REMUREL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Remurel 40 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka (1 ml) injekčního roztoku obsahuje 40 mg glatiramer-acetátu*,
odpovídající 36 mg glatirameru.

* Glatiramer-acetát je acetát syntetických polypeptidů, obsahující čtyři přirozeně se vyskytující
aminokyseliny: kyselinu glutamovou, L-alanin, L-tyrosin a L-lysin, v rozsahu molárních frakcí 0,0,153; 0,392-0,462; 0,086-0,100 a 0,300-0,374 v uvedeném pořadí. Průměrná molekulová hmotnost
glatiramer-acetátu je v rozsahu 5000-9000 daltonů. V důsledku jeho komplexního složení není možné
zcela charakterizovat žádný specifický polypeptid včetně pořadí sekvencí aminokyselin, i když
konečné složení glatiramer-acetátu není zcela náhodné.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Čirý, bezbarvý až lehce žlutavě nahnědlý roztok bez viditelných částic.
Injekční roztok má pH 5,5 – 7,0 a osmolaritu asi 300 mosmol/l.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Glatiramer-acetát je indikován k léčbě relabujících forem roztroušené sklerózy (RS) (viz bod 5.1 pro
důležité informace o populaci, pro kterou byla stanovena účinnost).

Glatiramer-acetát není indikován k léčbě primární nebo sekundární progresivní RS.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba glatiramer-acetátem musí být zahájena pod dohledem neurologa nebo lékaře se zkušenostmi
v léčbě RS.

Dávkování
Doporučené dávkování u dospělých je 40 mg glatiramer-acetátu (jedna předplněná injekční stříkačka),
podaného subkutánní injekcí třikrát týdně v odstupu nejméně 48 hodin.

V současné době není známo, jak dlouho má být pacient léčen.

Rozhodnutí ohledně dlouhodobé léčby musí být učiněno ošetřujícím lékařem na základě
individuálního přístupu.


Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Podávání glatiramer-acetátu nebylo u starších pacientů specificky hodnoceno.

Porucha funkce ledvin
Použití glatiramer-acetátu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebylo specificky hodnoceno (viz bod
4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost glatiramer-acetátu u dětí a dospívajících nebyla stanovena.
Děti a dospívající: Nebyly provedeny žádné klinické farmakokinetické studie s glatiramer-acetátem u
dětí nebo dospívajících. Nejsou dostupné dostatečné informace o použití glatiramer-acetátu mg/ml třikrát týdně u dětí a dospívajících do 18 let věku, což nedovoluje vydat jakékoli doporučení
pro jeho použití. Proto se glatiramer-acetát 40 mg/ml třikrát týdně nemá u této populace používat.

Způsob podání
Glateriamer-acetát se podává subkutánně.
Pacienti musí být vyškoleni v technikách samostatného podávání injekce a první samostatnou injekci
si musí podat pod dohledem zdravotníka a setrvat pod jeho dohledem 30 minut po aplikaci.

Pro každou injekci je nutné měnit místo vpichu, aby se omezila pravděpodobnost místního
podráždění či bolest v místě injekce. Místem, kam si pacient sám může injekci aplikovat, může být
břicho, paže, hýždě nebo stehna.

Jestliže chce pacient pro aplikaci injekce použít injekční zařízení, je k dispozici zařízení Autoxon.
Zařízení Autoxon je autoinjektor, který je schválen pouze pro použití s glatiramer-acetátem injekční
roztok v předplněné injekční stříkačce a nebyl testován s jinými předplněnými injekčními stříkačkami.
Zařízení Autoxon musí být používáno tak, jak je doporučeno v informacích dodávaných výrobcem
zařízení.

4.3 Kontraindikace

Remurel je kontraindikován v následujících případech:
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Glatiramer-acetát se má podávat pouze subkutánně. Glatiramer-acetát se nesmí podávat intravenózně
nebo intramuskulárně.

Ošetřující lékař musí pacientovi vysvětlit, že během několika minut po podání injekce
glatiramer- acetátu se může objevit některý z následujících příznaků: vazodilatace (zrudnutí), bolest
na hrudi, dyspnoe, palpitace nebo tachykardie (viz bod 4.8). Většina z těchto příznaků je krátkodobá
a spontánně vymizí bez následků. Pokud se objeví závažný nežádoucí účinek, pacient musí ihned
přerušit léčbu glatiramer-acetátem a vyhledat svého lékaře nebo pohotovost. Podle uvážení lékaře
může být zahájena symptomatická léčba.

Nejsou důkazy o tom, že by některá skupina pacientů byla více ohrožena výskytem těchto
nežádoucích účinků. Přesto je třeba zvýšené opatrnosti při podávání glatiramer-acetátu pacientům
s kardiologickými poruchami v anamnéze. Tito pacienti musí být během léčby pravidelně sledováni.

Křeče a/nebo anafylaktoidní nebo alergické reakce byly hlášeny vzácně.
Vzácně se mohou objevit vážné hypersenzitivní reakce (např. bronchospasmus, anafylaxe nebo
urtikarie). Pokud jsou reakce závažné, musí být zahájena odpovídající léčba a podávání

glatiramer-acetátu musí být přerušeno.

Protilátky proti glatiramer-acetátu byly detekovány v séru pacientů během denní chronické léčby
s glatiramer-acetátem. Maximální hladiny byly dosaženy po průměrném trvání léčby 3-4 měsíce,
potom poklesly a ustálily se na hladině mírně zvýšené oproti původním hodnotám.

Nejsou důkazy o tom, že by protilátky proti glatiramer-acetátu byly neutralizující nebo že by jejich
tvorba ovlivňovala klinickou účinnost glatiramer-acetátu.

U pacientů s poruchou funkce ledvin mají být během léčby glatiramer-acetátem sledovány funkce
ledvin. Přestože u pacientů nebyla prokázána glomerulární depozice imunokomplexů, nelze tuto
možnost vyloučit.
Byly pozorovány vzácné případy těžkého poškození jater (včetně hepatitidy se žloutenkou, selhání jater
a v ojedinělých případech transplantace jater). K poškození jater došlo několik dní až let po zahájení
léčby glatiramer-aceátem. Většina případů závažného poškození jater odezněla po přerušení léčby. V
některých případech byla u těchto případů hlášena nadměrná konzumace alkoholu, existující nebo dříve
se vyskytující poškození jater a použití dalších potenciálně hepatotoxických léků. Pacienti mají být
pravidelně sledováni z hlediska známek poškození jater a mají být poučeni, aby v případě příznaků
poškození jater okamžitě vyhledali lékařskou pomoc. V případě klinicky těžkého poškození jater je
potřeba zvážit ukončení používání glatiramer-acetátu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce mezi glatiramer-acetátem a dalšími léčivými přípravky nebyly hodnoceny.
Nejsou žádné údaje o interakci s interferonem beta.
Byla pozorována zvýšená incidence reakcí v místě injekce při použití glatiramer-acetátu u pacientů,
kterým byly souběžně podávány kortikosteroidy.

Studie in vitro naznačují, že glatiramer-acetát se v krvi silně váže na plazmatické proteiny, není
však vytěsňován ani nevytěsňuje z vazby fenytoin nebo karbamazepin. Protože však existuje
teoretická možnost, že glatiramer-acetát může ovlivňovat distribuci látek, které se vážou na
plazmatické bílkoviny, souběžné podávání těchto léčivých přípravků má být pečlivě monitorováno.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech neprokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Aktuální údaje o použití glatiramer-acetátu 20 mg/ml u těhotných žen nenaznačují žádnou
malformační nebo fetální/novorozeneckou toxicitu. Údaje o použití glatiramer-acetátu 40 mg/ml jsou s
těmito zjištěními konzistentní. V současné době nejsou k dispozici relevantní epidemiologické údaje.
Jako preventivní opatření se upřednostňuje vyhnout se použití glatiramer-acetátu během těhotenství,
pokud přínos pro matku nepřevažuje nad rizikem pro plod.

