LEVOFLOXACIN MYLAN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Levofloxacin Mylan 500 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna 500 mg potahovaná tableta obsahuje levofloxacinum 500 mg ve formě levofloxacinum
hemihydricum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Popis přípravku:
500 mg: bílé až téměř bílé, bikonvexní potahované tablety ve tvaru tobolky na jedné straně označeny
„LVO“ půlící rýha „500“, na druhé straně „G“ půlící rýha „G“.
Tabletu lze rozdělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Levofloxacin je indikován u dospělých k léčbě následujících infekcí (viz body 4.4. a 5.1):

- Komunitní pneumonie
- Akutní pyelonefritida a komplikované infekce močových cest (viz bod 4.4.)
- Bakteriální prostatitida
- Inhalace anthraxu; profylaxe po expozici a kurativní léčba (viz bod 4.4.)

U níže uvedených infekcí má být přípravek Levofloxacin Mylan použit pouze v případě, kdy použití
jiných antibakteriálních látek, které jsou obecně doporučovány pro léčbu těchto infekcí, není vhodné.

- Akutní bakteriální sinusitida
- Akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci včetně bronchitidy
- Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
- Nekomplikovaná cystitida (viz bod 4.4)

Přípravek Levofloxacin Mylan ve formě tablet lze použít pro dokončení léčby pacientů, u nichž došlo
ke zlepšení během úvodní léčby intravenózním levofloxacinem.

Je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Tablety přípravku Levofloxacin Mylan se podávají 1x nebo 2x denně. Dávkování závisí na typu a
závažnosti infekce a na citlivosti předpokládaného kauzálního patogenu.
Přípravek Levofloxacin Mylan lze použít k dokončení léčby u pacientů, u nichž došlo ke zlepšení
během úvodní léčby intravenózním levofloxacinem, vzhledem k bioekvivalenci parenterální a
perorální formy, lze použít stejné dávkování.

Dávkování
Pro přípravek Levofloxacin Mylan je doporučeno následující dávkování:

Pacienti s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu > 50 ml/min)

Indikace Denní dávkovací režim
(podle závažnosti)
Trvání léčby
(v závislosti na
závažnosti)
Akutní bakteriální sinusitida 500 mg jednou denně 10-14 dní
Akutní exacerbace chronické obstrukční
plicní nemoci včetně bronchitidy
500 mg jednou denně 7-10 dní
Komunitní pneumonie 500 mg jednou nebo dvakrát denně 7-14 dní
Akutní pyelonefritida 500 mg jednou denně 7-10 dní
Komplikované infekce močových cest 500 mg jednou denně 7-14 dní
Nekomplikovaná cystitida 250 mg jednou denně 3 dny
Bakteriální prostatitida 500 mg jednou denně 28 dní
Komplikované infekce kůže a měkkých
tkání
500 mg jednou nebo dvakrát denně 7-14 dní
Inhalace antraxu 500 mg jednou denně 8 týdnů

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin (clearance kreatininu  50 ml/min)

Dávkovací režim
250 mg/24 h 500 mg/24 h 500 mg/12 h
Clearance kreatininu První dávka 250 mg První dávka 500 mg První dávka 500 mg
50 - 20 ml/min dále:125 mg/24 h dále:250 mg/24 h dále:250 mg/12 h
19 - 10 ml/min dále:125 mg/48 h dále:125 mg/24 h dále:125 mg/12 h
< 10 ml/min
(včetně hemodialýzy a
CAPD)*
dále:
125 mg/48 h
dále:
125 mg/24 h
dále:
125 mg/24 h

* Po hemodialýze nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD) nejsou zapotřebí žádné
dodatečné dávky.

Porucha funkce jater
Úprava dávek není nutná, protože levofloxacin není metabolizován játry a je vylučován převážně
ledvinami.

Starší pacienti
U starších pacientů není úprava dávkování nutná, je však třeba vzít v úvahu renální funkce (viz bod
4.4 Tendinitida a ruptura šlachy a prodloužení intervalu QT).

Pediatrická populace

Přípravek Levofloxacin Mylan je kontraindikovaný u dětí a rostoucích dospívajících (viz bod 4.3).

Způsob podání
Perorální podání.

Tablety přípravku Levofloxacin Mylan se polykají bez kousání a s dostatečným množstvím tekutiny.
Tablety se mohou v případě potřeby úpravy dávky dělit podle půlící rýhy. Tablety se mohou užívat
během jídla nebo mezi dvěma jídly. Tablety přípravku Levofloxacin Mylan je třeba užívat alespoň dvě
hodiny před nebo po podání solí železa, solí zinku, antacid obsahujících magnesium nebo aluminium,
nebo didanosinu (pouze didanosinové přípravky s hliníkem nebo hořčíkem obsahující pufry), a
sukralfátu, protože může dojít ke snížení absorpce (viz bod 4.5).

