Ambrobene Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce ambroxol-hydrochloridu po perorálním podání lékových forem s rychlým uvolňováním probíhá
rychle a úplně a v terapeutickém rozmezí dávkování vykazuje lineární závislost na dávce. Maximálních
plazmatických hladin je dosahováno během 1 až 2,5 hodin po podání lékových forem s okamžitým
uvolňováním a po mediánu 6,5 hodiny po podání lékových forem s pomalým uvolňováním.
Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání 30 mg tablety je 79 %. Tobolka s pomalým
uvolňováním vykazovala relativní dostupnost 95 % (závislé na dávce) ve srovnání s tabletami s nezměněným
uvolňováním léčivé látky (60 mg denní dávka, 2 x denně 30 mg).

Distribuce
Distribuce ambroxol-hydrochloridu z krve do tkání je rychlá a výrazná, přičemž nejvyšší koncentrace léčivé
látky je v plicích. Odhadovaný distribuční objem po perorálním podání je 552 litrů.
V terapeutické oblasti je vazba na plazmatické proteiny přibližně 90 %.

Biotransformace
Přibližně 30 % perorálně podané dávky je metabolizováno během prvního průchodu játry.
Ambroxol-hydrochlorid je metabolizován primárně v játrech glukuronidací a štěpením na kyselinu
dibromantranilovou (přibližně 10% dávky). Studie na lidských jaterních mikrozomech ukázaly, že CYP3A4 je
zodpovědný za metabolismus ambroxol-hydrochloridu na kyselinu dibromantranilovou.

Eliminace
Po 3 dnech perorálního podávání se asi 6 % ambroxol-hydrochloridu vyloučí v nezměněné podobě a asi 26%
ve formě jeho konjugátů.
Terminální poločas eliminace ambroxol-hydrochloridu je přibližně 10 hodin. Celková clearance je v rozmezí
660 ml/min, přičemž renální clearance představuje přibližně 8% celkové clearance. Po 5 dnech se odhadem % celkové dávky (radioaktivně značené) vyloučí močí.

Zvláštní skupiny pacientů
U pacientů s poruchou funkce jater je eliminace ambroxol-hydrochloridu snížena. To má za následek přibližně
1,3 až 2násobně vyšší plazmatické hladiny. Vzhledem k vysokému terapeutickému rozmezí léčivé látky není
nutná úprava dávky.
Farmakokinetika ambroxol-hydrochloridu není v klinicky relevantním rozsahu ovlivněna věkem ani pohlavím.
Odchylka od doporučeného dávkování proto není nutná.

Jídlo nemá žádný vliv na biologickou dostupnost ambroxol-hydrochloridu.