Retrovir Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Dospělí

Absorpce
Zidovudin je velmi dobře resorbován ze zažívacího traktu (platí pro všechny dávky testované
v klinických studiích), jeho biologická dostupnost činí 60 až 70 %. Ve studii biologické dostupnosti
u 16 pacientů po perorálním podávání zidovudinu ve formě 300mg tablet dvakrát denně dosahovala
průměrná maximální koncentrace (Cssmax) v plazmě při rovnovážném stavu hodnot 8,57 (54 %) μmol
(tj. 2,29 μg/ml) a minimální koncentrace (Cssmin) dosahovala hodnot 0,08 (96 %) μmol (tj.
0,02 μg/ml).
AUC zidovudinu při rovnovážném stavu u perorálního podání 300mg tablet dosahovala v této studii
hodnot 8,39 (40 %) h*μmol (tj. 2,24 h*μg/ml).

Distribuce
Studie s intravenózní lékovou formou zidovudinu ukazují, že průměrný plazmatický poločas eliminace
je 1,1 hodiny, průměrná celková tělesná clearance 27,1 ml/min/kg a zdánlivý distribuční objem
1,6 l/kg.

U dospělých bylo zjištěno, že poměr koncentrací zidovudinu v mozkomíšním moku a v plazmě 2 až
hodiny po perorálním podání je přibližně 0,5. Data ukazují, že zidovudin prochází placentou a lze jej
zjistit v amniotické tekutině a v krvi plodu. Zidovudin byl rovněž zjištěn i v semeni a mléce.

Vazba na plazmatické proteiny je relativně nízká (34 až 38 %) a nepředpokládají se lékové interakce
ve formě vytěsňování z vazebných míst.

Biotransformace
Zidovudin je primárně eliminován hepatální konjugací, při které vzniká inaktivní glukuronidovaný
metabolit. Hlavním metabolitem v plazmě i v moči je 5'-glukuronid zidovudinu, který tvoří přibližně
50 až 80 % podané dávky vyloučené ledvinami. 3'-amino-3'-deoxythymidin (AMT) byl jako metabolit
zidovudinu identifikován po intravenózní aplikaci.

Eliminace
Renální clearance zidovudinu vysoce převyšuje clearance kreatininu, což ukazuje na významnou
tubulární sekreci.

Pediatrická populace

Absorpce
U dětí starších 5 až 6 měsíců se farmakokinetický profil zidovudinu podobá profilu u dospělých.
Zidovudin se dobře vstřebává ze zažívacího traktu, biologická dostupnost se pohybuje mezi 60 až
74 %, s průměrem 65 % (u všech dávek testovaných v klinických studiích). Po podání dávky
120 mg/m2 povrchu těla roztoku zidovudinu dosahovaly hodnoty maximálních hladin C(ss)max
4,45 μmol (1,19 μg/ml) a po dávce 180 mg/m2 povrchu těla 7,7 μmol (2,06 μg/ml). Po podání dávky
180 mg/m2 povrchu těla 4krát denně dosahovaly hodnoty AUC (24hodinová AUC 40,0 μM nebo
10 7 μg/ml) podobných hodnot jako při podávání dávek 200 mg 6krát denně u dospělých (24hodinová
AUC 40,7 μM nebo 10,9 μg/ml).

Distribuce
Po intravenózním podání byl průměrný plazmatický poločas vylučování 1,5 hodiny a celková tělesná
clearance 30,9 ml/min/kg.

U dětí byl průměrný poměr koncentrací zidovudinu v cerebrospinálním moku oproti plazmě v rozmezí
0,52-0,85, jak bylo zjištěno po perorální terapii v časovém úseku 0,5 a 4 hodiny po podání dávky
přípravku Retrovir. Při intravenózním podání činil průměrný poměr koncentrací zidovudinu
v cerebrospinálním moku oproti plazmě 0,87, jak bylo změřeno v rozmezí 1-5 hodin od podání infuze
trvající 1 hodinu. Pokud se podávala intravenózní infuze kontinuálně, byl poměr koncentrací
zidovudinu v cerebrospinálním moku oproti plazmě 0,24.

Biotransformace
Hlavním metabolitem zidovudinu je 5 ́-glukuronid. Po intravenózním podání je 29 % zidovudinu
vyloučeno z organismu v nezměněné formě močí a 45 % množství podané látky se vylučuje ve formě
glukuronidu.

Eliminace
Renální clearance zidovudinu vysoce převyšuje clearance kreatininu, což ukazuje na významnou
tubulární sekreci.

Dostupné údaje o farmakokinetice u novorozenců a kojenců ukazují, že glukuronidace zidovudinu je
snížena s následným zvýšením biologické dostupnosti, snížením clearance a prodloužením poločasu
u kojenců mladších 14 dní. Potom se farmakokinetika zdá být podobná farmakokinetice u dospělých.

Těhotenství
Farmakokinetika zidovudinu byla sledována u osmi žen v posledním trimestru těhotenství. V období
pokročilého stupně těhotenství nebyly pozorovány známky kumulace zidovudinu. Farmakokinetika
zidovudinu byla podobná jako u ostatní populace. Bylo prokázáno, že plazmatická koncentrace
zidovudinu u právě narozených dětí a matek v průběhu porodu je stejná v důsledku pasivního přestupu
zidovudinu placentou.

Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudinu u starších pacientů nebyla studována.

Porucha funkce ledvin
Ve srovnání se zdravými jedinci mají pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin o 50 % nižší
hodnoty clearance zidovudinu po perorálním podání. Hemodialýza a peritoneální dialýza nemají
signifikantní přínos pro eliminaci zidovudinu, zatímco eliminace glukuronidového metabolitu je
zvýšená (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je k dispozici omezené množství údajů (viz bod 4.2).