AMBROBENE - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ambrobene 60 mg šumivé tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna šumivá tableta obsahuje 60 mg ambroxol-hydrochloridu.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna šumivá tableta obsahuje 0,8 mg benzyl alkoholu (E 1519), 110 mg laktózy, 5,5 mmol (126,6 mg)
sodíku, 29,3 mg sorbitolu (E 420) a přibližně 2,6 mg glukózy (složka maltodextrinu) v jedné tabletě (viz bod
4.4)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Šumivá tableta

Bílé, kulaté tablety o průměru 18 mm, s vyraženou půlicí rýhou na jedné straně a vůní třešní.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Mukolytická léčba produktivního kašle u akutních a chronických bronchopulmonálních onemocnění, která
jsou spojena s abnormální sekrecí hlenu a poruchou jeho transportu.

Ambrobene 60 mg šumivé tablety jsou indikovány u dospělých a dospívajících od 12 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pro Ambrobene 60 mg šumivé tablety jsou doporučeny následující dávky:

Dospělí a dospívající od 12 let
Polovina šumivé tablety přípravku Ambrobene 60 mg třikrát denně (odpovídá 90 mg ambroxol-hydrochloridu
denně) během prvních 2-3 dní. Poté polovina šumivé tablety přípravku Ambrobene 60 mg dvakrát denně
(odpovídá 60 mg ambroxol-hydrochloridu denně).

U dospělých a dospívajících od 12 let lze dávku v případě potřeby zvýšit až na 60 mg ambroxol-hydrochloridu
dvakrát denně (odpovídá 120 mg ambroxol-hydrochloridu denně).

Zvláštní skupiny pacientů


Děti do 12 let
Vzhledem k vysokému obsahu léčivé látky není přípravek Ambrobene 60 mg šumivé tablety určen pro děti
mladší 12 let.
Pro podávání dětem mladším 12 let mohou být k dispozici jiné lékové síly/formy.

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití ambroxolu u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin (viz bod
4.4).

Způsob podání

Přípravek Ambrobene 60 mg šumivé tablety je určen pro perorální podání.

Přípravek Ambrobene 60 mg šumivé tablety nemají být užívány déle než 5 dní bez doporučení lékaře. Pokud
se příznaky do 5 dnů léčby nezlepší nebo se zhorší, je třeba vyhledat lékařskou pomoc.
Šumivé tablety se rozpustí ve sklenici vody a roztok se vypije, užití je možné s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V souvislosti s podáním ambroxolu byly hlášeny závažné kožní reakce, jako je erythema multiforme,
Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS)/toxická epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud jsou přítomny příznaky nebo známky progresivní kožní vyrážky
(někdy spojené s puchýři nebo slizničními lézemi), léčba ambroxolem má být okamžitě přerušena a je třeba
vyhledat lékařskou pomoc.

V případě narušených bronchomotorických funkcí a většího množství sekrece (např. v případě vzácného
maligního ciliárního syndromu), přípravek Ambrobene 60 mg šumivé tablety má být užíván s opatrností kvůli
možné kumulaci sekrece.

V případě poruchy funkce ledvin nebo závažné hepatopatie lze ambroxol použít pouze po konzultaci s
lékařem. Jako u všech léků s jaterním metabolismem následovaným renální eliminací lze v případě závažné
renální insuficience očekávat kumulaci metabolitů ambroxolu vzniklých v játrech.

Pomocné látky

Benzylalkohol (E 1519)
Tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.

V těle se může hromadit velké množství benzylalkoholu, které může způsobit nežádoucí účinky (metabolická
acidóza). Používejte opatrně a pouze v případě potřeby, zejména u osob s poruchou funkce jater nebo ledvin a
u těhotných a kojících žen.

Sorbitol (E 420)
Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. Pacienti s hereditární intolerancí fruktózy (HIF) nemají užívat tento
léčivý přípravek. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu
(nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy) potravou.

Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost jiných
současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.

Laktóza

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Glukóza (složka maltodextrinu)
Tento léčivý přípravek obsahuje maltodextrin. Pacienti se vzácnou malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 126,6 mg sodíku v jedné šumivé tabletě, což odpovídá 6,35 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pokud se současně s antitusiky používají šumivé tablety Ambrobene 60 mg, zhoršený kašlací reflex může vést
k nebezpečnému hromadění sekrece, takže současné použití má být provedeno pouze po pečlivém posouzení
poměru přínosů a rizik.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Ambroxol-hydrochlorid prochází placentární bariérou. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé
škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Rozsáhlé
klinické zkušenosti po 28. týdnu těhotenství neprokázaly škodlivé účinky na plod. Přesto mají být dodržovány
obecné zásady užívání léků během těhotenství. Zvláště v 1. trimestru není užívání přípravku Ambrobene mg šumivé tablety doporučeno.

Kojení
Ambroxol-hydrochlorid je vylučován do mateřského mléka. Ačkoli se u kojených dětí nežádoucí účinky
neočekávají, podávání přípravku Ambrobene 60 mg šumivé tablety se u žen v období kojení nedoporučuje.