4.3 Kontraindikace

Tablety Levofloxacin Mylan se nesmějí používat:

- u pacientů přecitlivělých na léčivou látku, jiné chinolony nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1,
- u pacientů s epilepsií,
- u pacientů s anamnézou poškození šlach v souvislosti s podáváním fluorochinolonů,
- u dětí nebo rostoucích dospívajících
- během těhotenství,
- během kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Levofloxacin se nemá používat u pacientů, u nichž se v minulosti při použití přípravků obsahujících
chinolon nebo fluorochinolon vyskytly závažné nežádoucí účinky (viz bod 4.8). Léčba levofloxacinem
má být u těchto pacientů zahájena pouze tehdy, pokud neexistují žádné jiné možnosti léčby a po
pečlivém vyhodnocení poměru přínosu a rizika (viz také bod 4.3).

Riziko rezistence

S. aureus rezistentní na methicilin (MRSA) velmi pravděpodobně vykazuje i rezistenci na
fluorochinolony včetně levofloxacinu. Proto se doporučuje nepoužívat levofloxacin u infekcí MRSA
nebo při podezření na MRSA, nejsou-li k dispozici laboratorní výsledky prokazující citlivost
patogenního organismu na levofloxacin (a běžně doporučovaná antibiotika jsou pro léčbu MRSA
infekcí považována za nevhodná).

Levofloxacin je možné použít k léčbě akutní bakteriální sinusitidy a akutní exacerbace chronické
bronchitidy, pokud byly tyto infekce diagnosticky ověřeny.

Rezistence E.coli (nejčastější patogen podílející se na infekcích močových cest) vůči
fluorochinolonům je v Evropské unii různá. Předepisujícím lékařům se doporučuje vzít v úvahu
lokální prevalenci rezistence E. coli na fluorochinolony.

Inhalace anthraxu: při použití u lidí se vychází z údajů o citlivosti Bacillus anthracis in vitro a
z experimentálních dat získaných na zvířecích modelech spolu s omezenými údaji o použití u lidí.
Ošetřující lékař musí postupovat v souladu s národně a/nebo mezinárodně schválenými
konsenzuálními dokumenty, které se týkají léčby onemocnění anthraxem.

Aneuryzma a disekce aorty a regurgitace/nedomykavost srdečních chlopní

Epidemiologické studie uvádějí zvýšené riziko aneurysmatu a disekce aorty, zejména u starších
pacientů, a aortální a mitrální regurgitace po užití fluorochinolonů.
U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy
komplikované rupturou (včetně fatálních případů), a regurgitace/nedomykavosti některé ze srdečních
chlopní (viz bod 4.8).
Proto mají být u pacientů s výskytem aneurysmatu aorty v rodinné anamnéze nebo s kongenitálním
onemocněním srdečních chlopní, u pacientů, u nichž byly diagnostikovány preexistující aneurysma
a/nebo disekce aorty nebo onemocnění srdečních chlopní, nebo u pacientů s jinými rizikovými faktory
či predispozicemi jak k aneurysmatua disekci aorty, tak k regurgitaci/nedomykavosti srdečních
chlopní (např. onemocnění pojivové tkáně, jako je Marfanův syndrom nebo Ehlersův-Danlosův
syndrom, Turnerův syndrom., Behcetův syndrom, hypertenze, revmatoidní artritida) nebo dále k
aneurysmatu a disekci aorty (např. cévních onemocnění, jako je Takayasuova arteriitida nebo
obrovskobuněčná arteriitida, nebo zjištěná ateroskleróza nebo Sjögrenův syndrom) nebo dále k
regurgitaci/nedomykavosti srdečních chlopní (např. infekční endokarditida) fluorochinolony
používány až po pečlivém vyhodnocení přínosů a rizik a zvážení dalších možností léčby.

Riziko aneurysmatu a disekce aorty a její ruptury může být zvýšené také u pacientů, kteří jsou
současně léčeni systémovými kortikosteroidy.

V případě náhlé bolesti v oblasti břicha, hrudníku nebo zad se pacientům doporučuje, aby neprodleně
vyhledali první pomoc.

Pacienty je třeba informovat, že v případě akutní dušnosti, nově vzniklých srdečních palpitací nebo
zvětšení objemu břicha nebo rozvoje otoků dolních končetin mají ihned vyhledat lékařskou pomoc.

Dlouhotrvající, zneschopňující a potenciálně ireverzibilní závažné nežádoucí účinky léčiva
U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony byly bez ohledu na jejich věk a preexistující rizikové
faktory hlášeny velmi vzácně případy dlouhotrvajících (měsíce nebo roky), zneschopňujících a
potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících různé, někdy vícečetné
tělesné systémy (muskuloskeletální, nervový, psychiatrický a senzorický). Léčba levofloxacinem má
být okamžitě ukončena při prvních známkách nebo příznacích jakéhokoli závažného nežádoucího
účinku a pacienty je třeba informovat, že mají kontaktovat lékaře, který jim přípravek předepsal.

Tendinitida a ruptura šlachy
Tendinitida a ruptura šlachy (zejména, ale nejen Achillovy šlachy), někdy bilaterální, se mohou
objevit již do 48 hodin od zahájení léčby chinolony a fluorochinolony; jejich výskyt byl hlášen
dokonce až několik měsíců po ukončení léčby. Riziko tendinitidy a ruptury šlachy se zvyšuje u
starších pacientů, u pacientů s poruchou funkce ledvin, u pacientů po transplantaci solidních orgánů a
u pacientů, kterým jsou podávány denní dávky 1000 mg levofloxacinu a u pacientů léčených současně
kortikosteroidy. Z toho důvodu je třeba se souběžnému podávání kortikosteroidů vyhnout. Riziko
tendinitidy je zvýšené také u pacientů po transplantaci, a pokud jsou těmto pacientům podávány
fluorochinolony, je třeba opatrnosti. U starších pacientů má být dávka upravena podle clearance
kreatininu (viz bod 4.2). Pečlivé monitorování těchto pacientů je proto nezbytné, mají-li předepsán
levofloxacin.

