celkové poruchya
reakce vmístě
aplikace
Velmi časté
Únava Časté
Únava VyšetřeníbČasté
Zvýšený kreatinin vkrvi
Méně časté
Zvýšení středního objemu erytrocytu
Vzácné
Zvýšený kreatinin vkrvi
Cévní poruchyČasté
Žilní tromboembolismusa
Časté
Žilní tromboembolismusa
aMDS/AML zahrnuje preferované termíny myeloidní leukémie.
Anémie zahrnuje PTpro anémii, makrocytární anémie, erytropenie, snížený hematokrit,snížený hemoglobin,
normocytární anémie a snížený počet erytrocytů.
Neutropenie zahrnuje PTfebrilní neutropenie, neutropenie, infekce při neutropenii, sepse při neutropeniia
snížený počet neutrofilů.
Trombocytopenie zahrnuje PT snížený počet trombocytůa trombocytopenie.
Leukopenie zahrnuje PT leukopenie a snížený počet leukocytů.
Lymfopenie zahrnuje PTsnížený počet lymfocytůalymfopenie..
Hypersenzitivita zahrnuje PT přecitlivělost na lék a hypersenzitivita.
Zvýšené aminotransferázy zahrnují preferované termíny aspartátaminotransferáza, zvýšené jaterní enzymy a zvýšení aminotransferáz.
Dysgeuzie zahrnuje PT dysgeuzie a poruchy chuti.
Kašel zahrnuje PT kašel, produktivní kašel.
Dyspnoe zahrnuje PT dyspnoe a námahová dušnost.
Stomatitida zahrnuje PT aftózní vřed, vřed úst a stomatitida.
Vyrážka zahrnuje PT erytém, exfoliativní vyrážka, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulózní vyrážka,
makulopapulózní vyrážka, papulózní vyrážka a svědící vyrážka.
Dermatitida zahrnuje PT dermatitidaaalergická dermatitida.
Žilní tromboembolismus zahrnuje PT embolie, plicní embolie, trombózu, hlubokou žilní trombózu, trombózu
duté žíly a žilní trombózu.
bRegistrované laboratorní údaje jsou uvedeny níže v části hematologická toxicitaa další laboratorní nálezy.
*Pozorováno vporegistračním období
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hematologická toxicita
Anémie a další hematologické toxicity bylyvětšinou nízkého stupně hlášeny i případy CTCAE stupně 3 a vyšších. Anémie byla nejčastějším nežádoucícm účinkem CTCAE
stupně ≥3 hlášeným vklinických studiích.Medián doby do prvního objevení anémie byl přibližně 4týdny
výskyt anémie jako nežádoucího účinku 35,2% ukončení léčby vdůsledku anémie 16,4%, resp. 11,1%,resp. 2,1%; 15,6% pacientůléčených olaparibem
potřebovalo během léčby jednu nebo více krevních transfúzí. Byl prokázán vztah mezi sníženouhladinou
hemoglobinua expozicí-odpovědí na olaparib. Vklinických studiích spřípravkem Lynparza byl výskyt
posunu počtu neutrofilů, 5% utrombocytů, 26% ulymfocytů a 19% uleukocytů Výskyt zvětšení průměrného objemu erytrocytů znízkénebonormální hodnoty na počátku léčby na hodnoty
vyšší než ULN byl přibližně 51%. Po přerušení léčby se zdá, že se hodnoty vracejí knormálu a zdá se, že
není doprovázeno klinickými důsledky.
Doporučuje se kompletní vyšetření krevního obrazu na počátku léčby, následně jednou měsíčně po dobu
prvních 12měsíců léčby a dále pravidelně i po skončení tohoto období proto, aby mohly být během léčby
zachyceny klinicky významné změny některého zparametrů, které by vyžadovaly přerušení léčby, snížení
dávky a/nebo další léčbu Myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémie
MDS/AML jsou závažné nežádoucí účinky, které se vyskytly vklinických studiích při terapeutických
dávkách vmonoterapii ve všech indikacích méně často během dlouhodobého sledování bezpečnosti 18576pacientek, kterým byla vklinických studiích podána alespoň jedna dávka olaparibupacientky měly potenciálně přispívající faktory krozvoji MDS/AML; předchozí chemoterapie založená na
platině. Mnohým znich byly podávány jiné látky poškozující DNA a radioterapie. Většina hlášení byla
unositelek zárodečné mutace genů náchylnosti ke karcinomu prsu 1 nebo 2 byl podobný upacientek sgBRCA1ma gBRCA2mpředchozí výskyt nádoru nebo dysplazii kostní dřeně.