Fertilita
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neexistují žádné důkazy o vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Studie hodnotící vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Hodnocení výskytu nežádoucích účinků vychází z této klasifikace jejich frekvence:

Velmi časté ( ≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Databáze tříd orgánových systémů Nežádoucí účinky a frekvence
Poruchy imunitního systému Vzácné: hypersenzitivní reakce
Není známo: anafylaktické reakce včetně
anafylaktického šoku, angioedému a pruritu

Poruchy nervového systému Časté: Dysgeuzie (např. změněná chuť)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté: faryngeální hypestezie
Není známo: dyspnoe (příznak hypersenzitivní
reakce)
Gastrointestinální poruchy Časté: nauzea, ústní hypestézie
Méně časté: zvracení, průjem, dyspepsie, bolest
břicha, sucho v ústech
Vzácné: sucho v krku
Velmi vzácné: sialorea
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné: vyrážka, kopřivka
Není známo: závažné kožní nežádoucí reakce
(včetně erythema multiforme, Stevensova-
Johnsonova syndromu/toxické epidermální
nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní
pustulózy)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté: horečka, slizniční reakce

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Dosud nebyly zaznamenány žádné specifické příznaky předávkování u lidí. Podle hlášení při náhodném
předávkování a/nebo při chybném dávkování se objevují příznaky podobné známým nežádoucím účinkům
ambroxol-hydrochloridu, které se vyskytují při doporučeném dávkování a mohou vyžadovat symptomatickou
léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Mukolytika, ATC kód: R05CB
V preklinických studiích bylo prokázáno, že ambroxol-hydrochlorid, léčivá látka přípravku Ambrobene 60 mg
šumivé tablety, zvyšuje podíl serózní bronchiální sekrece. Ambroxol-hydrochlorid také zvyšuje produkci
surfaktantu přímým účinkem na pneumocyty 2. typu v alveolech a Clara buňky v malých dýchacích cestách a
stimuluje aktivitu řasinkového epitelu. Tyto účinky mají za následek snížení viskozity hlenu a zlepšení jeho
odstraňování (mukociliární clearance). Zlepšená mukociliární clearance byla prokázána v klinických
farmakologických studiích.
Zvýšení řídké hlenové sekrece a zlepšení mukociliární clearance podporuje a usnadňuje vykašlávání.

Dlouhodobé užívání (6 měsíců) ambroxol-hydrochloridu (ambroxol-hydrochlorid, tobolky s prodlouženým
uvolňováním 75 mg) u pacientů s CHOPN vedlo k významnému snížení exacerbací po 2 měsících léčby.
Pacienti léčeni ambroxol-hydrochloridem byli nemocni výrazně méně dní a doba léčby antibiotikem mohla být
zkrácena. Ve srovnání s placebem léčba ambroxol-hydrochloridem tobolkami s prodlouženým uvolňováním

prokázala statisticky významné zlepšení příznaků, pokud jde o potíže s vykašláváním, kašel, dyspnoe a
auskultační známky.

Místní anestetický účinek ambroxol-hydrochloridu byl zkoumán na králičích očích. Pravděpodobně vyplývá z
jeho blokačních vlastností na sodíkových kanálech. Ambroxol-hydrochlorid in vitro blokuje
hyperpolarizované kanály na klonovaných napěťově závislých neuronálních sodíkových kanálech. Vazba byla
reverzibilní a závislá na koncentraci.

In vitro bylo zjištěno, že ambroxol-hydrochlorid má protizánětlivý účinek. Uvolňování cytokinů z
mononukleárních a polymorfonukleárních buněk krve a tkáně bylo významně sníženo ambroxol-
hydrochloridem in vitro.

V klinických studiích na pacientech s bolestmi v krku bylo prokázáno, že ambroxol-hydrochlorid podávaný
jako 20mg pastilka výrazně snižuje bolest a zarudnutí v krku.
Tyto farmakologické vlastnosti jsou v souladu s dodatečným pozorováním rychlé úlevy od bolesti provedené
inhalační léčbou ambroxolem u onemocnění horních cest dýchacích v klinických studiích účinnosti.

Po použití ambroxolu se zvyšují koncentrace antibiotik amoxicilinu, cefuroximu, erythromycinu a
doxycyklinu ve sputu a v bronchiální sekreci. Dosud z toho nebylo možné usuzovat na klinický význam.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce ambroxol-hydrochloridu po perorálním podání lékových forem s rychlým uvolňováním probíhá
rychle a úplně a v terapeutickém rozmezí dávkování vykazuje lineární závislost na dávce. Maximálních
plazmatických hladin je dosahováno během 1 až 2,5 hodin po podání lékových forem s okamžitým
uvolňováním a po mediánu 6,5 hodiny po podání lékových forem s pomalým uvolňováním.
Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání 30 mg tablety je 79 %. Tobolka s pomalým
uvolňováním vykazovala relativní dostupnost 95 % (závislé na dávce) ve srovnání s tabletami s nezměněným
uvolňováním léčivé látky (60 mg denní dávka, 2 x denně 30 mg).