Při prvních známkách tendinitidy (např. bolestivý otok, zánět) je nutné léčbu levofloxacinem ukončit a
zvážit jiné možnosti léčby. Postiženou končetinu (končetiny) je třeba náležitě ošetřit (např.
imobilizací). Pokud se vyskytnou známky tendinopatie, kortikosteroidy se nemají používat.

Onemocnění způsobená bakterií Clostridium difficile
Průjem, zejména těžký, přetrvávající a/nebo s příměsí krve, který se objeví v průběhu nebo po
ukončení léčby levofloxacinem (včetně několika týdnů po léčbě), může být známkou onemocnění
vyvolaného patogenem Clostridium difficile (CDAD). CDAD může mít různou závažnost od mírné až
po život ohrožující, jejíž nejzávažnější formou je pseudomembranózní kolitida (viz bod 4.8). Proto je
důležité tuto diagnózu zvážit u pacientů se závažným průjmem během léčby nebo po léčbě
levofloxacinem. Je-li podezření na CDAD, nebo při potvrzené diagnóze CDAD, je nutno podávání
levofloxacinu ihned ukončit a bez prodlení poskytnout pacientovi vhodnou léčbu. Přípravky inhibující
peristaltiku jsou v tomto stavu kontraindikovány.

Pacienti s predispozicí k záchvatům
Chinolony mohou snižovat křečový práh a spouštět záchvaty. Levofloxacin je kontraindikován u
pacientů s anamnézou epilepsie (viz bod 4.3) a stejně jako ostatní chinolony má být používán s
mimořádnou opatrností u pacientů s predispozicí k záchvatům, nebo u pacientů současně léčených
přípravky snižujícími práh mozkových záchvatů, jako je theofylin (viz bod 4.5). V případě
konvulzivních záchvatů (viz bod 4.8) má být léčba levofloxacinem ukončena.

Pacienti s deficiencí G-6-fosfát dehydrogenázy
Pacienti s latentní nebo zjevnou poruchou glukóza-6-fosfát-dehydrogenázové aktivity mohou být
náchylní k hemolytickým reakcím, jsou-li léčeni chinolonovými antibiotiky. Pokud je nutné u těchto
pacientů levofloxacin použít, je třeba monitorovat možný výskyt hemolýzy.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Protože je levofloxacin vylučován převážně ledvinami, je třeba dávky přípravku Levofloxacin Mylan
u pacientů s poruchou funkce ledvin upravit (viz bod 4.2).

Hypersenzitivní reakce
Levofloxacin může zapříčinit závažné potenciálně fatální hypersenzitivní reakce (např. angioedém až
anafylaktický šok), které se mohou ojediněle objevit i po první dávce (viz bod 4.8). Pacienti mají
léčbu okamžitě ukončit a kontaktovat svého lékaře nebo pohotovost, kde bude neodkladně zahájena
příslušná léčba.

Závažné kožní nežádoucí účinky
Při léčbě levofloxacinem byl hlášen výskyt závažných kožních nežádoucích účinků (SCAR), včetně
toxické epidermální nekrolýzy (TEN: známé též jako Lyellův syndrom), Stevensova-Johnsonova
syndromu (SJS) a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být až
život ohrožující nebo fatální (viz bod 4.8). Při předepisování tohoto léku mají být pacienti poučeni o
známkách a příznacích závažných kožních reakcí a mají být pečlivě sledováni. Pokud se objeví
příznaky naznačující možnost těchto reakcí, je nutné levofloxacin okamžitě vysadit a zvážit
alternativní léčbu. Pokud se u pacienta při užívání levofloxacinu rozvinula závažná reakce, jako je
SJS, TEN nebo DRESS, nesmí se u něho léčba levofloxacinem již nikdy znovu zahajovat.

Dysglykemie
Stejně jako u všech chinolonů byly hlášeny poruchy glykemie zahrnující hypoglykemii i
hyperglykemii, objevující se častěji u starších pacientů, obvykle u pacientů s diabetem mellitem, kteří
jsou souběžně léčeni perorálním hypoglykemikem (např. glibenklamidem) nebo inzulinem. Byly
hlášeny případy hypoglykemického kómatu. U pacientů s diabetem mellitem se doporučuje pečlivé
sledování glykémie (viz bod 4.8).

Pokud pacient zaznamená poruchu hladiny glukózy v krvi, měla by být léčba levofloxacinem okamžitě
ukončena a měla by být zvážena alternativní antibakteriální léčba nefluorochinolonovým antibiotikem.

Prevence fotosenzibilizace
Při léčbě levofloxacinem byla hlášena fotosenzibilizace (viz bod 4.8). Pacientům se doporučuje
nevystavovat se během léčby a dalších 48 hodin po léčbě intenzivnímu slunečnímu záření ani umělým
UV paprskům (např. horské slunce, solárium), aby se předešlo fotosenzibilizaci.

Pacienti, kteří jsou léčeni antagonisty vitaminu K
Z důvodu možného zvýšení koagulačních testů (PT/INR) a/nebo krvácení u pacientů léčených
levofloxacinem v kombinaci s antagonisty vitaminu K (např. warfarin), mají být testy srážlivosti
sledovány, pokud jsou tyto dva léky podávány současně (viz bod 4.5).

Psychotické reakce
U pacientů léčených chinolony včetně levofloxacinu se vyskytly psychotické reakce. Velmi vzácně
tyto reakce vedly až k sebevražedným úmyslům a sebeohrožujícímu chování, které se v některých
případech objevily již po jedné dávce levofloxacinu (viz bod 4.8). Pokud se tyto reakce objeví, má být
podávání levofloxacinu ukončeno okamžitě při prvních známkách nebo příznacích těchto reakcí a
pacientům by mělo být doporučeno, aby se poradili se svým lékařem. Má být zvážena alternativní
antibakteriální léčba nefluorochinolonovým antibiotikem a t přijata příslušná opatření. Má-li být
levofloxacin podáván psychotickým pacientům nebo pacientům s anamnézou psychiatrického
onemocnění, doporučuje se zvýšená opatrnost.

Prodloužení QT intervalu
Při podávání fluorochinolonů včetně levofloxacinu má být věnována zvýšená pozornost pacientům se
známými rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako je např.:
- vrozený syndrom prodlouženého QT
- současné užívání léčivých přípravků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (např.
antiarytmika třídy IA a III, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika)
- nekorigovaná nerovnováha elektrolytů (např. hypokalemie, hypomagnesemie)
- srdeční onemocnění (např. srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie)

Na působení léčivých přípravků prodlužujících QT interval mohou být citlivější starší pacienti a ženy.
Proto je u těchto populací zapotřebí zvýšené opatrnosti při podávání fluorochinolonů včetně
levofloxacinu (viz bod 4.2 Starší pacienti, a body 4.5, 4.8 a 4.9).

Periferní neuropatie
U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony, byly hlášeny případy senzorické nebo
senzomotorické polyneuropatie, vedoucí k parestezii, hypestezii, dysestezii nebo slabosti. Pacienti
léčení levofloxacinem, mají být poučeni, aby před pokračováním léčby informovali svého lékaře,
pokud se u nich vyskytnou symptomy neuropatie, jako jsou bolest, pálení, brnění, necitlivost nebo
slabost, aby se tak předešlo vzniku potenciálně ireverzibilního stavu (viz bod 4.8).

Poruchy jater a žlučových cest
U levofloxacinu byly hlášeny případy nekrózy jater až život ohrožujícího selhání jater, a to především
u pacientů se závažnými základními chorobami, jako je sepse (viz bod 4.8). Pacienty je třeba
upozornit, aby ukončili léčbu a kontaktovali svého lékaře, pokud zaznamenají známky a příznaky
onemocnění jater, např. anorexii, žloutenku, tmavou moč, svědění nebo citlivost v oblasti břicha.

Exacerbace myasthenia gravis
Fluorochinolony včetně levofloxacinu působí jako neuromuskulární blokátory a mohou zhoršit
svalovou slabost u pacientů s myasthenia gravis. Při použití fluorochinolonů u těchto pacientů byly po
uvedení přípravku na trh zaznamenány závažné nežádoucí účinky zahrnující úmrtí a nutnost podpory
dýchání. U pacientů se známou anamnézou myasthenia gravis se levofloxacin nedoporučuje.

Poruchy zraku
Pokud se objeví poruchy zraku nebo pacient zaznamená jakékoli účinky na zrak, je zapotřebí okamžitě
konzultovat situaci se specializovaným očním lékařem (viz body 4.7 a 4.8).

Superinfekce
Podávání levofloxacinu, především dlouhodobé, může vést k přerůstání organismů necitlivých na
levofloxacin. Pokud se během léčby objeví superinfekce, je třeba přijmout příslušná opatření.

Ovlivnění výsledků laboratorních testů
Při stanovení opiátů v moči se u pacientů léčených levofloxacinem mohou vyskytnout falešně
pozitivní výsledky. Pozitivní screening na opiáty má být ověřen specifičtější metodou.

Protože levofloxacin může inhibovat růst Mycobacterium tuberculosis, mohou se při bakteriologické
diagnostice tuberkulózy objevit falešně negativní výsledky.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na levofloxacin

Soli železa, antacida s obsahem hořčíku nebo hliníku, didanosin
Absorpce levofloxacinu je významně omezena při současném podávání solí železa nebo antacid s
obsahem hořčíku nebo hliníku nebo didanosinu (pouze didanosinové přípravky s hliníkem nebo
hořčíkem obsahující pufry) spolu s přípravkem Levofloxacin Mylan. Současné podávání
fluorochinolonů s multivitaminy obsahujícími zinek pravděpodobně snižuje jejich absorpci po
perorálním podání. Doporučuje se, aby se přípravky obsahující dvoumocné nebo trojmocné kationty,
jako např. soli železa, soli zinku nebo antacida obsahující hořčík nebo hliník nebo didanosin (pouze
didanosinové přípravky s hliníkem nebo hořčíkem obsahující pufry), neužívaly 2 hodiny před a
2 hodiny po podání levofloxacinu (viz bod 4.2). Soli vápníku mají na absorpci perorálně podaného
levofloxacinu minimální vliv.

