DORZOGEN COMBI - souhrn údajů a příbalový leták

1/14
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dorzogen Combi 20 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje dorzolamidum 20 mg (jako dorzolamidi hydrochloridum) a timololum 5 mg (jako
timololi maleas).

Pomocné látky se známým účinkem
Jeden ml obsahuje 0,15 mg benzalkonium-chloridu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok (oční kapky)

Popis přípravku: čirý, mírně viskózní, bezbarvý vodný roztok s hodnotou pH v rozmezí 5,4 až 5,a osmolalitou 242 až 323 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dorzogen Combi je indikován k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů trpících glaukomem
s otevřeným úhlem nebo pseudoexfoliativním glaukomem, kdy lokální monoterapie beta-blokátorem
není dostatečně účinná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Používá se jedna kapka přípravku Dorzogen Combi dvakrát denně do (spojivkového vaku)
postiženého oka.

Používá-li se i další lokálně podávaný oční přípravek, je nutné podávat Dorzogen Combi a další lék s
nejméně desetiminutovým odstupem.

Pacienty je třeba poučit o tom, aby si před použitím umyli ruce, a o tom, že se kapací koncovka
lahvičky nesmí při aplikaci dotknout oka ani okolních tkání.
Pro zajištění správného dávkování, nemá být otvor kapací koncovky lahvičky rozšiřován.


2/14
Je také třeba pacienta varovat, že nesprávné zacházení s očním roztokem může způsobit kontaminaci
běžnými bakteriemi, o nichž je známo, že mohou způsobit oční infekce. Závažné poškození oka a
následná ztráta zraku mohou být následkem použití kontaminovaného roztoku.

Pacienty je nutno informovat o správném používání lahviček.

Systémovou absorpci lze snížit použitím nazolakrimální okluze nebo zavřením víček po aplikaci po
dobu 2 minut. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení místního
účinku léčiva.

Způsob podání

Oční podání.

Pokyny k použití:
1. Umýt si ruce.
2. Otevřít lahvičku. Dbát zejména na to, aby se kapací koncovka nedotýkala oka, pokožky kolem oka
nebo prstů.
3. Zaklonit hlavu a držet lahvičku dnem vzhůru nad okem.
4. Stáhnout spodní víčko dolů a podívat se nahoru. Držet a jemně stisknout lahvičku na zploštělých
stranách a nechat jednu kapku spadnout do prostoru mezi spodním víčkem a okem.
5. Stisknout prstem vnitřní oční koutek proti nosu nebo zavřít oči na 2 minuty. To pomůže, aby se
léčivý přípravek nedostal do zbytku těla.
6. Opakovat kroky 3 až 5 u druhého oka, pokud to lékař nařídí.
7. Nasadit uzávěr zpět a lahvičku pevně uzavřít.

Při použití nazolakrimální okluze nebo zavření očí po dobu 2 minut se systémová absorpce snižuje.
Tím může dojít ke snížení systémových nežádoucích účinků a zvýšení lokálního účinku.

Použití u pediatrické populaceÚčinnost u pediatrických pacientů nebyla hodnocena.
Bezpečnost u dětských pacientů ve věku do 2 let nebyla hodnocena. (Informace ohledně bezpečnosti u
dětských pacientů ve věku ≥ 2 a < 6 let viz bod 5.1).

4.3 Kontraindikace

Dorzogen Combi je kontraindikován u pacientů trpících:
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• reaktivní onemocnění dýchacích cest včetně asthma bronchiale nebo asthma bronchiale v
anamnéze, těžká forma chronické obstrukční plicní nemoci
• sinusová bradykardie, sick sinus syndrom, sinoatriální blokáda, AV blokáda 2. nebo 3. stupně
nekontrolovaný pacemakerem, klinicky zjevné srdeční selhání, kardiogenní šok
• těžkou poruchou renální funkce (CrCl < 30 ml/min) nebo hyperchloremickou acidózou


Výše uvedený výčet vychází z kontraindikací pro jednotlivé složky a neplatí souhrnně pro celou
kombinaci.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

3/14

Kardiovaskulární a respirační reakce
Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i dorzolamid/timolol jsou
absorbovány systémově. Vzhledem k beta-adrenergní složce, timololu, se mohou vyskytnout stejné
typy kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémových beta-blokátorů.
Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového
podání. Opatření ke snížení systémové absorpce (viz bod 4.2)

Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. ischemická choroba srdeční, Prinzmetalova
angina a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými beta-blokátory má být kriticky
posouzena nutnost léčby očními beta-blokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou. U
pacientů s kardiovaskulárním onemocněním mají být sledovány projevy zhoršení onemocnění a výskyt
nežádoucích účinků. Kvůli nežádoucímu vlivu beta-blokátorů na převodní čas se pacientům s AV
blokádou 1. stupně mají podávat beta-blokátory vždy s opatrností.

Cévní poruchy
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. s těžkou formou Raynaudovy nemoci
anebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Respirační poruchy
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních beta-blokátorů hlášeny
respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.

U pacientů s lehkou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má být
Dorzogen Combi používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální prospěšnost léčby převyšuje
její možná rizika.

Porucha funkce jater
Kombinace dorzolamid/timolol nebyla u pacientů s poruchou funkce jater studována, a proto má být u
těchto pacientů používána opatrně.

Imunita a hypersenzitivita
Jako u jiných lokálně podávaných očních přípravků může docházet k systémové absorpci tohoto
léčivého přípravku. Dorzolamid obsahuje sulfonamidovou skupinu, která se vyskytuje také u
sulfonamidů. Proto může systémové podání vyvolávat stejné nežádoucí účinky jako sulfonamidy
podané vnitřně, včetně závažných reakcí jako je Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická epidermální
nekrolýza. Pokud se objeví příznaky závažné alergické reakce nebo hypersenzitivity, je nutno přerušit
léčbu tímto přípravkem.

Nežádoucí lokální oční účinky, podobné jako u očních kapek s dorzolamid-hydrochloridem, byly
hlášeny po podání přípravku s obsahem dorzolamidu a timololu. Jsou-li zjištěny takové reakce, je
třeba zvážit přerušení léčby tímto léčivým přípravkem.

Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze,
kterým byly podány beta-blokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení
těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce epinefrinem.


4/14
Souběžná terapie
Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě,
že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové beta-blokátory. Klinická odpověď u těchto
pacientů má být důkladně podrobně sledována. Používání 2 topických beta-blokátorů současně se
nedoporučuje (viz bod 4.5).

Souběžné použití dorzolamidu a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.

Vysazení terapie
Jako v případě systémových beta-blokátorů je nutno, pokud je zapotřebí u pacientů s ischemickou
chorobou srdeční vysadit timolol v oftalmologické indikaci, tuto léčbu vysazovat postupně.

Další účinky beta-blokátorů

Hypoglykemie/diabetes mellitus
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány oční
beta-blokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie.

Beta-blokátory mohou rovněž maskovat příznaky hyperthyroidismu. Náhlé vysazení terapie beta-
blokátory může vyvolat zhoršení příznaků.

Korneální poruchy
Oční beta-blokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni
s opatrností.

Chirurgická anestezie
Oční beta-blokátory mohou blokovat systémový účinek beta agonistů (např. epinefrinu). Anesteziolog
má být informován, pokud pacient používá timolol.

Terapie beta-blokátory může zhoršit příznaky myasthenia gravis.

Další účinky inhibice karboanhydrázy
Terapie perorálními inhibitory karboanhydrázy je spojována s urolitiázou v důsledku poruch
acidobazické rovnováhy, zvláště u pacientů s tvorbou ledvinových kamenů v anamnéze. I když při
používání očních kapek s obsahem dorzolamidu a timololu nebyly pozorovány žádné poruchy
acidobazické rovnováhy, občas byla popsána urolitiáza. Protože dorzolamid/timolol obsahuje lokální
inhibitor karboanhydrázy, který se vstřebává systémově, může u pacientů s tvorbou ledvinových
kamenů v anamnéze používajících tento léčivý přípravek existovat zvýšené riziko urolitiázy.

Ostatní
Léčení pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje spolu s látkami snižujícími
nitrooční tlak ještě další terapeutické intervence. U těchto pacientů nebyla kombinace
dorzolamid/timolol zkoušena.

