Remurel Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, jiná imunostimulancia. ATC kód: L03AX
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku, kterým glatiramer-acetát působí u pacientů s RS, není zcela objasněn, ale může
zahrnovat modulaci imunitních procesů. Studie na zvířatech a pacientech s RS naznačují, že
glatiramer-acetát působí na imunitní buňky, včetně monocytů, dendritických buněk, a B-buněk, které
následně modulují adaptivní funkce B- a T-buněk indukujících sekreci protizánětlivých a regulačních
cytokinů. Zda je terapeutický účinek zprostředkován buněčnou cestou, jak je popsáno výše, není
známo, protože patofyziologie RS je známa jenom částečně.

Klinická účinnost a bezpečnost
Relabující, remitující roztroušená skleróza (RRRS)
Důkaz podporující účinnost glatiramer-acetátu 40 mg/ml podávaného subkutánně třikrát týdně na
snížení frekvence relapsů pochází z jedné 12mesíční placebem kontrolované studie.

V pivotní klinické studii byla relabující, remitující roztroušená skleróza charakterizována buď jako
nejméně jeden dokumentovaný relaps v posledních 12 měsících nebo jako nejméně dva
dokumentované relapsy v posledních 24 měsících nebo jeden dokumentovaný relaps mezi posledními
12 až 24 měsíci s nejméně jednou dokumentovanou T1 gadoliniem zvýrazněnou lézí při zobrazení
magnetickou rezonancí provedenou v posledních 12 měsících.

Primárním výsledným ukazatelem byl celkový počet potvrzených relapsů. Sekundární výsledné
ukazatele MRI (zobrazení magnetickou rezonancí) zahrnovaly kumulativní počet nových/zvětšujících
se T2 lézí a kumulativní počet zvýrazněných lézí na T1-vážených zobrazeních, obojí měřeno v 6. a 12.
měsíci.

Celkem 1404 pacientů bylo randomizováno v poměru 2:1 do skupin používajících buď glatiramer-
acetát 40 mg/ml (n=943) nebo placebo (n=461). Obě léčené skupiny byly porovnatelné vzhledem k
výchozím demografickým hodnotám, charakteristice onemocnění RS a parametrům MRI. Pacienti měli
2,0 relapsy (medián) během 2 let před screeningem.

V porovnání s placebem pacienti léčení glatiramer-acetátem 40 mg/ml třikrát týdně měli významné a
statisticky signifikantní snížení primárních a sekundárních výsledných ukazatelů, které jsou
konzistentní s účinkem léčby glatiramer-acetátem 20 mg/ml podávaným denně.

Následující tabulka uvádí hodnoty primárních a sekundárních výsledných ukazatelů v intent-to-treat
populaci (v populaci se záměrem léčby):
Výsledný ukazatel
Upravené průměrné odhady
P-hodnota GA (40 mg/ml)
(n=943)
Placebo
(n=461)
Roční poměr relapsů (Annualized relapse rate
(ARR)) 0,331 0,505 p<0,Absolutní rozdíl rizika (Absolute Risk Difference)*
(95% interval spolehlivosti) -0,174 [-0,2841 až -0,0639]
Kumulativní počet nových/zvětšujících se T2 lézí v
6. a 12. měsíci 3,650 5,592 p<0,Rate ratio**
(95% interval spolehlivosti) 0,653 [0,546 až 0,780]
Kumulativní počet zvýrazněných lézí na Tvážených zobrazeních v 6. a 12. měsíci 0,905 1,639 p<0,Rate ratio)**
(95% interval spolehlivosti) 0,552 [0,436 až 0,699]

* Absolutní rozdíl rizika je definován jako rozdíl mezi upraveným průměrným ARR glatiramer-
acetátu (GA) 40 mg třikrát týdně a upraveným průměrným ARR placeba.
** Rate ratio je definováno jako poměr mezi upravenými průměrnými hodnotami glatiramer-acetátu
(GA) 40 mg třikrát týdně a placeba.

Přímé porovnání účinnosti a bezpečnosti glatiramer-acetátu 20 mg/ml (podávaného jednou denně) a mg/ml (podávaného třikrát týdně) v téže klinické studii nebylo provedeno.

Glatiramer-acetát 40 mg/ml: Ve 12měsíční placebem kontrolované studii (GALA) byl cílovým
parametrem podíl pacientů s 3měsíční potvrzenou progresí invalidity (CDP). Tříměsíční CDP byla
zaznamenána u 3 % a 3,5 % pacientů léčených placebem a glatiramer-acetátem (poměr
pravděpodobnosti, OR [95% CI]: 1,182 [0,661; 2,117] (p=0,5726)). V otevřeném rozšíření studie (až let) byla cílovým parametrem 6měsíční CDP. Poměr rizika (HR) [95% CI] pro kohortu intent-to-treat
porovnávající skupinu léčenou glatiramer-acetátem v časném začátku se skupinou s opožděným
začátkem byl 0,892 [0,688; 1,157] (p=0,3898).

V současnosti nejsou k dispozici údaje o používání glatiramer-acetátu u pacientů s primárně nebo
sekundárně progresivní formou onemocnění.

Remurel 40 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je hybridní léčivý přípravek.
Podrobné informace jsou k dispozici v databázi MRP přípravků (MRI index);
http://mri.medagencies.org/Human/.