Serevent diskus Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Salmeterol působí místně v plicích, a proto jeho léčebné účinky nelze posuzovat podle plazmatických
hladin. O farmakokinetice salmeterolu jsou k dispozici jen omezené údaje, a to pro technickou
obtížnost stanovení léčiva v plazmě, neboť plazmatické koncentrace dosahované po inhalačním podání
terapeutických dávek jsou velmi nízké (přibližně 200 pg/ml nebo méně).

V placebem kontrolovaných, zkřížených studiích lékové interakce u 15 zdravých jedinců, vedlo
souběžné podávání salmeterolu (inhalovaného v dávce 50 mikrogramů dvakrát denně) a CYP3Ainhibitoru ketokonazolu (v dávce 400 mg jednou denně perorálně) po dobu 7 dnů k významnému
zvýšení plazmatické expozice salmeterolu (1,4–násobné zvýšení Cmax a 15-násobné zvýšení AUC).
U opakovaných dávek nedošlo ke zvýšení kumulace salmeterolu. Při současném užívání salmeterolu
a ketokonazolu byli tři jedinci vyřazení pro prodloužení QTc intervalu, nebo pro výskyt palpitací se
sinusovou tachykardií. U zbývajících 12 jedinců souběžné podávání salmeterolu a ketokonazolu
nevedlo ke klinicky signifikantnímu účinku na srdeční frekvenci, hladinu draslíku v krvi, nebo délku
QTc (viz bod 4.4).

Absorpce
Po pravidelném podávání salmeterol-xinafoátu byla v systémové cirkulaci prokázána kyselina
hydroxynaftoová, dosahující koncentrací v ustáleném stavu přibližně 100 ng/ml. Tyto koncentrace
jsou až tisíckrát menší než hladiny v ustáleném stavu pozorované v toxikologických studiích a bylo
prokázáno, že u pacientů s obstrukcí dýchacích cest ani po dlouhodobém (delším než 12 měsíců)
pravidelném podávání nevyvolávají škodlivé účinky.

Distribuce
Nejsou data.

Metabolismus
Studie in vitro ukázaly, že salmeterol je rozsáhle metabolizován na alfa-hydroxysalmeterol (alifatická
oxidace) cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Opakované studie dávkování se salmeterolem
a erytromycinem u zdravých dobrovolníků neprokázaly klinicky signifikantní změny
farmakodynamiky u dávky 500 mg erytromycinu třikrát denně. Avšak výsledek studie interakce
salmeterolu s ketokonazolem prokázal významné zvýšení plazmatické expozice salmeterolu (viz body
4.4 a 4.5).

Eliminace
Nejsou data.