U pacientů s již přítomnými chronickými vadami rohovky a/nebo s nitroočními operacemi v anamnéze
byly při používání dorzolamidu popsány otoky rohovky a ireverzibilní dekompenzace rohovky. Větší
pravděpodobnost pro vznik otoku rohovky je u pacientů s nízkým počtem endotelových buněk. Při
předepisování přípravku Dozrogen Combi těmto pacientům je třeba postupovat opatrně.

5/14

Odchlípení chorioidey
Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním výkonu při současném podání léků potlačujících
tvorbu komorové tekutiny (např.timolol a acetazolamid).

Stejně jako při aplikaci jiných antiglaukomatik byla u některých pacientů při dlouhodobější terapii
popsána snížená odpověď na timolol-maleinát v oftalmologické indikaci. V klinických studiích, v
nichž bylo sledováno 164 pacientů po dobu minimálně tří let, nebyl po počáteční stabilizaci pozorován
významný rozdíl v průměrném nitroočním tlaku.

Pediatrická populace

Viz bod 5.1.

Benzalkonium-chlorid
Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný
film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u
pacientů s možným poškozením rohovky.
Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.

Použití kontaktních čoček
Benzalkonium-chlorid může být absorbován měkkými kontaktními čočkami a může měkké kontaktní
čočky obarvit. Kontaktní čočky je třeba před aplikací tohoto přípravku vyjmout a znovu nasadit až minut po použití přípravku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s dorzolamid/timololem nebyly provedeny.

V klinických studiích byl přípravek s obsahem dorzolamidu a timololu používán společně s
následujícími systémově podanými přípravky, aniž byly zjištěny nežádoucí účinky: ACE inhibitory,
blokátory kalciových kanálů, diuretiky, nesteroidními protizánětlivými léky včetně kyseliny
acetylsalicylové a hormony (např. estrogenem, inzulinem, thyroxinem).

Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii
v případě současného podávání očních beta-blokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů,
přípravků snižující obsah katecholaminů, beta-blokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu),
digitalisových glykosidů, parasympatomimetik, guanethidinu, narkotik, a inhibitorů
monoaminooxidázy (IMAO).

Byla hlášena potencovaná beta-blokáda (tj. snížená tepová frekvence, deprese) při současné léčbě
CYP2D6 inhibitory (tj. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem.

Přestože samotný dorzolamid/timolol má malý nebo žádný vliv na velikost zornic, byly příležitostně
hlášeny případy mydriázy, když byly oční beta-blokátory používány spolu s epinefrinem.

Beta-blokátory mohou zvýšit hypoglykemický účinek antidiabetik.

Perorálně podávané beta-adrenergní blokátory mohou exacerbovat rebound hypertenzi, která může

6/14
následovat po vysazení klonidinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Dorzogen Combi se nemá během těhotenství používat.

Dorzolamid
U těhotných žen nebyly provedeny žádné studie. U králíků měl dorzolamid podávaný
v maternotoxických dávkách teratogenní účinek (viz bod 5.3).

Timolol
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být
podávána v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz
bod 4.2.
Epidemiologické studie s perorálně podávanými beta-blokátory neprokázaly malformativní účinky, ale
bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání beta-blokátorů.
Navíc byly symptomy systémové blokády (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie)
pozorovány u novorozenců, když byly beta-blokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je
tento léčivý přípravek podáván matce až do doby porodu, novorozenci mají být první den po narození
pečlivě monitorováni.

Kojení
Není známo, zda se dorzolamid vylučuje do mateřského mléka. U laktujících samic potkanů, jimž byl
podán dorzolamid, byl pozorován menší přírůstek tělesné hmotnosti mláďat. Beta-blokátory se
vylučují do mateřského mléka. Avšak, při terapeutických dávkách timololu v očních kapkách je
nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství účinné látky, aby
vyvolalo klinické projevy systémové beta blokády u kojence. Opatření ke snížení systémové absorpce,
viz bod 4.
Pokud je léčba přípravkem Dorzogen Combi nezbytná, kojení není doporučeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie o účincích na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Možné nežádoucí účinky
jako rozmazané vidění mohou ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích sdorzolamidem/timololem byly pozorované nežádoucí účinky stejné jako ty,
které byly již předtím hlášeny po podání dorzolamid-hydrochloridu a/nebo timolol-maleinátu.

