Remurel Vedlejší a nežádoucí účinky

Většina údajů o bezpečnosti glatiramer-acetátu byla získána pro glatiramer-acetát 20 mg/ml podávaný
subkutánní injekcí jednou denně. Tato část prezentuje získané údaje o bezpečnosti ze čtyř placebem
kontrolovaných klinických studií s glatiramer-acetátem 20 mg/ml podávaným jednou denně a z jedné
placebem kontrolované studie s glatiramer-acetátem 40 mg/ml podávaným třikrát týdně.

Přímé porovnání bezpečnosti mezi glatiramer-acetátem 20 mg/ml (podávaným jednou denně) a
glatiramer-acetátem 40 mg/ml (podávaným třikrát týdně) v jedné (téže) studii nebylo provedeno.

Glatiramer-acetát 20 mg/ml (podávaný jednou denně)
Ve všech klinických studiích s glatiramer-acetátem 20 mg/ml byly nejčastěji pozorovanými
nežádoucími účinky reakce v místě injekce a byly hlášeny u většiny pacientů používajících glatiramer-
acetát. V kontrolovaných studiích byl podíl pacientů, kteří nahlásili tyto reakce nejméně jednou,
vyšší u pacientů léčených glatiramer- acetátem 20 mg/ml (70 %) oproti pacientům s injekčně
podávaným placebem (37 %). Nejčastěji hlášenými reakcemi v místě injekce, které byly častěji
hlášeny u pacientů používajících glatiramer-acetát 20 mg/ml oproti pacientům používajícím
placebo, byly erytém, bolest, rezistence, pruritus, otok, zánět a hypersenzitivita.

Reakce spojená alespoň s jedním nebo více z následujících příznaků se popisuje jako okamžitá reakce
po podání injekce: vazodilatace (zrudnutí), bolest na hrudi, dyspnoe, palpitace nebo tachykardie
(viz bod 4.4). Tato reakce se může objevit během několika minut po podání injekce glatiramer-
acetátu. Alespoň jeden z příznaků této okamžité reakce po podání injekce byl hlášen nejméně jednou
u 31 % pacientů používajících glatiramer-acetát 20 mg/ml oproti 13 % pacientů používajících placebo.

Nežádoucí účinky zjištěné na základě klinických studií a zkušeností po uvedení na trh jsou uvedeny
v následující tabulce. Data z klinických studií byla odvozena ze čtyř pivotních, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studií s celkem 512 pacienty léčenými glatiramer- acetátem
v dávce 20 mg/den a 509 pacienty používajícími placebo po dobu až 36 měsíců. Tři studie týkající se
relaps-remitentní roztroušené sklerózy (RRRS) zahrnovaly celkem 269 pacientů léčených glatiramer-
acetátem v dávce 20 mg/den a 271 pacientů používajících placebo po dobu až 35 měsíců. Čtvrtá
studie u pacientů, u nichž se objevila první klinická epizoda a u nichž bylo zjištěno vysoké riziko
rozvoje klinicky potvrzené RS, zahrnovala 243 pacientů léčených glatiramer-acetátem v dávce mg/den a 238 pacientů používajících placebo po dobu až 36 měsíců.

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až<1/10)
Méně časté
(≥1/1 až<1/100)
Vzácné
(≥000 až
<1/1 000)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
Infekce,
chřipka
Bronchitida,
gastroenteritida,
herpes simplex,
otitis media,
rinitida, zubní
absces, vaginální
kandidóza*
Absces, celulitida,
furunkl, herpes
zoster,
pyelonefritida

Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující cysty
a polypy)


Benigní novotvar
kůže, novotvar
Maligní nádorové
onemocnění kůže


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až
<0)
Méně časté
(≥1/1 až<1/100)
Vzácné
(≥000 až
<1/1 000)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy krve a
lymfatického
systému


Lymfadenopatie* Leukocytóza,
leukopenie,
splenomegalie,
trombocytopenie,
abnormální
morfologie
lymfocytů

Poruchy
imunitního
systému


Hypersenzitivita


Endokrinní
poruchy




Struma,
hypertyreóza

Poruchy
metabolismu a
výživy


Anorexie,
zvýšená tělesná
hmotnost*
Intolerance
alkoholu, dna,
hyperlipidemie,
zvýšená hladina
sodíku v krvi,
snížená hladina
feritinu v séru

Psychiatrické
poruchy
Úzkost*,
deprese
Nervozita Abnormální sny,
stav zmatenosti,
euforická nálada,
halucinace,
hostilita, mánie,
poruchy osobnosti,
sebevražedný pokus

Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Dysgeuzie,
hypertonie,
migréna, poruchy
řeči, synkopa,
tremor*,
Syndrom karpálního
tunelu, kognitivní
poruchy, konvulze,
dysgrafie, dyslexie,
dystonie, motorická
dysfunkce,
myoklonus,
neuritida,
nervosvalová
blokáda,
nystagmus,
paralýza, obrna n.
peroneus, stupor,
porucha zrakového
pole


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až
<1/10)
Méně časté
(≥1/1 až<1/100)
Vzácné
(≥000 až
<1/1 000)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy oka

Diplopie,
poruchy oka*
Katarakta, korneální
léze, suché oko,
oční hemoragie,
ptóza očního víčka,
mydriáza, atrofie
optického nervu

Poruchy ucha a
labyrintu


Porucha ucha


Srdeční poruchy

Palpitace*,
tachykardie*
Extrasystoly,
sinusová
bradykardie,
paroxysmální
tachykardie

Cévní poruchy Vazodilatace*

Varixy
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe* Kašel, sezónní
rýma
Apnoe, epistaxe,
hyperventilace,
laryngospasmus,
plicní poruchy,
pocit dušení