Kojení
Fyzikálně-chemické vlastnosti a nízká perorální absorpce naznačují, že expozice novorozenců/kojenců
glatiramer-acetátu prostřednictvím lidského mateřského mléka je zanedbatelná. Neintervenční
retrospektivní studie u 60 kojených dětí matek vystavených glatiramer-acetátu ve srovnání s kojenými dětmi matek, které nebyly vystaveny žádné léčbě onemocnění modifikujícími léčivy a
omezená postmarketingová data u lidí neprokázaly žádné negativní účinky glatiramer-acetátu.

Remurel může být užíván během kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie vlivu glatiramer-acetátu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Většina údajů o bezpečnosti glatiramer-acetátu byla získána pro glatiramer-acetát 20 mg/ml podávaný
subkutánní injekcí jednou denně. Tato část prezentuje získané údaje o bezpečnosti ze čtyř placebem
kontrolovaných klinických studií s glatiramer-acetátem 20 mg/ml podávaným jednou denně a z jedné
placebem kontrolované studie s glatiramer-acetátem 40 mg/ml podávaným třikrát týdně.

Přímé porovnání bezpečnosti mezi glatiramer-acetátem 20 mg/ml (podávaným jednou denně) a
glatiramer-acetátem 40 mg/ml (podávaným třikrát týdně) v jedné (téže) studii nebylo provedeno.

Glatiramer-acetát 20 mg/ml (podávaný jednou denně)
Ve všech klinických studiích s glatiramer-acetátem 20 mg/ml byly nejčastěji pozorovanými
nežádoucími účinky reakce v místě injekce a byly hlášeny u většiny pacientů používajících glatiramer-
acetát. V kontrolovaných studiích byl podíl pacientů, kteří nahlásili tyto reakce nejméně jednou,
vyšší u pacientů léčených glatiramer- acetátem 20 mg/ml (70 %) oproti pacientům s injekčně
podávaným placebem (37 %). Nejčastěji hlášenými reakcemi v místě injekce, které byly častěji
hlášeny u pacientů používajících glatiramer-acetát 20 mg/ml oproti pacientům používajícím
placebo, byly erytém, bolest, rezistence, pruritus, otok, zánět a hypersenzitivita.

Reakce spojená alespoň s jedním nebo více z následujících příznaků se popisuje jako okamžitá reakce
po podání injekce: vazodilatace (zrudnutí), bolest na hrudi, dyspnoe, palpitace nebo tachykardie
(viz bod 4.4). Tato reakce se může objevit během několika minut po podání injekce glatiramer-
acetátu. Alespoň jeden z příznaků této okamžité reakce po podání injekce byl hlášen nejméně jednou
u 31 % pacientů používajících glatiramer-acetát 20 mg/ml oproti 13 % pacientů používajících placebo.

Nežádoucí účinky zjištěné na základě klinických studií a zkušeností po uvedení na trh jsou uvedeny
v následující tabulce. Data z klinických studií byla odvozena ze čtyř pivotních, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studií s celkem 512 pacienty léčenými glatiramer- acetátem
v dávce 20 mg/den a 509 pacienty používajícími placebo po dobu až 36 měsíců. Tři studie týkající se
relaps-remitentní roztroušené sklerózy (RRRS) zahrnovaly celkem 269 pacientů léčených glatiramer-
acetátem v dávce 20 mg/den a 271 pacientů používajících placebo po dobu až 35 měsíců. Čtvrtá
studie u pacientů, u nichž se objevila první klinická epizoda a u nichž bylo zjištěno vysoké riziko
rozvoje klinicky potvrzené RS, zahrnovala 243 pacientů léčených glatiramer-acetátem v dávce mg/den a 238 pacientů používajících placebo po dobu až 36 měsíců.

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až<1/10)
Méně časté
(≥1/1 až<1/100)
Vzácné
(≥000 až
<1/1 000)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
Infekce,
chřipka
Bronchitida,
gastroenteritida,
herpes simplex,
otitis media,
rinitida, zubní
absces, vaginální
kandidóza*
Absces, celulitida,
furunkl, herpes
zoster,
pyelonefritida

Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující cysty
a polypy)


Benigní novotvar
kůže, novotvar
Maligní nádorové
onemocnění kůže


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až
<0)
Méně časté
(≥1/1 až<1/100)
Vzácné
(≥000 až
<1/1 000)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy krve a
lymfatického
systému


Lymfadenopatie* Leukocytóza,
leukopenie,
splenomegalie,
trombocytopenie,
abnormální
morfologie
lymfocytů

Poruchy
imunitního
systému


Hypersenzitivita


Endokrinní
poruchy




Struma,
hypertyreóza

Poruchy
metabolismu a
výživy


Anorexie,
zvýšená tělesná
hmotnost*
Intolerance
alkoholu, dna,
hyperlipidemie,
zvýšená hladina
sodíku v krvi,
snížená hladina
feritinu v séru

Psychiatrické
poruchy
Úzkost*,
deprese
Nervozita Abnormální sny,
stav zmatenosti,
euforická nálada,
halucinace,
hostilita, mánie,
poruchy osobnosti,
sebevražedný pokus

Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Dysgeuzie,
hypertonie,
migréna, poruchy
řeči, synkopa,
tremor*,
Syndrom karpálního
tunelu, kognitivní
poruchy, konvulze,
dysgrafie, dyslexie,
dystonie, motorická
dysfunkce,
myoklonus,
neuritida,
nervosvalová
blokáda,
nystagmus,
paralýza, obrna n.
peroneus, stupor,
porucha zrakového
pole


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až
<1/10)
Méně časté
(≥1/1 až<1/100)
Vzácné
(≥000 až
<1/1 000)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy oka

Diplopie,
poruchy oka*
Katarakta, korneální
léze, suché oko,
oční hemoragie,
ptóza očního víčka,
mydriáza, atrofie
optického nervu

Poruchy ucha a
labyrintu


Porucha ucha


Srdeční poruchy

Palpitace*,
tachykardie*
Extrasystoly,
sinusová
bradykardie,
paroxysmální
tachykardie

Cévní poruchy Vazodilatace*

Varixy
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe* Kašel, sezónní
rýma
Apnoe, epistaxe,
hyperventilace,
laryngospasmus,
plicní poruchy,
pocit dušení

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea* Poruchy
konečníku a
rekta, zácpa,
zubní kaz,
dyspepsie,
dysfagie,
inkontinence
stolice, zvracení*
Kolitida, polypy
tračníku,
enterokolitida,
říhání, jícnový vřed,
periodontitida,
rektální krvácení,
zvětšení slinné
žlázy

Poruchy jater a
žlučových cest


Abnormální
funkční jaterní
testy
Cholelitiáza,
hepatomegalie
Toxická
hepatitida,
poškození
jater
Selhání
jater**
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka* Ekchymóza,
nadměrné
pocení*, svědění,
poruchy kůže*,
kopřivka
Angioedém,
kontaktní
dermatitida,
erythema nosodum,
kožní uzlík

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie,
bolest zad*
Bolest šíje Artritida, burzitida,
bolest v boku,
svalová atrofie,
osteoartróza


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až
<1/10)
Méně časté
(≥1/1 až<1/100)
Vzácné
(≥000 až
<1/1 000)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy ledvin a
močových cest


Nucení na
močení,
polakisurie,
retence moči
Hematurie,
nefrolitiáza,
poruchy močových
cest, abnormality
moči

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu




Zduření prsu,
erektilní dysfunkce,
prolaps pánevních
orgánů, priapismus,
prostatické obtíže,
abnormální stěr z
děložního čípku,
testikulární porucha,
vaginální krvácení,
vulvovaginální
poruchy

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie,
bolest na
hrudi*, reakce
v místě
injekce*§,
bolest*
Třesavka*, otok
obličeje*, atrofie
v místě injekce♣,
lokální reakce*,
periferní edém,
edém, horečka
Cysta, kocovina,
hypotermie,
okamžitá reakce po
injekci, zánět,
nekróza v místě
injekce, poškození
sliznice

Poranění, otravy
a procedurální
komplikace




Postvakcinační
syndrom


*O více než o 2 % (>2/100) vyšší incidence ve skupině léčené glatiramer-acetátem oproti skupině
používající placebo. Nežádoucí účinky bez symbolu * reprezentují rozdíl menší nebo rovný 2 %.

**Bylo hlášeno několik případů transplantace jater.

§ Termín „reakce v místě injekce“ (různého druhu) zahrnuje všechny nežádoucí účinky v místě
injekce s výjimkou atrofie v místě injekce a nekrózy v místě injekce, které jsou v tabulce uvedeny
zvlášť.

♣ Zahrnuje termíny, které se vztahují k lokalizované lipoatrofii v místě injekce.

Ve čtvrté studii uvedené výše následovala po placebem kontrolovaném období otevřená fáze léčby.
Během sledovaného období otevřené fáze trvající 5 let nebyla pozorována žádná změna ve známém
profilu rizika pro glatiramer-acetát 20mg/ml.

Vzácná hlášení (≥1/10 000 až < 1/1000) anafylaktoidních reakcí byla získána od pacientů s RS
léčených glatiramer-acetátem v nekontrolovaných klinických studiích a z postmarketingových hlášení
s glatiramer-acetátem.


Glatiramer-acetát 40 mg/ml (podávaný třikrát týdně)
Bezpečnost glatiramer-acetátu 40 mg/ml byla hodnocena na základě dvojitě zaslepené placebem
kontrolované studie u pacientů s relabující, remitující roztroušenou sklerózou (RRRS), s celkem pacienty léčenými glatiramer-acetátem 40 mg/ml podávaným třikrát týdně a 461 pacientem léčenými
placebem po dobu 12 měsíců.

Obecně byl druh nežádoucích účinků, pozorovaných u pacientů léčených glatiramer-acetátem mg/ml podávaným třikrát týdně, shodný s nežádoucími účinky, které jsou známy a uvedeny pro
glatiramer-acetát 20 mg/ml podávaný jednou denně.
Zejména nežádoucí reakce v místě injekce (ISR) a okamžitá reakce po injekci (IPIR) byly u
glatiramer-acetátu 40 mg/ml podávaného třikrát týdně hlášeny méně často než u glatiramer-acetátu mg/ml podávaného jednou denně (ISR: 35,5 % oproti 70 %, IPIR: 7,8 % oproti 31 % v uvedeném
pořadí).

Reakce v místě injekce byly hlášeny u 36 % pacientů používajících glatiramer-acetát 40 mg/ml v
porovnání s 5 % pacientů používajících placebo. Okamžitá reakce po injekci byla hlášena u 8 %
pacientů používajících glatiramer-acetát 40 mg/ml v porovnání s 2 % pacientů používajících placebo.

Bylo zaznamenáno několik specifických nežádoucích účinků:
• Anafylaktická odpověď byla pozorována vzácně (≥1/10,000, <1/1,000) u pacientů s RS léčených
glatiramer-acetátem 20 mg/ml v nekontrolovaných klinických studiích a v postmarketingové
zkušenosti. Byla hlášena u 0,3 % pacientů používajících glatiramer-acetát 40 mg/ml (méně časté:
≥1/1000 až <1/100).
• Nebyla hlášena žádná nekróza v místě injekce.
• Kožní erytém a bolest končetiny, neuvedené pro glatiramer-acetát 20 mg/ml, byly oboje hlášeny u
2,1 % pacientů používajících glatiramer-acetát 40 mg/ml (časté: ≥1/100 až <1/10).
• Polékové poškození jater a toxická hepatitidabyly oboje hlášeny u 1 pacienta (0,1 %) léčeného
glatiramer-acetátem 40 mg/ml (méně časté: ≥1/1000 až <1/100).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Bylo hlášeno několik případů předávkování glatiramer-acetátem (do dávky 300 mg glatiramer-
acetátu). Tyto případy nebyly spojeny s jinými nežádoucími účinky než těmi, které jsou uvedeny
v bodě 4.8.

