Virexan Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Valganciklovir je proléčivo gancikloviru, které se po perorálním podání rychle a extenzivně
metabolizuje na ganciklovir. Nežádoucí účinky, jejichž spojitost s léčbou ganciklovirem je známá, je
možno očekávat i po valgancikloviru. Všechny nežádoucí účinky, které byly v klinických studiích
pozorovány po valgancikloviru, byly pozorovány již dříve i po gancikloviru. Proto jsou v níže uvedené
tabulce nežádoucích účinků zahrnuty nežádoucí účinky hlášené u intravenózního nebo perorálního
(tato léková forma již není dostupná) gancikloviru nebo u valgancikloviru.
U pacientů léčených valganciklovirem/ganciklovirem patří k nejzávažnějším a nejčastějším
nežádoucím účinkům hematologické reakce včetně neutropenie, anémie a trombocytopenie (viz bod
4.4.).

Četnosti uvedené v tabulce nežádoucích reakcí vycházejí ze souhrnné populace pacientů (n=1704),
kteří dostávali udržovací léčbu ganciklovirem nebo valganciklovirem. Výjimkou je anafylaktická
reakce, agranulocytóza a granulocytopenie, jejichž četnosti vycházejí ze zkušeností po uvedení
přípravku na trh. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle systému orgánové klasifikace MedDRA.
Kategorie četnosti jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000) a velmi vzácné (<
1/10000).

Celkový bezpečnostní profil gancikloviru/valgancikloviru je konzistentní v populaci HIV a
transplantovaných pacientů s výjimkou odchlípení sítnice, které bylo hlášeno pouze u pacientů s CMV
retinitidou. Existují však některé rozdíly v četnosti určitých reakcí. Valganciklovir je spojen s vyšším
rizikem průjmu než intravenózní ganciklovir. Pyrexie, kandidové infekce, deprese, závažná

neutropenie (ANC <500/μl) a kožní reakce jsou častěji hlášeny u pacientů s HIV. Renální a hepatální
dysfunkce jsou častěji hlášeny u příjemců orgánových transplantátů.

Seznam nežádoucích účinků seřazený v tabulce

Třída orgánových
systémů dle MeDRA
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté
(≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1000 až
< 1/100)
Vzácné
(≥ 1/10 až <1/1 000)
Infekce a infestace Kandidové
infekce včetně
orální
kandidózy,
infekce
horních cest
dýchacích
Sepse, chřipka, infekce
močových cest, celulitida

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie,
anémie
Trombocytopenie,
leukopenie, pancytopenie
Selhání kostní dřeně Aplastická
anemie,
agranulocytóza*
,
granulocytopeni
e*
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Anafylaktická
reakce*
Poruchy metabolismu
a výživy
Nechutenství Pokles tělesné hmotnosti
Psychiatrické poruchy Deprese, úzkost, stav
zmatenosti
Agitovanost,
psychotická
porucha, halucinace,
abnormální myšlení

Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Insomnie, dysgeuzie
(porucha vnímání chuti),
hypestezie, parestezie,
periferní neuropatie,
závrať, záchvaty
Třes
Poruchy oka Makulární edém,
odchlípení sítnice**,
sklivcové plovoucí
zákalky, bolest oka,
postižení zraku,
konjunktivitida

Poruchy ucha a
labyrintu
Bolest ucha Hluchota
Srdeční poruchy Arytmie
Cévní poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dušnost, kašel

Gastrointestinální
poruchy
Průjem,
nevolnost,
zvracení,
bolest břicha
bolest horní poloviny
břicha, dyspepsie, zácpa,
flatulence (nadýmání),
dysfagie, ulcerace úst,
pankreatitida, distenze
břicha

Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální jaterní funkce,
zvýšená alkalická fosfatáza
v krvi , zvýšení aspartát-
aminotransferázy, zvýšení
alanin- aminotransferázy

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Dermatitida Noční pocení, pruritus,
vyrážka, alopecie
Kopřivka, suchá
kůže

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad, myalgie,
artralgie, svalové spasmy

Poruchy ledvin a
močových cest
Snížená clearance
renálního kreatininu,
zvýšení hladiny kreatinu
v krvi, renální poškození
Hematurie, renální
selhání

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Mužská infertilita
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pyrexie, únava Třesavka, bolest,
malátnost, astenie
Bolest na hrudi

* Četnost výskytu těchto nežádoucích účinků je vyvozena z poregistrační zkušenosti
**Odchlípení sítnice bylo hlášeno pouze u pacientů s HIV léčených pro CMV retinitidu
Popis uvedených nežádoucích účinků

Neutropenie
Riziko neutropenie nelze vyvodit z počtu neutrofilů před léčbou. Neutropenie se obvykle vyskytne
během prvního nebo druhého týdne indukční léčby. Počet buněk se obvykle normalizuje během 2 až dnů po vysazení léčivého přípravku nebo po snížení dávky (viz bod 4.4).