V průběhu klinických studií bylo léčeno přípravkem s obsahem dorzolamidu a timololu
035 pacientů. Přibližně 2,4 % z nich přerušilo terapii, protože se u nich vyskytly lokální oční
nežádoucí účinky. Přibližně 1,2 % ze všech pacientů přerušilo léčbu pro lokální nežádoucí účinky
naznačující alergii nebo hypersenzitivitu (jako blefaritidu nebo konjunktivitidu).

Stejně jako ostatní lokálně aplikované léčivé přípravky používané v oftalmologii, je i timolol

7/14
absorbován do systémového oběhu. Proto mohou působit podobné nežádoucí účinky, jako byly
zaznamenány u systémových beta-blokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti
s lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny pro přípravek s obsahem dorzolamidu a timololu nebo
jednu z jeho složek během klinických studií nebo po uvedení léku na trh:

[velmi časté: (≥ 1/10), časté: (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné:
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (<1 / 10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit)]

Poruchy imunitního systému:

Dorzolamid/timolol, oční kapky, roztok:
Vzácné: známky a příznaky systémové alergické reakce včetně angioedému, urtikarie, pruritu,
vyrážky, anafylaxe
Timolol-maleinát, oční kapky, roztok:
Vzácné: známky a příznaky systémové alergické reakce, včetně angioedému, urtikarie, lokalizovaného
nebo generalizovaného exantému, anafylaxe
Není známo**: pruritus

Poruchy metabolismu a výživy:

Timolol-maleinát, oční kapky, roztok:
Není známo**: hypoglykemie

Psychiatrické poruchy:

Timolol-maleinát, oční kapky, roztok:
Méně časté: deprese*
Vzácné: insomnie*, noční můry*, ztráta paměti
Není známo: halucinace

Poruchy nervového systému:

Dorzolamid-hydrochlorid, oční kapky, roztok:
Časté: bolest hlavy*
Vzácné: závratě*, parestezie*

Timolol-maleinát, oční kapky, roztok:
Časté: bolest hlavy*
Méně časté: závratě*, synkopa*
Vzácné: parestezie*, zvýšený výskyt známek a příznaků onemocnění myasthenia gravis, snížené
libido*, cerebrovaskulární příhoda*, mozková ischemie

Poruchy oka:

Dorzolamid/timolol oční kapky, roztok:
Velmi časté: pálení a bodání

8/14
Časté: konjunktivální injekce, rozmazané vidění, eroze rohovky, svědění oka, slzení
Není známo: pocit cizího tělesa v oku

Dorzolamid-hydrochlorid, oční kapky, roztok:
Časté: blefaritida*, podráždění očního víčka*
Méně časté: iridocyklitida*
Vzácné: podráždění včetně zarudnutí*, bolest*, tvorba krust na očním víčku*, přechodná myopie
(která po vysazení léčby vymizela), otoky rohovky*, oční hypotonie*, odchlípnutí chorioidey (po
filtrační operaci)*
Není známo: pocit cizího tělesa v oku

Timolol-maleinát, oční kapky, roztok:
Časté: známky a příznaky podráždění oka zahrnující blefaritidu*, keratitidu*, sníženou citlivost
rohovky a pocit suchého oka*
Méně časté: poruchy zraku včetně refrakčních změn (v některých případech v důsledku vysazení
miotické léčby)*
Vzácné: ptóza, diplopie, odchlípení chorioidey, po filtračním výkonu (viz bod 4.4)
Není známo**: svědění, slzení, zarudnutí, rozmazané vidění, korneální eroze

Poruchy ucha a labyrintu:

Timolol-maleinát, oční kapky, roztok:
Vzácné: tinitus*

Srdeční poruchy:

Timolol-maleinát, oční kapky, roztok:
Méně časté: bradykardie*
Vzácné: bolest na hrudi*, palpitace*, edémy*, arytmie*, kongesivní srdeční selhání*, srdeční zástava*,
srdeční blokáda
Není známo: atrioventrikulární blokáda, srdeční selhání