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea* Poruchy
konečníku a
rekta, zácpa,
zubní kaz,
dyspepsie,
dysfagie,
inkontinence
stolice, zvracení*
Kolitida, polypy
tračníku,
enterokolitida,
říhání, jícnový vřed,
periodontitida,
rektální krvácení,
zvětšení slinné
žlázy

Poruchy jater a
žlučových cest


Abnormální
funkční jaterní
testy
Cholelitiáza,
hepatomegalie
Toxická
hepatitida,
poškození
jater
Selhání
jater**
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka* Ekchymóza,
nadměrné
pocení*, svědění,
poruchy kůže*,
kopřivka
Angioedém,
kontaktní
dermatitida,
erythema nosodum,
kožní uzlík

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie,
bolest zad*
Bolest šíje Artritida, burzitida,
bolest v boku,
svalová atrofie,
osteoartróza


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až
<1/10)
Méně časté
(≥1/1 až<1/100)
Vzácné
(≥000 až
<1/1 000)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy ledvin a
močových cest


Nucení na
močení,
polakisurie,
retence moči
Hematurie,
nefrolitiáza,
poruchy močových
cest, abnormality
moči

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu




Zduření prsu,
erektilní dysfunkce,
prolaps pánevních
orgánů, priapismus,
prostatické obtíže,
abnormální stěr z
děložního čípku,
testikulární porucha,
vaginální krvácení,
vulvovaginální
poruchy

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie,
bolest na
hrudi*, reakce
v místě
injekce*§,
bolest*
Třesavka*, otok
obličeje*, atrofie
v místě injekce♣,
lokální reakce*,
periferní edém,
edém, horečka
Cysta, kocovina,
hypotermie,
okamžitá reakce po
injekci, zánět,
nekróza v místě
injekce, poškození
sliznice

Poranění, otravy
a procedurální
komplikace




Postvakcinační
syndrom


*O více než o 2 % (>2/100) vyšší incidence ve skupině léčené glatiramer-acetátem oproti skupině
používající placebo. Nežádoucí účinky bez symbolu * reprezentují rozdíl menší nebo rovný 2 %.

**Bylo hlášeno několik případů transplantace jater.

§ Termín „reakce v místě injekce“ (různého druhu) zahrnuje všechny nežádoucí účinky v místě
injekce s výjimkou atrofie v místě injekce a nekrózy v místě injekce, které jsou v tabulce uvedeny
zvlášť.

♣ Zahrnuje termíny, které se vztahují k lokalizované lipoatrofii v místě injekce.

Ve čtvrté studii uvedené výše následovala po placebem kontrolovaném období otevřená fáze léčby.
Během sledovaného období otevřené fáze trvající 5 let nebyla pozorována žádná změna ve známém
profilu rizika pro glatiramer-acetát 20mg/ml.

Vzácná hlášení (≥1/10 000 až < 1/1000) anafylaktoidních reakcí byla získána od pacientů s RS
léčených glatiramer-acetátem v nekontrolovaných klinických studiích a z postmarketingových hlášení
s glatiramer-acetátem.


Glatiramer-acetát 40 mg/ml (podávaný třikrát týdně)
Bezpečnost glatiramer-acetátu 40 mg/ml byla hodnocena na základě dvojitě zaslepené placebem
kontrolované studie u pacientů s relabující, remitující roztroušenou sklerózou (RRRS), s celkem pacienty léčenými glatiramer-acetátem 40 mg/ml podávaným třikrát týdně a 461 pacientem léčenými
placebem po dobu 12 měsíců.

Obecně byl druh nežádoucích účinků, pozorovaných u pacientů léčených glatiramer-acetátem mg/ml podávaným třikrát týdně, shodný s nežádoucími účinky, které jsou známy a uvedeny pro
glatiramer-acetát 20 mg/ml podávaný jednou denně.
Zejména nežádoucí reakce v místě injekce (ISR) a okamžitá reakce po injekci (IPIR) byly u
glatiramer-acetátu 40 mg/ml podávaného třikrát týdně hlášeny méně často než u glatiramer-acetátu mg/ml podávaného jednou denně (ISR: 35,5 % oproti 70 %, IPIR: 7,8 % oproti 31 % v uvedeném
pořadí).

Reakce v místě injekce byly hlášeny u 36 % pacientů používajících glatiramer-acetát 40 mg/ml v
porovnání s 5 % pacientů používajících placebo. Okamžitá reakce po injekci byla hlášena u 8 %
pacientů používajících glatiramer-acetát 40 mg/ml v porovnání s 2 % pacientů používajících placebo.

Bylo zaznamenáno několik specifických nežádoucích účinků:
• Anafylaktická odpověď byla pozorována vzácně (≥1/10,000, <1/1,000) u pacientů s RS léčených
glatiramer-acetátem 20 mg/ml v nekontrolovaných klinických studiích a v postmarketingové
zkušenosti. Byla hlášena u 0,3 % pacientů používajících glatiramer-acetát 40 mg/ml (méně časté:
≥1/1000 až <1/100).
• Nebyla hlášena žádná nekróza v místě injekce.
• Kožní erytém a bolest končetiny, neuvedené pro glatiramer-acetát 20 mg/ml, byly oboje hlášeny u
2,1 % pacientů používajících glatiramer-acetát 40 mg/ml (časté: ≥1/100 až <1/10).
• Polékové poškození jater a toxická hepatitidabyly oboje hlášeny u 1 pacienta (0,1 %) léčeného
glatiramer-acetátem 40 mg/ml (méně časté: ≥1/1000 až <1/100).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek