PARALEN GRIP CHřIPKA A BOLEST - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PARALEN GRIP chřipka a bolest 500 mg/25 mg/5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje paracetamolum 500 mg, coffeinum 25 mg a phenylephrini hydrochloridum
mg.

Pomocná látka se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 0,06 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Téměř bílé až nažloutlé podlouhlé bikonvexní potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

K úlevě od příznaků chřipky a nachlazení, jako jsou bolest (bolest hlavy, bolest v krku, bolesti svalů a
kloubů) horečka, zimnice, nazální překrvení, sinusitida (a katar nosní sliznice). Díky obsahu kofeinu
pomáhá bojovat proti únavě a ospalosti.

Přípravek je určen pro dospělé a dospívající od 12 let věku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající vážící více než 65 kg
Obvyklá dávka je 500–1 000 mg paracetamolu (1–2 tablety) každé 4 hodiny podle potřeby, maximální
denní dávka je 4 g (8 tablet) denně.

Dospělí a dospívající vážící 43-65 kg
Obvyklá dávka je 500 mg paracetamolu (1 tableta) každé 4 hodiny podle potřeby, maximální denní
dávka je 3 g (6 tablet) denně.

Dospívající vážící 33-43 kg
Obvyklá dávka je 500 mg paracetamolu (1 tableta) každých 6 hodin podle potřeby, maximální denní
dávka je 2 g (4 tablety) denně.

Pediatrická populace

Přípravek není doporučen dětem do 12 let věku.

Porucha funkce ledvin
U pacientů se sníženou funkcí ledvin musí být dávkování upraveno.
Při středně závažné poruše funkce ledvin (clearance kreatininu 10–50 ml/min) má být interval mezi
dávkami nejméně 6 hodin.
Při závažné poruše funkce ledvin (clearance kreatininu <10 ml/min) má být interval mezi dávkami
nejméně 8 hodin.

Porucha funkce jater
Při stabilizované chronické poruše funkce jater paracetamol obvykle nevyvolává poškození jater,
pokud je podáván ve výše uvedeném dávkování. Přesto je vhodné u těchto pacientů nepodávat
maximální dávky a dodržovat interval mezi jednotlivými dávkami minimálně 6 hodin.

4.3 Kontraindikace

− Hypersenzitivita na paracetamol, kofein, fenylefrin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
− Závažná porucha funkce jater.
− Hypertenze.
− Hypertyreóza.
− Diabetes mellitus.
− Závažná ischemická choroba srdeční.
− Glaukom s uzavřeným úhlem.
− Retence moči.
− Feochromocytom.
− U pacientů, kteří užívají tricyklická antidepresiva nebo jiná sympatomimetika, a u těch pacientů,
kteří užívají nebo užívali během posledních dvou týdnů inhibitory MAO.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek má být používán se zvýšenou opatrností u pacientů s Raynaudovým syndromem,
hemolytickou anemií, granulocytopenií, bronchiálním astmatem a při deficitu enzymu glukózo-fosfátdehydrogenázy. Rovněž se doporučuje opatrnost u mužů s hypertrofií prostaty, protože mohou
být predisponováni k retenci moči.

Zvýšená opatrnost se doporučuje u pacientů s poruchou funkce jater, včetně akutní hepatitidy, při
alkoholismu nebo u pacientů užívajících hepatotoxické léčivé přípravky. Užívání vyšších než
doporučených dávek může vést k riziku závažného poškození jater. Nebezpečí předávkování je vyšší
u pacientů s onemocněním jater. Při podávání paracetamolu pacientům s poruchou funkce jater a při
dlouhodobé léčbě (10 dní a více) vysokými dávkami paracetamolu (více než 6 g denně) je nutno
pravidelné monitorování funkce jater.
Na základě postmarketingových zkušeností s užíváním paracetamolu vyšlo najevo, že hepatotoxicita
paracetamolu se může vyskytnout i při užití terapeutických dávek, při krátkodobém užívání a u
pacientů bez předchozí poruchy funkce jater.
Porucha funkce jater může nastat při nižších dávkách, pokud spolupůsobí alkohol, induktory jaterních
enzymů nebo jiné hepatotoxické látky (viz bod 4.5). Dlouhodobá konzumace alkoholu významně
zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu. Nejvyšší riziko bylo zaznamenáno u chronických
alkoholiků, kteří před užitím paracetamolu abstinují krátkodobě (12 h).