Dorzolamid-hydrochlorid, oční kapky, roztok:
Není známo: palpitace, tachykardie

Cévní poruchy:

Timolol-maleinát, oční kapky, roztok:
Vzácné: hypotenze, klaudikace, Raynaudův fenomén*, syndrom studených rukou a nohou*

Dorzolamid-hydrochlorid oční kapky, roztok:
Není známo: hypertenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Dorzolamid/timolol oční kapky, roztok:
Časté: sinusitida
Vzácné: dušnost, respirační selhání, rinitida, bronchospasmus

9/14

Dorzolamid-hydrochlorid, oční kapky, roztok:
Vzácné: epistaxe*
Není známo: dyspnoe

Timolol-maleinát, oční kapky, roztok:
Méně časté: dyspnoe*
Vzácné: bronchospazmus (převážně u pacientů s již přítomným bronchospastickým onemocněním)*,
respirační selhání, kašel*

Gastrointestinální poruchy:

Dorzolamid/timolol oční kapky, roztok:
Velmi časté: dysgeuzie

Dorzolamid-hydrochlorid, oční kapky, roztok:
Časté: nauzea*
Vzácné: podráždění hrdla, sucho v ústech*

Timolol-maleinát, oční kapky, roztok:
Méně časté: nauzea*, dyspepsie*
Vzácné: průjem, sucho v ústech*
Není známo**: bolest břicha, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Dorzolamid/timolol oční kapky, roztok:
Vzácné: kontaktní dermatitida, Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza

Dorzolamid-hydrochlorid, oční kapky, roztok:
Vzácné: vyrážka*

Timolol-maleinát, oční kapky, roztok:
Vzácné: alopecie*, psoriaziformní vyrážka nebo exacerbace psoriázy*
Není známo**: kožní vyrážka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Timolol-maleinát, oční kapky, roztok:
Vzácné: systémový lupus erythematodes
Není známo: myalgie

Poruchy ledvin a močových cest:

Dorzolamid/timolol oční kapky, roztok:
Méně časté: urolitiáza

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů:

10/14

Timolol-maleinát, oční kapky, roztok:
Vzácné: Peyronieho choroba*, snížení libida
Není známo: sexuální dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Dorzolamid-hydrochlorid, oční kapky, roztok:
Časté: astenie/únava*

Timolol-maleinát, oční kapky, roztok:
Méně časté: astenie/únava*
*Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány i po uvedení přípravku obsahujícího dorzolamid/timolol na
trh.


Vyšetření
Používání přípravku obsahujícího dorzolamid/timolol v klinických studiích nezpůsobilo klinicky
významné poruchy elektrolytové rovnováhy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

O předávkování způsobeném úmyslným nebo náhodným požitím přípravku s obsahem dorzolamidu a
timololu u lidí nejsou známé žádné údaje.

Příznaky
Byly hlášeny případy neúmyslného předávkování očním roztokem obsahujícím timolol-maleinát, které
měly za následek celkové účinky podobné těm, které byly pozorovány po systémově podaných beta-
blokátorech, jako jsou závrať, bolest hlavy, dušnost, bradykardie, bronchospasmus a zástava srdeční.
Nejčastějšími příznaky, které lze očekávat po předávkování dorzolamidem jsou poruchy elektrolytové
rovnováhy, rozvoj acidózy a možné účinky na centrální nervový systém.

K dispozici je pouze omezené množství informací ohledně předávkování u člověka náhodným nebo
záměrným požitím dorzolamid-hydrochloridu. Při perorálním požití byla popsána somnolence. Při
lokální aplikaci byly popsány následující stavy: nauzea, závratě, bolest hlavy, únava, abnormální sny a
dysfagie.