Upacientek srelapsem karcinomu vaječníků BRCAm citlivým na platinu, které podstoupily alespoň dvě
předchozí linie chemoterapie založené na platině a kterým byla podávána studijní léčba až do progrese
onemocnění MDS/AML 8% upacientek užívajících olaparib a 4% upacientek užívajících placebo při sledování po dobu
5let. Vrameni solaparibem se 9 ze 16případů MDS/AML objevilo po ukončení léčby olaparibem
vprůběhu dlouhodobého sledování celkového přežití. Výskyt MDS/AML byl pozorován vkontextu
dlouhodobého sledování celkového přežití vrameni solaparibem a pozdního nástupu MDS/AML. Riziko
MDS/AML zůstává <1,5% po 5letech sledování vprvní linii léčby, když se udržovací léčba olaparibem
realizuje po jedné linii chemoterapie založené na platině po dobu 2let studii PAOLA-1, léková forma tabletyUmužů, kteří dostávali olaparib plus abirateron v první linii léčbypro mCRPC incidence žilních tromboembolických příhod 8% ve skupiněolaparib plus abirateron a 3,3% ve skupině
placebo plus abirateron. Medián doby do nástupu vtéto studii byl 170dnů pacientů se zpříhody zotavila a byla schopna pokračovat vléčbě olaparibem se standardní léčbou.
Pacienti svýznamným kardiovaskulárním onemocněním byli vyloučeni. Přečtěte si prosím informaci
opřípravku pro abirateron,kde naleznete kritéria kardiovaskulárního vyloučení Další laboratorní nálezy
Vklinických studiích spřípravkem Lynparza byl výskyt posunu CTCAE o≥2 svýchozí hodnotou ukreatininu vkrvi přibližně 11%. Údaje zdvojitě zaslepené placebem kontrolované
klinické studie ukazují na střední vzestup až o23% ve srovnání svýchozí hodnotou a zůstávákonzistentní
po dobu studie a po přerušení léčby se vracejí khodnotám před léčbou bez zjevných klinických následků.
Devadesát procent pacientů mělo hodnoty kreatininu na počátku léčby stupně 0 podle CTCAE a 10% stupně
podle CTCAE.
Gastrointestinální toxicita
Nauzea je obecně hlášena velmi časně sprvním nástupem projevů během prvního měsíce léčby přípravkem
Lynparza uvětšiny pacientů. Zvracení bylo hlášeno časně sprvními projevy vprůběhu prvních dvou měsíců
léčby přípravkem Lynparza uvětšiny pacientů. Jak nauzea, tak zvracení, jsouuvětšiny pacientů
intermitentní a ustupují po přerušení užívání přípravku, snížení dávky a/nebo po podání antiemetik.
Antiemetická profylaxe není nutná.
Vudržovací léčběprvní linie ovariálního karcinomu se upacientek vyskytly nauzea uplacebadyspepsie olaparibem 0,4% pacientek léčených olaparibem přerušilo léčbu zdůvodu nízkého stupně zvracení, resp. dyspepsie
placebem. Zdůvodu zvracení nebo dyspepsie nedošlo kpřerušení léčby užádné pacientkyléčenéplacebem.
Nauzeavedlakpřerušení dávkování, resp.snížení dávky u14%, resp.4% pacientek léčených olaparibem.
Zvracení vedlokpřerušení dávkováníu10% pacientek léčených olaparibem; užádné pacientky léčené
olaparibem nedošlo ke zvracení, které by vedlo ke snížení dávky.
Pediatrická populace
Udětí nebyly provedeny žádné studie.
Další zvláštní populace
UpacientůHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného
vDodatkuV.