Léčba
V případě předávkování musí být pacient monitorován a musí být zahájena odpovídající
symptomatická a podpůrná léčba.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, jiná imunostimulancia. ATC kód: L03AX
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku, kterým glatiramer-acetát působí u pacientů s RS, není zcela objasněn, ale může
zahrnovat modulaci imunitních procesů. Studie na zvířatech a pacientech s RS naznačují, že
glatiramer-acetát působí na imunitní buňky, včetně monocytů, dendritických buněk, a B-buněk, které
následně modulují adaptivní funkce B- a T-buněk indukujících sekreci protizánětlivých a regulačních
cytokinů. Zda je terapeutický účinek zprostředkován buněčnou cestou, jak je popsáno výše, není
známo, protože patofyziologie RS je známa jenom částečně.

Klinická účinnost a bezpečnost
Relabující, remitující roztroušená skleróza (RRRS)
Důkaz podporující účinnost glatiramer-acetátu 40 mg/ml podávaného subkutánně třikrát týdně na
snížení frekvence relapsů pochází z jedné 12mesíční placebem kontrolované studie.

V pivotní klinické studii byla relabující, remitující roztroušená skleróza charakterizována buď jako
nejméně jeden dokumentovaný relaps v posledních 12 měsících nebo jako nejméně dva
dokumentované relapsy v posledních 24 měsících nebo jeden dokumentovaný relaps mezi posledními
12 až 24 měsíci s nejméně jednou dokumentovanou T1 gadoliniem zvýrazněnou lézí při zobrazení
magnetickou rezonancí provedenou v posledních 12 měsících.

Primárním výsledným ukazatelem byl celkový počet potvrzených relapsů. Sekundární výsledné
ukazatele MRI (zobrazení magnetickou rezonancí) zahrnovaly kumulativní počet nových/zvětšujících
se T2 lézí a kumulativní počet zvýrazněných lézí na T1-vážených zobrazeních, obojí měřeno v 6. a 12.
měsíci.

Celkem 1404 pacientů bylo randomizováno v poměru 2:1 do skupin používajících buď glatiramer-
acetát 40 mg/ml (n=943) nebo placebo (n=461). Obě léčené skupiny byly porovnatelné vzhledem k
výchozím demografickým hodnotám, charakteristice onemocnění RS a parametrům MRI. Pacienti měli
2,0 relapsy (medián) během 2 let před screeningem.

V porovnání s placebem pacienti léčení glatiramer-acetátem 40 mg/ml třikrát týdně měli významné a
statisticky signifikantní snížení primárních a sekundárních výsledných ukazatelů, které jsou
konzistentní s účinkem léčby glatiramer-acetátem 20 mg/ml podávaným denně.

Následující tabulka uvádí hodnoty primárních a sekundárních výsledných ukazatelů v intent-to-treat
populaci (v populaci se záměrem léčby):
Výsledný ukazatel
Upravené průměrné odhady
P-hodnota GA (40 mg/ml)
(n=943)
Placebo
(n=461)
Roční poměr relapsů (Annualized relapse rate
(ARR)) 0,331 0,505 p<0,Absolutní rozdíl rizika (Absolute Risk Difference)*
(95% interval spolehlivosti) -0,174 [-0,2841 až -0,0639]
Kumulativní počet nových/zvětšujících se T2 lézí v
6. a 12. měsíci 3,650 5,592 p<0,Rate ratio**
(95% interval spolehlivosti) 0,653 [0,546 až 0,780]
Kumulativní počet zvýrazněných lézí na Tvážených zobrazeních v 6. a 12. měsíci 0,905 1,639 p<0,Rate ratio)**
(95% interval spolehlivosti) 0,552 [0,436 až 0,699]

* Absolutní rozdíl rizika je definován jako rozdíl mezi upraveným průměrným ARR glatiramer-
acetátu (GA) 40 mg třikrát týdně a upraveným průměrným ARR placeba.
** Rate ratio je definováno jako poměr mezi upravenými průměrnými hodnotami glatiramer-acetátu
(GA) 40 mg třikrát týdně a placeba.

Přímé porovnání účinnosti a bezpečnosti glatiramer-acetátu 20 mg/ml (podávaného jednou denně) a mg/ml (podávaného třikrát týdně) v téže klinické studii nebylo provedeno.

Glatiramer-acetát 40 mg/ml: Ve 12měsíční placebem kontrolované studii (GALA) byl cílovým
parametrem podíl pacientů s 3měsíční potvrzenou progresí invalidity (CDP). Tříměsíční CDP byla
zaznamenána u 3 % a 3,5 % pacientů léčených placebem a glatiramer-acetátem (poměr
pravděpodobnosti, OR [95% CI]: 1,182 [0,661; 2,117] (p=0,5726)). V otevřeném rozšíření studie (až let) byla cílovým parametrem 6měsíční CDP. Poměr rizika (HR) [95% CI] pro kohortu intent-to-treat
porovnávající skupinu léčenou glatiramer-acetátem v časném začátku se skupinou s opožděným
začátkem byl 0,892 [0,688; 1,157] (p=0,3898).

V současnosti nejsou k dispozici údaje o používání glatiramer-acetátu u pacientů s primárně nebo
sekundárně progresivní formou onemocnění.

Remurel 40 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je hybridní léčivý přípravek.
Podrobné informace jsou k dispozici v databázi MRP přípravků (MRI index);
http://mri.medagencies.org/Human/.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické studie u pacientů nebyly provedeny. Údaje ze studií in vitro a omezené údaje od
zdravých dobrovolníků ukazují, že při subkutánním podání glatiramer-acetátu se léčivá látka rychle
vstřebává a že velká část dávky se rychle odbourává na malé fragmenty již v podkožní tkáni.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje, získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity, neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka, kromě informací, které jsou obsaženy v ostatních bodech
SmPC.
Vzhledem k nedostatku farmakokinetických údajů u člověka nelze stanovit hranici expozice mezi
humánní a zvířecí populací.

Ukládání imunokomplexů v ledvinných glomerulech bylo hlášeno u malého počtu potkanů a opic
léčených po dobu alespoň 6 měsíců. Ve dvouleté studii u potkanů nebylo ukládání imunokomplexů do
ledvinných glomerulů pozorováno.

Po aplikaci senzibilizovaným zvířatům (morčatům nebo myším) byla zaznamenána anafylaxe.
Význam tohoto zjištění pro člověka není znám.

Toxicita v místě vpichu injekce byla často zaznamenána po opakované aplikaci u zvířat.

U potkanů byla pozorována lehká ale statisticky významná redukce přírůstku tělesné hmotnosti u
potomků, kteří se narodili matkám léčeným během březosti a laktace subkutánními dávkami ≥ mg/kg/den (2,83násobek maximální doporučené denní dávky pro dospělého člověka o hmotnosti kg na základě mg/m2) v porovnání s kontrolou. Žádný další významný vliv na růst a chování potomků
nebyl pozorován.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti
roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Chraňte před mrazem.
Jestliže předplněné injekční stříkačky nemohou být uchovávány v chladničce, mohou být
jednorázově uchovávány při teplotě 15 °C - 25 °C po dobu až jednoho měsíce.
Jestliže nebyly předplněné injekční stříkačky s glatiramer-acetátem do jednoho měsíce použity a jsou
ještě v původním obalu, musí být po této lhůtě vráceny a uchovávány v chladničce (2 °C - 8 °C).

6.5 Druh obalu a obsah balení
Systém kontejner - uzávěr je tvořen skleněným válcem stříkačky k jednorázovému použití s
připojenou jehlou. Jako uzávěr válce je použita pryžová zátka (brombutyl, typ 1), která funguje během
injekce jako píst. Do pryžové zátky je našroubována posunovací tyčinka. Jehla je krytá chráničem.

Objem roztoku v injekční stříkačce je 1,0 ml.

předplněné injekční stříkačky
12 předplněných injekčních stříkaček
36 (3x12) předplněných injekčních stříkaček

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alvogen IPCo S.ár.l.
5, Rue Heienhaff,
L-1736,
Senningerberg
Lucembursko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
59/676/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7. 3.

10. DATUM REVIZE TEXTU
21. 10.