Pacienti mají být poučení, aby při léčbě přípravkem PARALEN GRIP chřipka a bolest nekonzumovali
alkoholické nápoje.

Opatrnost je doporučena také u pacientů s poruchou funkce ledvin. Při poruše funkce ledvin je
doporučeno prodloužit dávkovací interval (viz bod 4.2). Při dlouhodobé léčbě nelze vyloučit možnost
poruchy funkce ledvin.

Pacienti mají být upozorněni, že nemají současně s užíváním přípravku PARALEN GRIP chřipka a
bolest užívat jiné přípravky obsahující paracetamol, dekongestiva nebo jiné léky proti chřipce a
nachlazení.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem se doporučuje opatrnost vzhledem
ke zvýšenému riziku metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (HAGMA), zejména u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, sepsí, podvýživou a jinými zdroji nedostatku glutathionu
(např. chronický alkoholismus), jakož i u pacientů užívajících maximální denní dávky paracetamolu.
Doporučuje se pečlivé sledování, včetně měření 5-oxoprolinu v moči.

Při terapii perorálními antikoagulancii a při současném dlouhodobém podávání vyšších dávek
paracetamolu, zvláště v kombinaci s kodeinem či dextropropoxyfenem, je nutná kontrola
protrombinového času.

Lékař nebo lékárník má zkontrolovat, že pacient neužívá současně sympatomimeticky působící léky
několika způsoby podání, např. perorálně a topicky (nosní, ušní a oční přípravky).

Opatrnost se doporučuje u pacientů se senzitivitou na kyselinu acetylsalicylovou a/nebo nesteroidní
antirevmatika (NSAID).

Závažné kožní nežádoucí účinky:
Při užívání paracetamolu byly hlášeny život ohrožující kožní reakce Stevens-Johnsonova syndromu
(SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP).
Pacienti mají být informováni o známkách a příznacích a mají být pečlivě sledováni kvůli výskytu
kožních reakcí. Pokud se objeví příznaky nebo známky SJS, TEN a AGEP (např. progresivní kožní
vyrážka, často s puchýři nebo slizničními lézemi), pacienti musí okamžitě přestat s léčbou a vyhledat
lékařskou pomoc.

Při užívání tohoto přípravku je třeba vyhnout se nadměrnému příjmu kofeinu (např. v kávě, čaji a
některých balených nápojích), protože může vést k neklidu, nespavosti a tachykardii.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Paracetamol
Absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem nebo domperidonem a snížena
kolestyraminem.

Paracetamol může zvyšovat riziko krvácení u pacientů užívajících warfarin nebo jiné antagonisty
vitaminu K. Pacienti užívající paracetamol a antagonisty vitaminu K mají být monitorováni kvůli
odpovídající koagulaci a krvácivým komplikacím.

Léky, které indukují jaterní mikrozomální enzymy, jako je alkohol, barbituráty, inhibitory MAO a
tricyklická antidepresiva, třezalka tečkovaná, antiepileptika (mj. glutethimid, fenobarbital, fenytoin,
karbamazepin, topiramát) a rifampicin, mohou zvyšovat hepatotoxicitu paracetamolu, zejména po
předávkování. Přípravek PARALEN GRIP chřipka a bolest se nedoporučuje pacientům užívajícím
inhibitory MAO a během 14 dnů po ukončení jejich užívání.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože
současné používání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou, zejména u
pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).

Při současném podávání paracetamolu a lamotriginu bylo zjištěno snížení účinnosti lamotriginu při
zvýšení jeho jaterní clearance.

Při současném užívání paracetamolu a zidovudinu byl hlášen zvýšený sklon k rozvoji neutropenie a
hepatotoxicity. Tento lék proto má být současně se zidovudinem užíván pouze po pečlivém zvážení
přínosu a rizika léčby.

Některé zprávy nasvědčují tomu, že isoniazid může zvyšovat hepatotoxický potenciál paracetamolu.
V případě současného podávání je třeba pečlivě sledovat klinické a laboratorní známky hepatotoxicity.

Současné dlouhodobé podávání paracetamolu a NSAID (především acetylsalicylové kyseliny) ve
vysokých dávkách zvyšuje riziko analgetické nefropatie a dalších renálních nežádoucích účinků.

Perorální kontraceptiva mohou zvýšit míru clearance paracetamolu.

Fenylefrin
Fenylefrin může nepříznivě interagovat s jinými sympatomimetiky, vazodilatancii a beta-blokátory.

Současné užívání fenylefrinu s inhibitory MAO a tricyklickými antidepresivy může vyvolat
hypertenzní krizi.

Současné užívání fenylefrinu s digoxinem nebo srdečními glykosidy zvyšuje riziko nepravidelné
srdeční frekvence nebo srdečního záchvatu.

Námelové alkaloidy (ergotamin, methysergid) mohou zvýšit riziko ergotizmu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Paracetamol
Velké množství dat u těhotných žen neukazuje na malformační, ani na feto/neonatální toxicitu.
Výsledky epidemiologických studií neurologického vývoje u dětí, které byly in utero vystaveny
paracetamolu, nejsou průkazné. Pokud je to z klinického hlediska zapotřebí, může být paracetamol v
průběhu těhotenství užíván, má být ovšem užíván v co nejnižší účinné dávce, po co nejkratší možnou
dobu a s co nejnižší možnou frekvencí.
Paracetamol se vylučuje do mateřského mléka, avšak v množstvích, která nejsou z klinického hlediska
významná. U kojených dětí nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky paracetamolu ani při
dlouhodobém podávání, s výjimkou jednoho případu makulopapulární vyrážky.
Podle dostupných publikovaných údajů není užívání paracetamolu během kojení kontraindikováno.

Fenylefrin-hydrochlorid
Vzhledem k vazokonstrikčním vlastnostem fenylefrinu má být přípravek používán s opatrností u žen
s výskytem preeklampsie v anamnéze.
Fenylefrin může snížit placentární perfúzi, a proto má být používán v těhotenství pouze, pokud
prospěch převáží riziko.
Údaje získané ze studií na zvířatech ukazují, že fenylefrin může snížit tvorbu mléka a pseudoefedrin,
farmakologicky příbuzný vazokonstriktor, snižuje po perorálním podání tvorbu mléka u kojících
matek.

Kofein
Dlouhodobé užívání většího množství kofeinu může vyvolat potrat nebo předčasný porod.
Kofein v mateřském mléce může potenciálně mít stimulující účinek na kojence.

Podávání přípravku PARALEN GRIP chřipka a bolest se v těhotenství a během kojení nedoporučuje,
mají se upřednostnit monokomponentní přípravky (pouze s paracetamolem).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

U citlivých jedinců může přípravek způsobit závrať. Pacienti mají být poučeni, aby neřídili a
neobsluhovali stroje, pokud se u nich závrať vyskytne.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky paracetamolu, fenylefrin-hydrochloridu a kofeinu
rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté
(≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):

Paracetamol

Třídy orgánových systémů podle
MedDRA Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému velmi vzácné
poruchy krevního obrazu (abnormální
celkový krevní obraz) včetně
trombocytopenie a agranulocytózy
Poruchy imunitního systému velmi vzácné
anafylaxe (včetně anafylaktického
šoku), kožní hypersenzitivní reakce
včetně vyrážky a angioedému
Psychiatrické poruchy vzácné neklid
Poruchy nervového systému vzácné bolesti hlavy
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy velmi vzácné bronchospasmus
Gastrointestinální poruchy
vzácné nauzea
není známo
pyroglutamová acidóza, u pacientů
s rizikovými faktory pro depleci
glutathionu
Poruchy jater a žlučových cest
velmi vzácné hepatotoxicita
není známo cytolytická hepatitida, která může vést k akutnímu selhání jater
Poruchy ledvin a močových cest velmi vzácné nefropatie
Poruchy kůže a podkožní tkáně velmi vzácné
Byly hlášeny velmi vzácné případy
závažných kožních reakcí jako toxická
epidermální nekrolýza (TEN), Stevens-
Johnsonův syndrom (SJS), akutní
generalizovaná exantematózní pustulóza
(AGEP), fixní lékový exantém (viz bod
4.4)