Sukralfát
Při současném podání sukralfátu spolu s tabletami levofloxacinu se významně snižuje biologická
dostupnost levofloxacinu. Má-li pacient užívat levofloxacin i sukralfát, nejlepší je podávat sukralfát
hodiny po podání tablet levofloxacinu (viz bod 4.2).

Theofylin, fenbufen nebo podobná nesteroidní antiflogistika
V klinické studii nebyly nalezeny žádné farmakokinetické interakce levofloxacinu s theofylinem. Může
však dojít k výraznému snížení prahu mozkových záchvatů, jsou-li chinolony podávány současně s
theofylinem, nesteroidními antiflogistiky nebo jinými přípravky, které práh záchvatů snižují.

Koncentrace levofloxacinu byly asi o 13% vyšší v přítomnosti fenbufenu, než při podávání levofloxacinu
samotného.

Probenecid a cimetidin
Probenecid a cimetidin měly statisticky významný účinek na eliminaci levofloxacinu. Renální clearance
levofloxacinu byla snížena cimetidinem (24%) a probenecidem (34%). To je způsobeno tím, že obě léčivé
látky mají schopnost blokovat tubulární renální sekreci levofloxacinu. Při dávkách zkoušených ve studiích
však není pravděpodobné, že statisticky významné kinetické odchylky budou klinicky významné.

Opatrnosti je třeba při současném podávání levofloxacinu s látkami, které ovlivňují tubulární renální
sekreci, např. probenecid a cimetidin, zejména u pacientů s porušenou funkcí ledvin.

Další relevantní informace
Klinické farmakologické studie ukázaly, že farmakokinetika levofloxacinu nebyla z pohledu klinického
významu nikterak ovlivněna při současném podávání levofloxacinu s následujícími látkami: uhličitanem
vápenatým, digoxinem, glibenklamidem, ranitidinem.

Účinky levofloxacinu na jiné léčivé přípravky

Cyklosporin
Biologický poločas cyklosporinu byl při současném podání s levofloxacinem zvýšen o 33%.

Antagonisté vitaminu K
Zvýšení koagulačních testů (PT/INR) a/nebo krvácení, které může být závažné, byly hlášeny u pacientů
léčených levofloxacinem v kombinaci s antagonisty vitaminu K (např. warfarin). Koagulační testy mají
být proto sledovány u pacientů léčených antagonisty vitaminu K (viz bod 4.4).

Léčivé přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
Levofloxacin, stejně jako ostatní fluorochinolony, má být užíván s opatrností u pacientů léčených
přípravky o kterých je známo, že prodlužují interval QT (například antiarytmika třídy IA a III,
tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika) (viz bod 4.4 Prodloužení QT intervalu).

Další relevantní informace
Ve farmakokinetické interakční studii levofloxacin neovlivňoval farmakokinetiku theofylinu (který je
substrátem CYP1A2), což značí, že levofloxacin není inhibitorem CYP1A2.

Jiné formy interakce
Strava
Nejsou popsány žádné klinicky relevantní interakce levofloxacinu s jídlem. Tablety přípravku
Levofloxacin Mylan lze tedy podávat nezávisle na jídle.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Jsou k dispozici pouze omezené údaje ohledně použití levofloxacinu u těhotných žen. Z hlediska
reprodukční toxicity studie na zvířatech neodhalily přímé ani nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).
Z důvodu chybějících údajů u člověka a kvůli experimentálně zjištěnému riziku poškození zatížených
chrupavek v rostoucím organismu v důsledku užívání fluorochinolonů nesmí být levofloxacin podáván
těhotným ženám (viz body 4.3 a 5.3).

Kojení
U kojících žen je přípravek Levofloxacin Mylan kontraindikován. Nejsou k dispozici dostatečné
informace o vylučování levofloxacinu do mateřského mléka u lidí, ostatní fluorochinolony se však do
mléka vylučují. Z důvodu chybějících údajů u člověka a kvůli experimentálně zjištěnému riziku
poškození zatížených chrupavek v rostoucím organismu v důsledku užívání fluorochinolonů nesmí být
levofloxacin podáván kojícím ženám (viz body 4.3 a 4.5).

Fertilita
U potkanů nedošlo k žádným poruchám fertility ani reprodukční výkonnosti v důsledku podávání
levofloxacinu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Levofloxacin Mylan má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Některé z nežádoucích účinků přípravku (např. závratě, ospalost, poruchy zraku) mohou nepříznivě
ovlivnit pacientovu pozornost a schopnost rychle reagovat, a proto mohou představovat riziko
v situacích, kdy jsou tyto schopnosti zvláště důležité (např. řízení motorového vozidla nebo obsluha
strojů).

4.8 Nežádoucí účinky

Základem níže uvedených informací jsou výsledky z klinických studií zahrnujících více než
8300 pacientů a rozsáhlé zkušenosti získané po uvedení léčivé látky na trh.

Frekvence jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné
(< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze zjistit). V každé skupině četností jsou nežádoucí
účinky seřazeny podle klesající závažnosti.




Tabulka nežádoucích účinků
Systém
orgánových tříd
Časté
(≥1/100 až <1/10 )
Méně časté
(≥1/1000 až
<1/100)
Vzácné
(≥1/10000 až
<1/1000)
Není známo
(z dostupných údajů
nelze zjistit)
Infekce a infestace Mykotické infekce
včetně kandidózy
Rezistence
patogenu

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie
Eozinofilie
Trombocytopenie
Neutropenie
Pancytopenie
Agranulocytóza
Hemolytické anémie
Poruchy
imunitního
systému
Angioedém
Hypersenzitivita
(viz bod 4.4)
Anafylaktický šok a
Anafylaktoidní šok a
(viz bod 4.4)
Endkrinní
poruchy
Syndrom
nepřiměřené
sekrece
antidiuretického
hormonu (SIADH)

Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie Hypoglykemie
především u
diabetiků
Hypoglykemické
kóma
(viz bod 4.4)
Hyperglykemie
(viz bod 4.4)
Psychiatrické
poruchy*
Insomnie Úzkost
Stav zmatenosti
Nervozita
Psychotické reakce
(např. s
halucinacemi,
paranoiou)
Deprese
Agitovanost
Abnormální sny
Noční můry
Delirium

Psychotické poruchy se
sebeohrožujícím
chováním včetně
sebevražedných
myšlenek nebo pokusu
o sebevraždu
(viz bod 4.4)
Poruchy
nervového
systému*
Bolest hlavy
Závratě
Somnolence
Třes
Dysgeusie
Křeče (viz bod 4.3 a
4.4)
Parestézie
Poruchy paměti
Periferní senzorická
neuropatie (viz bod 4.4)
Periferní senzoricko
motorická neuropatie
(viz bod 4.4)
Parosmie včetně
anosmie
Dyskineze
Extrapyramidové
poruchy
Ageusie
Synkopa
Benigní intrakraniální
hypertenze
Poruchy oka* Poruchy zraku, jako
je neostré vidění
(viz bod 4.4)
Přechodná ztráta zraku
(viz bod 4.4), uveitida
Poruchy ucha a
labyrintu*
Vertigo Tinitus Ztráta sluchu
Poruchy sluchu
Srdeční
poruchy**
Tachykardie
Palpitace
Ventrikulární
tachykardie, která může
vést k srdeční zástavě
Ventrikulární arytmie a
torsade de pointes
(hlášeno zejména u
pacientů s rizikovými
faktory pro prodloužení
QT), prodloužení QT na
elektrokardiogramu (viz
bod 4.4 a 4.9)
Cévní poruchy** Hypotenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Dyspnoe Bronchospasmus
Alergická pneumonitida
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Zvracení
Nauzea
Bolest břicha
Dyspepsie
Flatulence
Zácpa
Průjem – hemoragický,
který může velmi vzácně
indikovat enterokolitidu
včetně
pseudomembranózní
kolitidy (viz bod 4.4)
Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení jaterních
enzymů (ALT/AST,
alkalické fosfatázy,
GGT)
Zvýšení hladiny
bilirubinu v krvi
Žloutenka a závažné
poškození jater včetně
fatálních případů
akutního selhání jater
především u pacientů se
závažným základním
onemocněním (viz bod
4.4)
Hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně b
Vyrážka
Pruritus
Kopřivka
Hyperhidróza
Léková reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky (DRESS)
(viz bod 4.4),
fixní lékový
exantém
Toxická epidermální
nekrolýza
Stevens-Johnsonův
syndrom
Erythema multiforme
Fotosenzitivní reakce
(viz bod 4.4)
Leukocytoklastická
vaskulitida
Stomatitida
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně*
Artralgie
Myalgie
Onemocnění šlach
(viz bod 4.3 a 4.4)
včetně tendinitidy
(např. Achillovy
šlachy)
Svalová slabost,
která může být
obzvláště
významná u
pacientů s
myastenia gravis
(viz bod 4.4)
Rhabdomyolýza
Ruptura šlachy (např.
Achillovy) (viz body 4.a 4.4)
Ruptura vazu
Ruptura svalu
Artritida
Poruchy ledvin a
močových cest
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Akutní selhání
ledvin (např. z
důvodu
intersticiální
nefritidy)

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace*
Astenie Pyrexie Bolest (včetně bolesti
zad, hrudi a končetin)
a Anafylaktické a anafylaktoidní reakce se v některých případech mohou objevit již po podání první
dávky.
b Mukokutánní reakce se mohou v některých případech objevit již po podání první dávky.
* V souvislosti s podáváním chinolonů a fluorochinolonů byly v některých případech bez ohledu na
preexistující rizikové faktory hlášeny velmi vzácné případy dlouhotrvajících (až měsíce nebo roky),
zneschopňujících a potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících
několik, někdy vícečetných tříd orgánových systémů a smyslů (včetně účinků, jako jsou tendinitida,
ruptura šlachy, artralgie, bolest končetin, poruchy chůze, neuropatie spojené s parestezií, deprese,
únava, poruchy paměti, poruchy spánku a poruchy sluchu, zraku, chuti a čichu (viz bod 4.4).
** U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy
komplikované rupturou (včetně fatálních případů), a regurgitace/ nedomykavosti některé ze
srdečních chlopní (viz bod 4.4).

Další nežádoucí účinky spojené s podáváním fluorochinolonů jsou:
- ataky porfyrie u pacientů s porfyrií.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Podle toxikologických studií provedených na zvířatech nebo klinických farmakologických studií
prováděných se supraterapeutickými dávkami jsou nejdůležitějšími známkami, které lze očekávat
v případě akutního předávkování tabletami přípravku Levofloxacin Mylan, symptomy CNS jako jsou
zmatenost, závratě, poruchy vědomí, záchvaty křečí, prodloužení intervalu QT a gastrointestinální
reakce, jako je nauzea a slizniční eroze.

Účinky na centrální nervovou soustavu včetně stavu zmatenosti, křečí, halucinací a třesu byly pozorovány
po uvedení léčivé látky na trh.

V případě předávkování je vhodné zahájit symptomatickou léčbu. Vzhledem k možnosti prodloužení
intervalu QT má být zajištěno monitorování EKG. K ochraně žaludeční sliznice je možné podávat
antacida. Hemodialýza, včetně peritoneální a CAPD, není k odstranění levofloxacinu z těla účinná.
Neexistuje žádné specifické antidotum.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: chinolonová antibakteriální léčiva, fluorochinolony, ATC kód:
J01MA
Levofloxacin je syntetické antibakteriální agens ze třídy fluorochinolonů. Levofloxacin je S (-)
enantiomer racemické léčivé látky ofloxacinu.

Mechanizmus účinku
Jako fluorochinolonové antibakteriální agens působí levofloxacin na komplex „DNA-DNA-gyráza“ a
na topoizomerázu IV.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Stupeň antibakteriální aktivity levofloxacinu závisí na podílu maximální koncentrace v séru (Cmax) nebo
plochy pod křivkou plazmatických hodnot (AUC) a minimální inhibiční koncentrace (MIC).

Mechanismus rezistence
Rezistence na levofloxacin se vyvíjí pomalu postupným procesem spojeným s mutací cílového místa v
obou topoizomerázách typu II, v DNA gyráze a topoizomeráze IV. Jiný mechanismus rezistence jako je
propustnost bariér (známé u Pseudomonas aeruginosa) a efluxní mechanismy mohou také ovlivnit
citlivost na levofloxacin.

Zkřížená rezistence je pozorována i mezi levofloxacinem a ostatními fluorochinolony. Vzhledem
k mechanismu účinku nedochází ke zkřížené rezistenci s antibiotiky ostatních tříd.

Hraniční hodnoty
V tabulce níže jsou uvedeny tzv. MIC breakpointy (hraniční hodnoty pro minimální inhibiční
koncentrace) doporučené EUCAST pro levofloxacin. Jsou rozlišeny citlivé mikroorganizmy od
citlivých mikroorganizmů se zvýšenou expozicí a citlivé mikroorganizmy se zvýšenou expozicí od
rezistentních mikroorganizmů (MIC, mg/l):

Klinické MIC hraniční hodnoty (breakpoints) pro levofloxacin doporučené EUCAST (verze 10.0;
1.1.2020)

Patogen Citlivý Rezistentní
Enterobacterales ≤ 0,5 mg/l > 1 mg/l
Pseudomonas spp. ≤ 0,001 mg/l > 1 mg/l
Acinetobacter spp. ≤ 0,5 mg/l > 1 mg/l
Staphylococcus aureus
Koaguláza-negativní stafylokoky

≤ 0,001 mg/l > 1 mg/l
Enterococcus spp. 1 ≤ 4 mg/l > 4 mg/l
Streptococcus pneumoniae ≤ 0,001 mg/l > 2 mg/l
Streptokoky skupin A,B,C a G ≤ 0,001 mg/l > 2 mg/l
Haemophilus influenzae ≤ 0,06 mg/l > 0,06 mg/l
Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 mg/l > 0,125 mg/l
Helicobacter pylori ≤ 1 mg/l > 1 mg/l
Aerococcus sanguinicola a urinae 2 ≤ 2 mg/l > 2 mg/l
Aeromonas spp. ≤ 0,5 mg/l > 1 mg/l
PK-PD Hraniční hodnoty (druhově
nespecifické)
≤ 0,5 mg/l > 1 mg/l

1: Pouze nekomplikované infekce močových cest
2: Citlivost lze odvodit z citlivosti na ciprofloxacin


Prevalence rezistence se může u některých kmenů lišit v čase a v závislosti na geografickém území,
takže je vhodné získat místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Pokud je to
nutné, doporučuje se obrátit se na odborníka v případech, kdy je lokální výskyt rezistentních kmenů
takový, že je účinnost přípravku u některých typů infekcí sporná.

Běžně citlivé mikroorganismy
Aerobní gram-pozitivní bakterie
Bacillus anthracis
Staphylococcus aureus citlivý na meticilin
Staphylococcus saprophyticus
Streptokoky C a G
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Aerobní gram-negativní bakterie
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae
Haemophilus para-influenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri

Anaerobní bakterie
Peptostreptococcus

Jiné
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum

Mikroorganismy s potenciálně problematickou citlivostí
Aerobní grampozitivní bakterie
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus rezistentní na meticilin#
Koaguláza negativní Staphylococcus spp

Aerobní gramnegativní bakterie
Acinetobacter baumannii
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens

Anaerobní bakterie
Bacteroides fragilis

Inherentně rezistentní kmeny
Aerobní grampozitivní bakterie
Enterococcus faecium

#Meticilin-rezistentní S. aureus je velmi pravděpodobně rezistentní i na fluorochinolony včetně
levofloxacinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Levofloxacin podávaný perorálně je rychle a téměř zcela absorbován a dosahuje maximální
plazmatické koncentrace během 1-2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 99-100%.

Strava má jen malý účinek na absorpci levofloxacinu.

Koncentrace v ustáleném stavu je dosaženo během 48 hodin po podání dávky 500 mg jednou nebo
dvakrát denně.

Distribuce
Přibližně 30-40% levofloxacinu se váže na bílkoviny v séru.

Průměrný distribuční objem levofloxacinu je přibližně 100 l po jednorázové i opakované dávce
500 mg, což naznačuje širokou distribuci do tělních tkání.

Průnik do tkání a tělních tekutin
Bylo prokázáno, že levofloxacin proniká do sliznice bronchů, tekutiny epiteliální výstelky, alveolárních
makrofágů, plicní tkáně, kůže (tekutina v puchýřích), tkáně prostaty a do moči. Penetrace levofloxacinu
do mozkomíšního moku je však nepatrná.

Biotransformace
Levofloxacin je metabolizován ve velmi malé míře na desmethyl-levofloxacin a levofloxacin N-oxid.
Tyto metabolity tvoří méně než 5 % dávky a jsou vylučovány močí. Levofloxacin je stereochemicky
stabilní a nepodléhá chirální inverzi.

Eliminace
Po perorálním a intravenózním podání je levofloxacin z plazmy eliminován relativně pomalu (t½ =
6-8 hod). Vylučování probíhá primárně renální cestou (> 85 % podané dávky). Průměrná zjevná
celková clearance levofloxacinu po jednorázovém podání dávky 500 mg byla 175 +/-29,2 ml/min.

Ve farmakokinetice levofloxacinu nejsou žádné velké rozdíly při podání intravenózním a perorálním.
Z toho vyplývá, že intravenózní cesta podání a perorální podávání jsou vzájemně zaměnitelné.

Linearita
V rozmezí 50 až 1000 mg vykazuje levofloxacin lineární farmakokinetiku.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika levofloxacinu je ovlivněna renální poruchou. Se zhoršenou renální funkcí jsou
zhoršeny renální eliminace a clearance a eliminační poločas se zvyšuje tak, jak ukazuje následující
tabulka:
Farmakokinetika u poruchy funkce ledvin po jednorázovém podání dávky 500 mg p.o.:

ClCR (ml/min) <20 20-49 50-ClR (ml/min) 13 26 t1/2 (h) 35 27
Starší pacienti
Nejsou významné rozdíly ve farmakokinetice levofloxacinu mezi mladými a staršími subjekty
s výjimkou těch, které souvisí s rozdíly v clearance kreatininu.

Farmakokinetika v závislosti na pohlaví
Samostatné analýzy mužských a ženských subjektů ukázaly malé až okrajové pohlavní odlišnosti ve
farmakokinetice levofloxacinu. Není důkaz, že by tyto odlišnosti byly klinicky významné.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém
podání, toxicity po opakovaném podávání, karcinogenního potenciálu a reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

U laboratorních potkanů neměl levofloxacin žádný účinek na fertilitu ani reprodukční zdatnost a
jediným účinkem na fetus bylo opoždění zrání v důsledku maternální toxicity.

Levofloxacin nevyvolal žádné genové mutace bakteriálních buněk ani buněk savců. Způsobil však
chromozomální aberace u plicních buněk čínských křečků in vitro. Tyto účinky lze považovat za
následek inhibice topoizomerázy II. In vivo testy (mikronukleový test, výměna sesterských chromatid,
neplánovaná syntéza DNA, dominantní letální testy) neprokázaly žádný genotoxický potenciál.
Studie na myších prokázaly, že levofloxacin má fototoxický účinek pouze při velmi vysokých
dávkách. V testu fotomutagenity levofloxacin neprokázal žádný genotoxický potenciál a v testu
fotokarcinogenity redukoval nádorové bujení.

Stejně jako ostatní fluorochinolony má i levofloxacin účinek na chrupavky (tvorba dutin a puchýřků) u
laboratorních potkanů a psů. Tyto nálezy byly více výrazné u mladých zvířat.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
mikrokrystalická celulóza (Avicel pH 101 a pH 112 (E460))
krospovidon (E1202)
hyprolóza (E463)
magnesium-stearát (E470b)

Potahová vrstva tablety:
hyprolóza (E463)
makrogol makrogol oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistry
1, 2, 3, 5, 7, 8, 10, 14, 16, 50, a 200 potahovaných tablet v balení

HDPE lahvičky s PP uzávěrem
50 a 500 potahovaných tablet v lahvičce

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Půlicí rýha umožňuje úpravu dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited
Unit 35/36, Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

42/518/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.7.Datum posledního prodloužení registrace: 10.9.
10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 3.