Trombocytopenie
Pacienti s nízkým výchozím počtem trombocytů (< 100 000 trombocytů/μl) mají zvýšené riziko
vzniku trombocytopenie. Pacienti s iatrogenní imunosupresí vyvolanou léčbou imunosupresivními
přípravky mají vyšší riziko vzniku trombocytopenie než pacienti s AIDS (viz bod 4.4). Závažná
trombocytopenie může být spojena s potenciálně život ohrožujícím krvácením.

Vliv trvání léčby nebo indikace na nežádoucí účinky
Závažná neutropenie (ANC <500/μl) byla častěji hlášena u pacientů s CMV retinitidou (14 %), kteří
dostávali léčbu valganciklovirem, intravenózním nebo perorálním ganciklovirem, než u pacientů po
orgánové transplantaci, kteří dostávali valganciklovir nebo perorální ganciklovir. U pacientů, kteří
dostávali valganciklovir nebo perorální ganciklovir do 100. dne po transplantaci, byla incidence
závažné neutropenie 5 %, respektive 3 %, zatímco u pacientů, kteří dostávali valganciklovir do 200.

dne po transplantaci, byla incidence závažné neutropenie 10 %.

U pacientů po orgánové transplantaci do 100. dne nebo 200. dne po transplantaci valganciklovirem
nebo perorálním ganciklovirem byl vyšší vzestup sérového kreatininu v porovnání s pacienty s CMV
retinitidou. Avšak u pacientů po orgánové transplantaci je porucha renálních funkcí častým rysem.

Celkový bezpečnostní profil přípravku Virexan se při prodloužení profylaxe až do 200. dne u vysoce
rizikových pacientů po transplantaci ledvin neměnil. Leukopenie byla v rameni s léčbou trvající dnů hlášena s lehce vyšší incidencí, zatímco incidence neutropenie, anémie a trombocytopenie byla v
obou ramenech obdobná.

Pediatrická populace
Valganciklovir byl hodnocen u 179 pacientů po orgánové transplantaci, u kterých bylo riziko rozvoje
CMV onemocnění (ve věku 3 týdny až 16 let) a u 133 novorozenců se symptomatickým
kongenitálním CMV onemocněním (ve věku 2 až 31 dnů) s délkou expozice gancikloviru v rozmezí
od 2 do 200 dnů.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v souvislosti s léčbou v pediatrických klinických studiích byly
průjem, nauzea, neutropenie, leukopenie a anémie.

U pacientů po orgánové transplantaci byl celkový bezpečnostní profil u pediatrických pacientů
podobný jako u dospělých. Neutropenie byla hlášena s mírně vyšší incidencí ve dvou studiích
vedených u pediatrických pacientů po orgánové transplantaci ve srovnání s dospělými, ale nebyla zde
zaznamenána korelace mezi neutropenií a nežádoucími účinky v podobě infekcí u pediatrických
pacientů. Zvýšené riziko cytopenií u novorozenců a kojenců vyžaduje pečlivé sledování krevních
hodnot u těchto věkových skupin (viz bod 4.4).

U pediatrických pacientů po transplantaci ledviny nebyla prodloužená expozice valgancikloviru (až
200 dní) spojována s celkovým zvýšením incidence nežádoucích účinků. Incidence těžké neutropenie
(ANC < 500/mikrolitr) byla vyšší u pediatrických pacientů po transplantaci ledviny léčených do 200.
dne ve srovnání s pediatrickými pacienty léčenými do 100. dne a ve srovnání s dospělými pacienty po
transplantaci ledviny léčenými do 100. nebo 200. dne (viz bod 4.4).

U novorozenců a kojenců se symptomatickou kongenitální CMV infekcí léčených valganciklovirem
jsou k dispozici pouze omezené údaje, bezpečnost se však zdá konzistentní se známým bezpečnostním
profilem valgancikloviru/gancikloviru.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48,
100 41 Praha 10,
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek