Skinoren Bezpečnost (v těhotenství)

Ve studiích systémové tolerance nebyly po opakovaném perorálním a dermálním podání
kyseliny azelaové, a to ani po podání ve formě krému, žádné systémové účinky zaznamenány.
Nicméně při extrémních podmínkách, jako je aplikace na velkou plochu a/nebo pod okluzi, je
třeba očekávat lokální reakce.

Embryofetální vývojové studie s perorálním podávání kyseliny azelaové potkanům, králíků a
opicím rodu Cynomolgus během období organogeneze odhalily embryotoxicitu v dávkách, ve
kterých byla zaznamenána toxicita pro matku. Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.
Embryofetální NOAEL byl 32násobek MRHD na základě BSA u potkanů, 6,5násobek MRHD
na základě BSA u králíků a 19násobek MRHD na základě BSA u opic. (viz bod 4.6 Fertilita,
těhotenství a kojení).

V peri- a postnatální vývojové studii na potkanech, kde byla kyselina azelaová podávána
perorálně od 15. dne březosti až do 21. dne po porodu byly zjištěny mírné poruchy v
postnatálním vývoji plodů a to při dávkách, které generovaly mateřskou toxicitu. NOAEL byl
Strana 6 (celkem 7)
3násobek MRHD založený na BSA. V této studii nebyly zaznamenány žádné účinky na
pohlavní zralost plodů.

Studie fertility u zvířat nepřinesly žádný důkaz pro takové riziko při terapeutickém použití
přípravku Skinoren.

Studie in vivo a in vitro neprokázaly žádné známky mutagenního účinku na germinální a
somatické buňky.

Speciální studie zaměřené na sledování tumorigenity kyseliny azelaové ve formě krému
prováděny nebyly. Tyto studie nebylo třeba provádět vzhledem k tomu, že kyselina azelaová se
vyskytuje v rámci běžného savčího metabolizmu, a proto se vzhledem k její chemické podstatě
a vzhledem k dostupným výsledkům preklinických studií, které ukazují na nulové riziko
orgánové toxicity, nulový proliferativní efekt a nulovou genotoxicitu/mutagenitu, žádné riziko
tumorigenního potenciálu neočekává.

V rámci pokusů na zvířatech, zaměřených na lokální snášenlivost Skinorenu, byla u králíků
zaznamenána slabá reakce podráždění kůže.

Vzhledem k tomu, že v rámci studie zaměřené na lokální toleranci bylo u králíků a opic
zaznamenáno střední až závažné podráždění očí, má se zabránit kontaktu s očima.

Skinoren, aplikovaný na uši králíků, komedogenické účinky neměl.

Nebyly prokázány ani známky senzitizujících vlastností v maximizačním testu na morčatech.

Jednorázová intravenózní aplikace kyseliny azealová neměla žádný vliv na nervový systém
(Irwin test), kardiovaskulární funkce, metabolismus, hladké svalstvo a funkci jater a ledvin.