Léčba

11/14
Léčení předávkování přípravkem musí být symptomatické a podpůrné. Je třeba monitorovat hladinu
sérových elektrolytů (zvláště draslíku) a pH krve. Zkoušky prokázaly, že timolol není dobře
dialyzovatelný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika; beta-blokátory;timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanizmus účinku
Přípravek Dorzogen Combi obsahuje dvě léčivé látky: dorzolamid-hydrochlorid a timolol-maleinát.
Obě látky snižují zvýšený nitrooční tlak snížením sekrece komorové tekutiny, ale každá jiným
mechanizmem účinku.
Dorzolamid-hydrochlorid je účinný inhibitor enzymu karboanhydrázy II. Inhibice tohoto enzymu v
ciliárních výběžcích snižuje sekreci komorové tekutiny pravděpodobně zpomalením tvorby
bikarbonátových iontů s následnou redukcí transportu sodíku a vody. Timolol-maleinát je neselektivní
blokátor beta-adrenergních receptorů. Přesný mechanizmus účinku timolol-maleinátu při snižování
nitroočního tlaku zatím nebyl jednoznačně stanoven, i když studie s fluoresceinem a tonografické
studie ukazují, že převládající účinek může souviset se sníženou tvorbou komorové vody. V některých
studiích však byl pozorován i mírně zlepšený odtok komorové vody. Kombinací účinku obou látek
dojde k aditivnímu účinku na snížení nitroočního tlaku v porovnání s účinky obou látek podaných
samostatně.

Po lokálním podání redukuje tento léčivý přípravek zvýšený nitrooční tlak způsobený glaukomem
nebo jinou příčinou. Zvýšený nitrooční tlak znamená velké riziko poškození optického nervu a ztráty
zraku při glaukomu.
Tento léčivý přípraveksnižuje nitrooční tlak bez obvyklých nežádoucích účinků, které se vyskytují při
léčbě miotiky, jako jsou slepota, poruchy akomodace a zúžení zornice.

Farmakodynamické účinky

Klinické účinky

Dospělí pacienti
Byly provedeny klinické zkoušky s dobou trvání až do 15 měsíců, které srovnávaly účinek přípravku
s obsahem dorzolamidu a timololu podaného dvakrát denně (ráno a před spaním) se samostatně a
společně podávaným 0,5 % roztokem timololu a 2,0 % roztokem dorzolamidu u pacientů s
glaukomem nebo nitrooční hypertenzí, pro které byla terapie oběma komponentami vhodná.
Zahrnovala jak pacienty neléčené, tak neadekvátně léčené pouze timololem. Většina pacientů byla
před zařazením do studie léčena lokální monoterapií beta-blokátory. V analýze kombinovaných studií
byl účinek přípravku s obsahem dorzolamidu a timololu podaného dvakrát denně na snížení zvýšeného
nitroočního tlaku větší než u monoterapie 2 % dorzolamidem třikrát denně nebo 0,5 % timololem
dvakrát denně. Účinek přípravku s obsahem dorzolamidu a timololu na snížení nitroočního tlaku při
používání dvakrát denně byl srovnatelný s terapií společně podávaných komponent (dorzolamidu a
timololu) dvakrát denně. Snížení nitroočního tlaku bylo po podání léčivého přípravku s obsahem
dorzolamidu a timololu pozorováno v průběhu celého dne a přetrvávalo v průběhu dlouhodobé terapie.

12/14

Pediatričtí pacienti
Byla provedena tříměsíční studie, jejímž prvotním cílem bylo stanovení bezpečnosti 2 % roztoku
dorzolamid-hydrochloridu u dětí mladších 6 let. V této studii nebyl u 30 pacientů ve věku od 2 do let, kteří dostávali přípravek s obsahem dorzolamidu a timololu v otevřené fázi studie (open-label),
zvýšený nitrooční tlak léčen dorzolamidem nebo timololem v monoterapii. Účinnost u těchto pacientů
nebyla stanovena. V této malé skupině pacientů, kteří dostávali dvakrát denně přípravek s obsahem
dorzolamidu a timololu, byl přípravek 19 pacienty dobře snášen po celou dobu léčby a u 11 pacientů
byla léčba přerušena kvůli operaci, změně léčby a z jiných důvodů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dorzolamid-hydrochlorid:

Ve srovnání s perorálně podanými inhibitory karboanhydrázy dovoluje lokální aplikace dorzolamid-
hydrochloridu přímo do oka podat podstatně nižší dávky a omezit tak množství léčivé látky, které se
dostane do celého organizmu. V klinických zkouškách proto došlo ke snížení nitroočního tlaku bez
poruch acidobazické rovnováhy a hladin elektrolytů, což je charakteristické pro inhibitory
karboanhydrázy podané perorálně.

