Retrovir Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Dospělí

Absorpce
Kinetika nezávislá na dávce byla pozorována u pacientů, jimž byly podány jednohodinové infuze
v dávce 1 až 5 mg/kg tělesné hmotnosti třikrát až šestkrát denně. Průměrné maximální koncentrace
(Cssmax) a minimální koncentrace (Cssmin) v plazmě při rovnovážném stavu u dospělých po
jednohodinové infuzi 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti podávané každé 4 hodiny dosahovaly hodnot 4,a 0,4 μmol (tj. 1,1 a 0,1 μg/ml).

Distribuce
Průměrný plazmatický poločas eliminace je 1,1 hodiny, průměrná celková tělesná clearance
27,1 ml/min/kg a zdánlivý distribuční objem 1,6 l/kg.

U dospělých bylo zjištěno, že poměr koncentrací zidovudinu v mozkomíšním moku a v plazmě 2 až
hodiny po chronickém intermitentním perorálním podávání je přibližně 0,5. Data ukazují, že
zidovudin prochází placentou a lze jej zjistit v amniotické tekutině a v krvi plodu. Zidovudin byl
rovněž zjištěn i v semeni a mléce.

Vazba na plazmatické proteiny je relativně nízká (34 až 38 %) a nepředpokládají se lékové interakce
ve formě vytěsňování z vazebných míst.

Biotransformace
Zidovudin je primárně eliminován hepatální konjugací, při které vzniká inaktivní glukuronidovaný
metabolit. Hlavním metabolitem v plazmě i v moči je 5'-glukuronid zidovudinu, který tvoří přibližně
50 až 80 % podané dávky vyloučené ledvinami. 3'-amino-3'-deoxythymidin (AMT) byl jako metabolit
zidovudinu identifikován po intravenózní aplikaci.

Eliminace
Renální clearance zidovudinu vysoce převyšuje clearance kreatininu, což ukazuje na významnou
tubulární sekreci.

Pediatrická populace

Absorpce
U dětí starších 5 až 6 měsíců se farmakokinetický profil zidovudinu podobá profilu u dospělých.
Po intravenózní dávce 80 mg zidovudinu/m2 povrchu těla byly hodnoty maximálních hladin Cssmax
1,46 μg/ml, 2,26 μg/ml po podání dávky 120 mg/m2 a 2,96 μg/ml po podání dávky 160 mg/m2.

Distribuce
Po intravenózním podání byl průměrný plazmatický poločas vylučování 1,5 hodiny a celková tělesná
clearance 30,9 ml/min/kg.

U dětí byl průměrný poměr koncentrací zidovudinu v cerebrospinálním moku oproti plazmě v rozmezí
0,52-0,85, jak bylo zjištěno po perorální terapii v časovém úseku 0,5 a 4 hodiny po podání dávky
přípravku Retrovir. Při intravenózním podání činil průměrný poměr koncentrací zidovudinu
v cerebrospinálním moku oproti plazmě 0,87, jak bylo změřeno v rozmezí 1-5 hodin od podání infuze
trvající 1 hodinu. Pokud se podávala intravenózní infuze kontinuálně, byl poměr koncentrací
zidovudinu v cerebrospinálním moku oproti plazmě 0,24.

Biotransformace
Hlavním metabolitem zidovudinu je 5'-glukuronid. Po intravenózním podání je 29 % zidovudinu
vyloučeno z organismu v nezměněné formě močí a 45 % množství podané látky se vylučuje ve formě
glukuronidu.

Eliminace
Renální clearance zidovudinu vysoce převyšuje clearance kreatininu, což ukazuje na významnou
tubulární sekreci.

Dostupné údaje o farmakokinetice u novorozenců a kojenců ukazují, že glukuronidace zidovudinu je
snížena s následným zvýšením biologické dostupnosti, snížením clearance a prodloužením poločasu
u kojenců mladších 14 dní. Potom se farmakokinetika zdá být podobná farmakokinetice u dospělých.

Těhotenství
Farmakokinetika zidovudinu byla sledována u osmi žen v posledním trimestru těhotenství. V období
pokročilého stupně těhotenství nebyly pozorovány známky kumulace zidovudinu. Farmakokinetika
zidovudinu byla podobná jako u ostatní populace. Bylo prokázáno, že plazmatická koncentrace
zidovudinu u právě narozených dětí a matek v průběhu porodu je stejná v důsledku pasivního přestupu
zidovudinu placentou.

Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudinu u starších pacientů nebyla studována.

Porucha funkce ledvin
Ve srovnání se zdravými jedinci mají pacienti s pokročilým renálním selháním po perorálním podání
o 50 % vyšší plazmatickou hladinu zidovudinu. Celková expozice (měřená jako plocha pod křivkou -
AUC zidovudinu) je zvýšená o 100 %, eliminační poločas není signifikantně alterován. Při renálním
selhání dochází k významné kumulaci hlavního glukuronidového metabolitu bez zjevných známek
toxicity. Hemodialýza a peritoneální dialýza nemají signifikantní přínos pro eliminaci zidovudinu,
zatímco eliminace glukuronidového metabolitu je zvýšená (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je k dispozici omezené množství údajů (viz bod 4.2). U starších
pacientů nejsou dostupné údaje o farmakokinetice zidovudinu.