Distribuce
Distribuce ambroxol-hydrochloridu z krve do tkání je rychlá a výrazná, přičemž nejvyšší koncentrace léčivé
látky je v plicích. Odhadovaný distribuční objem po perorálním podání je 552 litrů.
V terapeutické oblasti je vazba na plazmatické proteiny přibližně 90 %.

Biotransformace
Přibližně 30 % perorálně podané dávky je metabolizováno během prvního průchodu játry.
Ambroxol-hydrochlorid je metabolizován primárně v játrech glukuronidací a štěpením na kyselinu
dibromantranilovou (přibližně 10% dávky). Studie na lidských jaterních mikrozomech ukázaly, že CYP3A4 je
zodpovědný za metabolismus ambroxol-hydrochloridu na kyselinu dibromantranilovou.

Eliminace
Po 3 dnech perorálního podávání se asi 6 % ambroxol-hydrochloridu vyloučí v nezměněné podobě a asi 26%
ve formě jeho konjugátů.
Terminální poločas eliminace ambroxol-hydrochloridu je přibližně 10 hodin. Celková clearance je v rozmezí
660 ml/min, přičemž renální clearance představuje přibližně 8% celkové clearance. Po 5 dnech se odhadem % celkové dávky (radioaktivně značené) vyloučí močí.

Zvláštní skupiny pacientů
U pacientů s poruchou funkce jater je eliminace ambroxol-hydrochloridu snížena. To má za následek přibližně
1,3 až 2násobně vyšší plazmatické hladiny. Vzhledem k vysokému terapeutickému rozmezí léčivé látky není
nutná úprava dávky.
Farmakokinetika ambroxol-hydrochloridu není v klinicky relevantním rozsahu ovlivněna věkem ani pohlavím.
Odchylka od doporučeného dávkování proto není nutná.

Jídlo nemá žádný vliv na biologickou dostupnost ambroxol-hydrochloridu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ambroxol-hydrochlorid má nízký index akutní toxicity. Perorální dávky 150 mg/kg/den (myš, 4 týdny),
50 mg/kg/den (potkan, 52 a 78 týdnů), 40 mg/kg/den (králík, 26 týdnů) a 10 mg/kg/den (pes, 52 týdnů) ve
studiích opakovaného podání nevykazují žádné nežádoucí účinky (NOAEL). Z toxikologického hlediska nebyl
zjištěn žádný cílový orgán.

Čtyřtýdenní studie toxicity s intravenózně podávaným ambroxol-hydrochloridem na potkanech (4, 16 a mg/kg/den) a psech (45, 90 a 120 mg/kg/den (infuze 3 h/den)) neprokázaly žádnou závažnou místní ani
systémovou toxicitu, včetně histopatologie. Všechny nežádoucí účinky byly reverzibilní.

Nebyly zjištěny žádné embryotoxické nebo teratogenní účinky ambroxol-hydrochloridu při perorálních
dávkách až 3000 mg/kg/den u potkanů a 200 mg/kg/den u králíků. Fertilita samců a samic potkana nebyla
poškozena až do dávky 1 500 mg/kg/den. Hodnota NOAEL byla při perinatálním a postnatálním podávání
stanovena na 50 mg/kg/den. Dávka ambroxol-hydrochloridu 500 mg/kg/den byla mírně toxická pro samice a
mláďata, což se projevilo zpomalením hmotnostních přírůstků a snížením počtu mláďat ve vrhu.

Studie genotoxicity in vitro (Amesův test a test chromozomální aberace) a in vivo (mikrojaderný test u myší)
neodhalily žádný mutagenní potenciál ambroxol-hydrochloridu.

Ambroxol-hydrochlorid nevykazoval ve studiích kancerogenity na myších (50, 200 a 800 mg/kg/den) a
potkanech (65, 250 a 1 000 mg/kg/den) žádný tumorigenní potenciál, když zvířata byla léčena potravními
příměsmi po dobu 105, respektive 116 týdnů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina citronová (E 330)
Hydrogenuhličitan sodný (E 500 (ii))
Uhličitan sodný (E 500 (i))
Sodná sůl sacharinu (E 954)
Natrium-cyklamát (E 952)
Chlorid sodný
Natrium-citrát (E 331)
Laktóza
Mannitol (E 421)
Sorbitol (E 420)
Simetikon
Třešňová příchuť:
Přírodní/s přírodními totožné aromatické látky (obsahující benzylalkohol (E 1519), propylenglykol (E 1520))
Maltodextrin
Mannitol (E 421)
Glukonolakton (E 575)
Sorbitol (E 420)
Arabská klovatina (E 414)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávat při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Ambrobene je balen v polypropylenových tubách s bílou polyethylenovou zátkou. Zátky jsou
naplněny vysoušedlem ze silikagelu, aby byly tablety chráněny před vlhkostí.

Velikost balení: 10 a 20 šumivých tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Po rozpuštění šumivé tablety přípravku Ambrobene 60 mg má být roztok bezbarvý, čirý a bez částic.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B.V.
Swensweg 2031GA Haarlem
Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
52/165/21-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. 8. Datum posledního prodloužení:

10. DATUM REVIZE TEXTU
2. 8.