Po lokálním podání se dorzolamid dostává také do systémové cirkulace. Aby bylo možné odhadnout, k
jaké inhibici enzymu karboanhydrázy dojde v celém organizmu, byly stanovovány koncentrace léčivé
látky a jejích metabolitů v plazmě a erytrocytech a inhibice karboanhydrázy v erytrocytech. V průběhu
dlouhodobého podávání se dorzolamid akumuluje v erytrocytech. Selektivně se zde váže na
karboanhydrázu II, zatímco v plazmě se udržují extrémně nízké koncentrace léčivé látky. Z původní
léčivé látky vzniká N-desethylovaný metabolit, který inhibuje karboanhydrázu II méně než původní
léčivá látka, ale zároveň inhibuje i méně aktivní izoenzym karboanhydrázu I (KA-I). Metabolit se také
akumuluje v erytrocytech, kde se váže především na KA-I. Dorzolamid se mírně váže na plazmatické
proteiny (přibližně z 33 %). Dorzolamid se primárně vylučuje nezměněn močí. Také jeho metabolit se
vylučuje močí. Po ukončení terapie se dorzolamid vylučuje z erytrocytů nelineárně a následkem toho
dochází zpočátku k rychlému poklesu koncentrace léčivé látky. Po něm nastává pomalejší eliminační
fáze s biologickým poločasem přibližně čtyři měsíce.

Když byl dorzolamid podán perorálně tak, aby simuloval maximální celkovou expozici po
dlouhodobém lokálním očním podávání, bylo dosaženo ustáleného stavu za 13 týdnů. Za ustáleného
stavu nebyly prakticky ani volná léčivá látka ani její metabolit v plazmě přítomny. Stupeň inhibice
karboanhydrázy v erytrocytech byl nižší, než jaký je schopný vyvolat farmakologický účinek na
renální funkce nebo respiraci. Podobné výsledky byly pozorovány po dlouhodobém lokálním podávání
dorzolamidu. Někteří starší pacienti s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu přibližně 30-l/min) měli vyšší koncentrace metabolitu dorzolamidu v erytrocytech, ale nebyly u nich zjištěny
významné rozdíly v inhibici karboanhydrázy ani nežádoucí účinky, které by byly ve vztahu k tomuto
zjištění.

Timolol-maleinát:

Ve studii plazmatické koncentrace léčivé látky u šesti pacientů byla sledována systémová expozice po
lokálním podání 0,5 % očního roztoku timolol-maleinátu aplikovaného dvakrát denně. Průměrná
maximální plazmatická koncentrace po ranní dávce byla 0,46 ng/ml a po odpolední dávce 0,35 ng/ml.

13/14

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnostní profil lokálně i celkově odděleně podaných komponent přípravku je dobře znám.

Dorzolamid
U králíků, kterým byly podávány maternotoxické dávky dorzolamidu spojené s metabolickou
acidózou, byly pozorovány vertebrální malformace.

Timolol
Studie na zvířatech nevykazovaly teratogenní účinek.

Navíc nebyly na zvířatech, kterým byly lokálně podány látky obsažené v přípravku Dorzogen Combi v
podobě očních roztoků (samostatně nebo v kombinaci), zjištěny žádné nežádoucí účinky. In vitro a in
vivo studie každé ze složek neprokázaly mutagenní potenciál. Proto se po aplikaci přípravku Dorzogen
Combi v terapeutických dávkách neočekává žádné významné riziko ve vztahu k bezpečnosti u lidí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol
Hyetelosa
Dihydrát natrium-citrátu
Hydroxid sodný
Benzalkonium-chlorid
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po prvním otevření: 28 dní

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Bílá neprůhledná lahvička z polyethylenu střední hustoty s kapací koncovkou se zatavenou LDPE
špičkou a HDPE šroubovacím uzávěrem s kroužkem garantujícím neporušenost obalu, krabička.

Velikost balení: 1 x 5ml lahvička, 3 x 5ml lahvička nebo 6 x 5ml lahvička

14/14

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 31. 7. Mylan Ireland Limited
Unit 35/36 Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko

Od 1. 8. Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
64/349/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 27. 9.
10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 3.