Fenylefrin

Třídy orgánových systémů podle
MedDRA Frekvence Nežádoucí účinek
Psychiatrické poruchy vzácné nervozita
Poruchy nervového systému časté bolesti hlavy, závrať, nespavost
Poruchy oka není známo
bolest oka, bodání očí, rozmazané
vidění, fotofobie, akutní glaukom s
uzavřeným úhlem
Srdeční poruchy velmi vzácné palpitace, zvýšený krevní tlak ⃰ není známo arytmie, tachykardie
Gastrointestinální poruchy velmi vzácné nauzea, zvracení, průjem
⃰ U intravenózního podání fenylefrinu byla pozorována reflexní bradykardie vyvolaná hypertenzí.

Kofein

Třídy orgánových systémů podle
MedDRA Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy nervového systému časté nervozita a úzkost, podrážděnost, neklid a excitabilita, závratě

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Paracetamol
K poškození jater může dojít u dospělých po požití 10 g paracetamolu a více. K poškození jater po
požití 5 g paracetamolu a více může dojít u pacientů s rizikovými faktory (viz níže).

Rizikové faktory:
− dlouhodobá léčba karbamazepinem, fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem, rifampicinem,
třezalkou tečkovanou či dalšími induktory enzymů,
− pravidelná konzumace většího než doporučeného množství alkoholu,
− pokud je pravděpodobné, že jsou vyčerpány zásoby glutathionu, např. při poruše příjmu potravy,
cystické fibróze, HIV infekci, hladovění, kachexii.

Symptomy
Příznaky předávkování paracetamolem v prvních 24 h jsou bledost, nauzea, zvracení, anorexie a bolest
břicha.
Předávkování paracetamolem může způsobit jaterní cytolýzu, která může vést k hepatocelulární
insuficienci, gastrointestinálnímu krvácení, metabolické acidóze, encefalopatii, diseminované
intravaskulární koagulaci, kómatu až smrti. Mohou se objevit abnormality v metabolismu glukózy. Za
12 až 48 hodin po akutním předávkování se zvyšují hladiny jaterních aminotransferáz,
laktátdehydrogenázy a bilirubinu spolu s poklesem hladiny prothrombinu. I bez přítomnosti závažného
poškození jater může dojít k akutnímu renálnímu selhání s tubulární nekrózou, na které výrazně
poukazuje bolest v kříži, hematurie a proteinurie. Byly hlášeny srdeční arytmie, pankreatitida a
pancytopenie.

Léčba
Při předávkování paracetamolem je zásadní okamžité zahájení léčby. I přes absenci výrazných
časných příznaků pacienti by měli být neprodleně převezeni do nemocnice pro okamžitou lékařskou
pomoc. Příznaky mohou být omezeny na nauzeu nebo zvracení a nemusí odrážet závažnost
předávkování nebo riziko poškození orgánů. Léčba má být v souladu se zavedenými standardními
terapeutickými postupy.
Pokud k předávkování došlo do 1 hodiny, má být zváženo použití aktivního uhlí. Plazmatické
koncentrace paracetamolu mají být měřeny po 4 hodinách po požití nebo později (dřívější koncentrace
jsou nespolehlivé). Léčba N-acetylcysteinem může být použita do 24 hodin po požití paracetamolu,
ale maximálního ochranného účinku je dosaženo, pokud je podán do 8 hodin po požití. Účinnost
tohoto antidota po překročení této doby prudce klesá. Pokud je to nutné, má být pacientovi podán N-
acetylcystein intravenózně v souladu se stanovenými dávkovacími schématy. Pokud pacient nezvrací,
může být v odlehlých oblastech mimo nemocnici vhodnou alternativou perorální podání methioninu.

Kofein
Symptomy
Předávkování kofeinem může vyvolat nervozitu, neklid, nespavost, excitaci, diurézu, zrudnutí
v obličeji, svalové záškuby, poruchy GIT, tachykardii nebo srdeční arytmie, nesouvislý tok myšlenek
a řeči, psychomotorickou agitovanost nebo období neschopnosti dosáhnout vyčerpání.

Léčba
Pacientům se má dostat celkové podpůrné léčby (např. hydratace a udržování životních funkcí). Při
podání do 1 h od předávkování může prospět podání aktivního uhlí, jeho podání lze zvážit až do 4 h po
předávkování. Projevy předávkování na CNS mohou být léčeny intravenózními sedativy.

Shrnutí
Léčba předávkování přípravkem PARALEN GRIP chřipka a bolest vyžaduje stanovení plazmatických
hladin paracetamolu pro léčbu antidoty, přičemž známky a příznaky předávkování kofeinem mají být
léčeny symptomaticky.

Předávkování fenylefrinem může vyvolat hypertenzi. Dávka potřebná ke způsobení toxicity by však
byla vyšší než dávka způsobující toxicitu paracetamolu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná analgetika a antipyretika; paracetamol, kombinace kromě
psycholeptik;
ATC kód: N02BE51.

Paracetamol má analgetický i antipyretický účinek, který je zřejmě způsoben zejména inhibicí
syntézy prostaglandinů v centrálním nervovém systému.

Fenylefrin je postsynaptický agonista α-receptorů s nízkou kardioselektivní afinitou k β-receptorům
a minimální stimulační aktivitou na centrální nervový systém. Je uznávaným dekongestivem, které
vazokonstrikčním účinkem zmenšuje otok a zduření nosní sliznice.

Kofein je nejúčinnější xanthinový derivát ve smyslu stimulace centrálního nervového systému,
způsobuje nespavost a zvyšuje mentální aktivitu.
Kofein také působí jako analgetické adjuvans při použití v kombinaci s periferně působícími
analgetiky jako je paracetamol. Pomáhá při úlevě od bolesti tím, že zabezpečuje rychlejší nástup
účinku a/nebo zvyšuje útlum bolesti při nižší dávce analgetika.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol se rychle a úplně absorbuje zejména z tenkého střeva, po perorálním podání dosahuje
během 15–20 min své maximální koncentrace v krevní plazmě. Systémová biologická dostupnost
podléhá first-pass efektu a pohybuje se podle dávky mezi 70 a 90 %. Lék je v těle rychle a rozsáhle
distribuován a jeho eliminační plazmatický poločas je přibližně 2 h. Hlavními metabolity jsou
glukuronidy a sulfátové konjugáty (> 80 %), které jsou vylučovány močí.

Fenylefrin-hydrochlorid je z trávicího traktu snadno a rychle vstřebáván. Podíl presystémového
metabolismu je vysoký, okolo 60 %, což vede k systémové biologické dostupnosti okolo 40 %.
Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo za 1 až 2 h a plazmatický poločas se pohybuje
mezi 2–3 h. Při perorálním podávání se fenylefrin jakožto nosní dekongestivum podává obvykle ve 6h intervalech.

Kofein je z trávicího traktu snadno vstřebáván. Analgetický účinek paracetamolu může být urychlen
přidáním kofeinu díky lepší gastrointestinální absorpci paracetamolu podávanému společně s
kofeinem.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita paracetamolu: perorální podání myším LD50 338 mg/kg
intraperitoneální podání myším LD50 500 mg/kg

Akutní toxicita fenylefrinu: podání myším LD50 120 mg/kg
podání potkanům LD50 350 mg/kg

Po podání fenylefrinu nebyla u zvířat pozorována specifická toxicita.
Výsledky studií genotoxicity fenylefrinu jsou neurčité.
Při podávání fenylefrinu hlodavcům nebyl pozorován kancerogenní potenciál.
Nejsou dostupné údaje o reprodukční toxicitě a fetotoxicitě u zvířat.
Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti
uznávané normy, nejsou k dispozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
povidon natrium-lauryl-sulfát
mikrokrystalická celulóza
kukuřičný škrob
předbobtnalý kukuřičný škrob
koloidní bezvodý oxid křemičitý
kyselina stearová
mastek

Potahová vrstva tablety:
hypromelosa
makrogol
oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Potahované tablety jsou baleny do průhledných PVC/PVDC/Al nebo průhledných PVC/Aclar/Al
blistrů. Vnější obal je papírová krabička.

Velikost balení: 12 a 24 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Opella Healthcare Czech s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/321/12-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9.5.Datum posledního prodloužení registrace: 8.8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 7.