Rosemig sprintab Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Nezdá se, že by migrenózní záchvaty významně ovlivňovaly farmakokinetiku perorálně
podaného sumatriptanu.

Absorpce
Po 100mg dávce je průměrná maximální koncentrace v plazmě 54 ng/ml.
Průměrná absolutní perorální biologická dostupnost je 14 %, zčásti kvůli presystémovému
metabolismu a zčásti kvůli neúplnému vstřebání.

Po perorálním podání dispergovatelných tablet s tučným jídlem se Cmax sumatriptanu zvyšuje
o 15 %.

Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je nízká (14 až 21 %), průměrný distribuční objem je 170 litrů.

Metabolismus
Hlavní metabolit, indolacetátový analog sumatriptanu, se vylučuje zejména močí, kde je
přítomen jako volná kyselina a glukuronidový konjugát. Nemá žádné známé účinky na aktivitu
receptorů 5HT1 či 5HT2. Sekundární metabolity nebyly identifikovány.

Eliminace
Poločas vylučování je přibližně 2 hodiny. Celková průměrná plazmatická clearance je přibližně
1160 ml/min a průměrná renální plazmatická clearance je asi 260 ml/min.
Extrarenální clearance se podílí asi 80 % na celkové clearance a naznačuje, že sumatriptan se
primárně metabolizuje oxidačními mechanismy pomocí monoaminooxidázy A.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater
Po perorálním podání dojde u pacientů s poruchou funkce jater ke snížení presystémové
clearance sumatriptanu, které vede ke zvýšení jeho plazmatické koncentrace (viz bod 4.4).

Klinické studie
Nástup účinku sumatriptanu 50 mg a 100 mg, dispergovatelných tablet u dospělých byl
prezentován ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
studiích stejného designu. Údaje z těchto studií byly sloučeny k získání jednoho výsledku pro
každý cílový parametr. Celkově 2696 jedinců se středně závažnou až závažnou formou
migrénozní bolesti uvádělo čas do ústupu bolesti a období bez bolesti ve skupinách užívajících
sumatriptan 50 mg, 100 mg a placebo. Křivky nástupu úlevy od bolesti (definován jako snížení
závažnosti bolesti od středně závažné nebo závažné bolesti do mírné nebo bez bolesti) byly
vytvořeny pro sumatriptan a placebo pro období dvou hodin po podání léčby. Začátek ústupu
bolesti byl definován jako nejranější časový okamžik, kdy bylo poprvé dosaženo statistické
významnosti, ve srovnání s placebem, která byla udržována v celém následujícím časovém
období křivky od 0 do 2 hodin. Období bez bolesti (definováno jako snížení závažnosti bolesti
od závažné nebo středně závažné bolesti do stavu bez bolesti) byl hodnocen za použití
podobných metod (viz bod 5.1).
9/12

Procento jedinců dosahujících úlevy bolesti (obrázek 1), nebo bez bolesti (obrázek 2) během
dvou hodin po podání léčby bylo významně vyšší mezi jedinci užívajícími sumatriptan
(dispergovatelné tablety 50 mg nebo 100 mg), ve srovnání s těmi jedinci, kteří užívali placebo
(p<0,001).

Obrázek 1: Čas do úlevy od bolesti až do dvou hodin po podání léčby*

Percent of Subjects: procento subjektů, minutes: minuty

*Kaplan-Meierovo znázornění je založené na kombinaci údajů získaných ze dvou
studií, kdy každá z nich prokázala účinnost léčby. Vložený obrázek v obrázku ukazuje procento subjektů s úlevou od bolesti během prvních 10 – 25 minut po podání
léčby.

Při podání 50 mg a 100 mg dispergovatelných tablet byla doba do nástupu úlevy od bolesti
30 minut, resp. 20 minut, na základě kombinovaných údajů. Od tohoto okamžiku se procento
respondérů zvyšovalo až na 67 %, resp. 72 % jedinců, kteří dosáhli úlevy za 2 hodiny po
podání sumatriptanu v dávce 50 mg resp. 100 mg, ve srovnání se 42 % jedinců ve skupině
s placebem (viz obrázek 1).

Obrázek 2: Čas do období bez bolesti až do 2 hodin po podání léčby*
10/12

Percent of Subjects: procento subjektů, minutes: minuty

*Kaplan-Meierovo znázornění je založené na kombinaci údajů získaných ze dvou
studíích, kdy každá z nich prokázala účinnost léčby. Vložený obrázek v obrázku ukazuje procento subjektů s ústupem bolesti během prvních 20 – 40 minut po podání
léčby.

Doba do nástupu období bez bolesti po podání dispergovatelných tablet sumatriptanu o síle
50 mg byla 33 minut a po 100 mg 26 minut na základě kombinovaných údajů. Od tohoto
okamžiku se procento jedinců bez bolesti zvyšovalo až na 40 % resp. 47 % za dvě hodiny ve
srovnání s 15 % jedinců ve skupině s placebem (viz obrázek 2).