SKINOREN - souhrn údajů a příbalový leták

Strana 1 (celkem 7)
sp.zn. sukls


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. Název přípravku

Skinoren 200 mg/g krém

2. Kvalitativní a kvantitativní složení

Jeden gram krému obsahuje acidum azelaicum 200 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: kyselina benzoová, propylenglykol, cetylstearylalkohol
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. Léková forma

Krém.
Bílý neprůhledný krém

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikace

Léčba acne vulgaris

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Přípravek Skinoren má být nanášen na postižená místa kůže dvakrát denně (ráno a večer) a
jemně vetřen. Přibližně 2,5 cm krému je dostatečné množství k ošetření celého obličeje.

Pediatrická populace

Používá se u dospívajících ve věku 12-18 let. Při podávání krému Skinoren dospívajícím ve
věku 12-18 let není potřeba upravovat dávkování. Bezpečnost a účinnost pro podávání
pacientům ve věku do 12 let nebyly stanoveny.

Starší pacienti
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů starších 65 let.

Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce jater.

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Strana 2 (celkem 7)
Způsob podání

Kožní podání

Před použitím přípravku Skinoren je třeba kůži pečlivě omýt čistou vodou a osušit. Také
se případně může použít jemný kožní čistící prostředek.

Je důležité používat přípravek Skinoren pravidelně, v průběhu celého období léčby.

Délka ošetřování přípravkem Skinoren se u jednotlivých pacientů liší a také závisí na závažnosti
příznaků kožního onemocnění. Většinou je výrazné zlepšení akné zřetelné po 4 týdnech. Pro
získání dobrého účinku musí být Skinoren používán pravidelně po dobu několika měsíců. Byla
učiněna klinická zkušenost s pravidelným používáním až po dobu 1 roku.

V případě, že dojde k podráždění kůže (viz bod

4.8 Nežádoucí účinky), je třeba zmenšit

množství nanášeného krému nebo používat krém pouze jedenkrát denně do té doby, než
podráždění odezní. Léčbu lze případně na několik dní přerušit.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek je určen pouze k zevnímu podání.

Při používání přípravku Skinoren je třeba dbát opatrnosti, aby nedošlo ke kontaktu s očima,
ústy a jinými sliznicemi, a pacienti mají být odpovídajícím způsobem poučeni (viz bod 5.Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). V případě náhodného kontaktu je třeba oči, ústa
a/nebo postižené sliznice omýt velkým množstvím vody. Pokud podráždění očí přetrvává, mají
se pacienti poradit s lékařem. Po každé aplikaci přípravku Skinoren je třeba si umýt ruce.

Přípravek Skinoren obsahuje 2 mg kyseliny benzoové v jednom gramu krému. Kyselina
benzoová může způsobit místní podráždění.

Přípravek Skinoren obsahuje 125 mg propylenglykolu v jednom gramu krému.

Přípravek Skinoren obsahuje cetylstearylalkohol, který může způsobit místní kožní
reakce (např. kontaktní dermatitidu).

U pacientů léčených kyselinou azelaovou bylo vzácně v rámci postmarketingového sledování
hlášeno zhoršení astmatu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:
Adekvátní, dobře kontrolované klinické studie, zaměřené na lokální podávání těhotným
ženám, nebyly provedeny.
Strana 3 (celkem 7)
Studie na zvířatech naznačují možné účinky na těhotenství, embryofetální vývoj, porod nebo
postnatální vývoj. Nicméně, úroveň dávek bez pozorovaných nežádoucích účinků u zvířat ve
studiích odpovídala 3-32násobku maximální doporučené dávky pro člověka vztaženo k povrchu
těla. (viz bod

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku).

Při předepisování kyseliny azelaové těhotným ženám je třeba opatrnosti.

Kojení:
Není známo, jestli kyselina azelaová přechází in vivo do lidského mléka. Nicméně pokus
prováděný in vitro, při kterém byla použita rovnovážná dialýza, prokázal, že kyselina azelaová
do mateřského mléka přecházet může. Neočekává se však, že by distribuce kyseliny azelaové
do mateřského mléka výrazně ovlivnila základní hodnoty kyseliny azelaové v mléce a to proto,
že kyselina azelaová se v mléce nekoncentruje, systematicky je navíc absorbováno méně než % lokálně podávané kyseliny azelaové a toto množství nezvýší endogenní expozici kyselinou
azelaovou nad fyziologickou hladinu. Přesto je třeba Skinoren předepisovat kojícím ženám s
opatrností.

Je třeba zabránit kontaktu kojence s léčenou kůží/prsem.

Fertilita:
Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu přípravku Skinoren na lidskou fertilitu. Výsledky
studií na zvířatech neprokázaly žádný vliv na fertilitu u samců nebo samic potkanů (viz bod

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Skinoren nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv (s ohledem na velmi časté místní
reakce jako je pálení, pruritus a erytém v místě aplikace) na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Při klinických zkouškách byly nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky pálení, pruritus a
erytém v místě aplikace.

V níže uvedené tabulce jsou zaznamenány nežádoucí účinky, které byly pozorovány při
klinických zkouškách, seřazeny jsou podle četnosti výskytu dle MedDRA klasifikace:
velmi časté (1/10),
časté (1/100 až <1/10),
méně časté (1/1 000 až <1/100),
vzácné (1/10 000 až < 1/1 000),
velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy
orgánových
systémů_velmi
časté
časté méně časté vzácné
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
seborea, akné,
kožní
depigmentace
cheilitida
kopřivkavyrážkaCelkové
poruchy a
pálení
v místě
odlupování
v místě
parestezie
v místě
puchýřky
v místě
Strana 4 (celkem 7)
reakce v místě
aplikace
aplikace,
pruritus
v místě
aplikace,
erytém
v místě
aplikace
aplikace,
bolest v místě
aplikace,
vysušování
v místě
aplikace,
změny barvy
v místě
aplikace,
podráždění
v místě
aplikace
aplikace,
dermatitida
v místě
aplikace,
diskomfort
v místě
aplikace, otok
v místě
aplikace
aplikace, ekzém
v místě
aplikace, pocit
tepla v místě
aplikace, vřed
v místě aplikace
Poruchy
imunitníh
o systému
hypersenzitivita
na přípravek
(která může být
spojena s
jednou nebo s
více z
následujících
nežádoucích
reakcí:
angioedémkontaktní
dermatitidaotok okaotok obličeje1 ),
zhoršení
astmatu (viz
bod 4.4)


Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny během posmarketingového použití přípravku Skinoren

Obecně platí, že lokální podráždění kůže vymizí v průběhu léčby.

Pediatrická populace

V klinických studiích, kterých se účastnili dospívající ve věku 12-18 let (454/1336; 34 %),
byla lokální snášenlivost přípravku Skinoren u dětí podobná jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Strana 5 (celkem 7)

4.9 Předávkování

Kyselina azelaová má velmi nízkou lokální a systémovou toxicitu, proto je intoxikace
nepravděpodobná.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutické skupina: jiná léčiva k terapii akné pro lokální aplikaci, kyselina azelaová
ATC kód: D10AXO
Za základ terapeutického vlivu Skinorenu u akné jsou považovány antimikrobiální vlastnosti
kyseliny azelaové a přímý vliv na folikulární hyperkeratózu.

Při léčbě Skinorenem lze pozorovat významné snížení hustoty osídlení Propionibacterium
acnes a značné snížení podílu volných mastných kyselin v povrchových kožních lipidech.

In vivo i in vitro kyselina azelaová inhibuje proliferaci kultivovaných keratinocytů (suprese
syntézy DNA) a urychluje komedolýzu tetradekanem indukovaných komedonů na modelu
králičího ucha.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Kyselina azelaová proniká po kožní aplikaci krému do všech vrstev lidské kůže. Penetrace je
rychlejší v poškozené kůži než v kůži neporušené. Po jednorázové místní aplikaci 1 g azelaové
kyseliny (5 g krému) se perkutánně vstřebalo 3,6 % celkové dávky.

Část kyseliny azelaové absorbované kůží je vylučována v nezměněné formě močí. Zbývající
část je rozložena beta-oxidací na dikarboxylové kyseliny s kratším řetězcem (C7, Ckarboxylové kyseliny), které lze pravděpodobně prokázat v moči.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích systémové tolerance nebyly po opakovaném perorálním a dermálním podání
kyseliny azelaové, a to ani po podání ve formě krému, žádné systémové účinky zaznamenány.
Nicméně při extrémních podmínkách, jako je aplikace na velkou plochu a/nebo pod okluzi, je
třeba očekávat lokální reakce.

Embryofetální vývojové studie s perorálním podávání kyseliny azelaové potkanům, králíků a
opicím rodu Cynomolgus během období organogeneze odhalily embryotoxicitu v dávkách, ve
kterých byla zaznamenána toxicita pro matku. Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.
Embryofetální NOAEL byl 32násobek MRHD na základě BSA u potkanů, 6,5násobek MRHD
na základě BSA u králíků a 19násobek MRHD na základě BSA u opic. (viz bod

4.6 Fertilita,

těhotenství a kojení).

V peri- a postnatální vývojové studii na potkanech, kde byla kyselina azelaová podávána
perorálně od 15. dne březosti až do 21. dne po porodu byly zjištěny mírné poruchy v
postnatálním vývoji plodů a to při dávkách, které generovaly mateřskou toxicitu. NOAEL byl
Strana 6 (celkem 7)
3násobek MRHD založený na BSA. V této studii nebyly zaznamenány žádné účinky na
pohlavní zralost plodů.

Studie fertility u zvířat nepřinesly žádný důkaz pro takové riziko při terapeutickém použití
přípravku Skinoren.

Studie in vivo a in vitro neprokázaly žádné známky mutagenního účinku na germinální a
somatické buňky.

Speciální studie zaměřené na sledování tumorigenity kyseliny azelaové ve formě krému
prováděny nebyly. Tyto studie nebylo třeba provádět vzhledem k tomu, že kyselina azelaová se
vyskytuje v rámci běžného savčího metabolizmu, a proto se vzhledem k její chemické podstatě
a vzhledem k dostupným výsledkům preklinických studií, které ukazují na nulové riziko
orgánové toxicity, nulový proliferativní efekt a nulovou genotoxicitu/mutagenitu, žádné riziko
tumorigenního potenciálu neočekává.

V rámci pokusů na zvířatech, zaměřených na lokální snášenlivost Skinorenu, byla u králíků
zaznamenána slabá reakce podráždění kůže.

Vzhledem k tomu, že v rámci studie zaměřené na lokální toleranci bylo u králíků a opic
zaznamenáno střední až závažné podráždění očí, má se zabránit kontaktu s očima.

Skinoren, aplikovaný na uši králíků, komedogenické účinky neměl.

Nebyly prokázány ani známky senzitizujících vlastností v maximizačním testu na morčatech.

Jednorázová intravenózní aplikace kyseliny azealová neměla žádný vliv na nervový systém
(Irwin test), kardiovaskulární funkce, metabolismus, hladké svalstvo a funkci jater a ledvin.

6. Farmaceutické údaje

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina benzoová
Cetylstearyl-ethylhexanoát
Glycerol 85 %
Propylenglykol
Čištěná voda
Glyceromakrogol-stearát
Glycerol-monostearát 40-Cetylstearylalkohol


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

roky
Po prvním otevření: doba použitelnosti 6 měsíců
Strana 7 (celkem 7)
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al lakovaná tuba s vnitřním epoxidovým potahem a polyethylenovým šroubovacím
uzávěrem.

Obsah balení: 30 g

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. Držitel rozhodnutí o registraci

LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Dánsko


8. Registrační číslo

46/810/93-C


9. Datum první registrace / prodloužení registrace

Datum první registrace: 31. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 26. 5.

10. Datum revize textu

11. 3.