SUFENTA - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SUFENTA 5 mikrogramů/ml injekční roztok

SUFENTA FORTE 50 mikrogramů/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Sufenta: Jeden ml obsahuje sufentanili citras 7,5 μg, což odpovídá sufentanilum 5 μg.
Sufenta Forte: Jeden ml obsahuje sufentanili citras 75 μg, což odpovídá sufentanilum 50 μg. Úplný
seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok: čirý, bezbarvý roztok bez mechanických nečistot

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Injekce Sufenta/Sufenta Forte se používají jako analgetický doplněk ke směsi kyslík/oxid dusný a
jako samostatné anestetikum u ventilovaných pacientů. Podání je obzvláště výhodné pro déletrvající
a bolestivé výkony, kde je nezbytná účinná analgezie potřebná k zajištění stability
kardiovaskulárních funkcí. Přípravek Sufenta/Sufenta Forte je rovněž určen k epidurální aplikaci při
spinální anestezii.

Intravenózní podání přípravku Sufenta/Sufenta Forte je indikováno u dospělých:
- jako analgetický doplněk během indukce a udržování balancované celkové anestezie;
- jako anestetikum pro úvod a udržování anestezie u pacientů při velkých chirurgických výkonech.

Epidurální podání přípravku Sufenta/Sufenta Forte je indikováno u dospělých:
- při nutnosti tlumení bolesti v pooperačním období po velkém chirurgickém výkonu, ortopedické
nebo hrudní operaci a při císařském řezu;
- jako analgetický doplněk společně s epidurálním podáním bupivakainu během porodních bolestí
a vaginálního porodu.

Pediatrická populace

Intravenózní podání přípravku Sufenta/Sufenta Forte je indikováno jako analgetický doplněk během
indukce
a/nebo udržování balancované celkové anestezie u dětí ve věku starších než 1 měsíc.

Epidurální podání přípravku Sufenta/Sufenta Forte je indikováno u dětí ve věku od 1 roku při
nutnosti tlumení bolesti v pooperačním období po velkém chirurgickém výkonu, ortopedické nebo
hrudní operaci.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování přípravku Sufenta/Sufenta Forte (dále se v textu používá pouze název Sufenta) musí být
přísně individuální v závislosti na věku, tělesné hmotnosti, fyzické kondici, současně probíhajícím

onemocnění, aplikaci jiných léčivých přípravků a očekávaném typu výkonu a anestezie. Při stanovení
doplňkových dávek je nutné vzít v úvahu účinek úvodní dávky.

INTRAVENÓZNÍ PODÁNÍ

K zamezení bradykardie může být bezprostředně před zahájením anestezie intravenózně podána nízká
dávka anticholinergika

- Použití jako analgetický doplněk
Sufenta v dávkách 0,5 - 5 μg/kg zajistí dostatečnou analgezii u chirurgických pacientů. Snižuje reakci
sympatiku na chirurgickou stimulaci a udržuje kardiovaskulární stabilitu. Délka účinku závisí na
dávce. Dávka 0,5 μg/kg obvykle zajistí účinek v trvání 50 minut. Doplňkové dávky 10 - 25 μg mají
být individuálně upraveny potřebám pacienta a předpokládané délce operačního výkonu.

- Použití jako anestetikum
Sufenta v dávkách  8 μg/kg vyvolává spánek a udržuje hlubokou na dávce závislou analgezii bez
použití přídatných anestetik. Navíc jsou sníženy sympatické a hormonální reakce na chirurgické
stimuly.
Pro udržení kardiovaskulární stability v průběhu anestezie obvykle postačují dodatečné dávky 25 - 50 μg.

Zvláštní populace
Starší pacienti (65 let a více)
Stejně jako u ostatních opioidů by měly být dávky sufentanilu u starších osob a oslabených pacientů
sníženy.

Pediatrická populace

Děti ≤ 1 měsíc
Vzhledem k vysoké variabilitě farmakokinetických parametrů u novorozenců nelze uvést žádné
doporučení pro dávkování – viz také body 4.4 a 5.2.

Děti > 1 měsíc
U všech dávek je doporučena premedikace anticholinergiky, např. atropinem (pokud nejsou
anticholinergika kontraindikována).

Indukce anestezie
Přípravek Sufenta lze podat jako pomalý bolus v dávce 0,2 – 0,5 μg/kg po dobu 30 sekund nebo déle
v kombinaci s látkou indukující anestezii. Pro větší výkony (např. operace srdce) lze podat dávky až
do 1 μg/kg.

Udržování anestezie u ventilovaných pacientů
Přípravek Sufenta lze podat jako součást balancované anestezie. Dávka závisí na dávce současně
podaného anestetika, typu a trvání chirurgického výkonu. Počáteční dávka 0,3 – 2 μg/kg se podává
jako pomalý bolus po dobu alespoň 30 sekund a dále lze dle potřeby přidat další bolusy 0,1 – 1 μg/kg
až do celkové maximální dávky 5 μg/kg u operace srdce.

EPIDURÁLNÍ PODÁNÍ
Před injekcí přípravku Sufenta musí být ověřeno správné umístění jehly nebo katétru v epidurálním
prostoru.

- Použití k tlumení pooperační bolesti
Počáteční dávka přípravku Sufenta 30 - 50 μg zajišťuje adekvátní analgezii po dobu 4 - 6 hodin.
Při známkách zeslabení analgezie je možné podat další bolusy 25 μg.

- Použití jako analgetický doplněk při porodních bolestech a během vaginálního porodu
Přidání 10 μg přípravku Sufenta k epidurálně podávanému bupivakainu (0,125 - 0,25 %) prodlouží

trvání účinku a zvýší kvalitu analgezie. V případě potřeby lze podat dvě další dávky uvedené
kombinace. Nedoporučuje se však překročit celkovou dávku 30 μg sufentanilu.

Zvláštní populace
Starší pacienti (65 let a více)
Stejně jako u ostatních opioidů mají být dávky sufentanilu u starších osob a oslabených pacientů sníženy.

Pediatrická populace

Přípravek Sufenta může dětem epidurálně podávat pouze anesteziolog speciálně vyškolený pro
dětskou epidurální anestezii a pro zvládnutí respirační deprese způsobené opioidy. K dispozici musí
být příslušné zařízení pro resuscitaci, včetně přístrojů pro zabezpečení dýchacích cest a antagonistů
opioidů.

Pediatrické pacienty je nutno monitorovat na známky respirační deprese alespoň 2 hodiny po
epidurálním podání přípravku Sufenta.

Použití epidurální anestezie pomocí přípravku Sufenta u pediatrických pacientů bylo
dokumentováno pouze na malém počtu pacientů.

Děti < 1 rok
Pro novorozence a kojence mladší než 3 měsíce nejsou k dispozici žádné údaje o epidurálním podání
a omezené údaje jsou k dispozici u dětí mezi 3 měsíci a 1 rokem (viz bod 5.1).
Bezpečnost a účinnost přípravku Sufenta u dětí mladších než 1 rok nebyly stanoveny (viz body 4.4 a
5.1). Proto nelze doporučit žádný dávkovací režim pro děti této věkové skupiny.

Děti ≥ 1 rok
Jednotlivý bolus dávky 0,25 – 0,75 μg/kg přípravku Sufenta podaný během operace přinesl úlevu od
bolesti v rozmezí 1 až 12 hodin. Trvání účinné analgezie je ovlivněno chirurgickým výkonem a
současným použitím epidurálních amidových lokálních anestetik.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na ostatní opioidy, nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1.

Intravenózní podání při porodu nebo před podvázáním pupeční šňůry novorozence během císařského
řezu je kontraindikováno vzhledem k možnosti respirační deprese novorozence. Naopak při
epidurálním podání při porodu neovlivňuje sufentanil stav matky nebo novorozence až do dávek
30 μg (viz bod 4.6).

Epidurálně podávané opioidy včetně přípravku Sufenta se nesmí podávat při rozsáhlém krvácení
nebo šoku, septikémii, infekci v místě aplikace, poruchách hemostázy, např. trombocytopenii a
koagulopatii nebo při antikoagulační léčbě, při současné terapii dalšími léčivými přípravky nebo
stavech znamenajících kontraindikaci epidurální aplikace.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Riziko plynoucí ze současného užívání s látkami tlumící centrální nervový systém (CNS):
Současné používání přípravku Sufenta a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům je současné podávání
těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí
podávat přípravek Sufenta současně se sedativy, je nutné podávat nejnižší účinnou dávku na nejkratší
možnou dobu. Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám respirační deprese a sedace. V
této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech
věděli (viz bod 4.5).


Respirační deprese
Shodně s ostatními silně účinnými opioidy:
Úroveň respirační deprese závisí na podané dávce a může být odvrácena specifickým antagonistou
opioidů. Někdy je však zapotřebí jeho opakovaného podání, neboť respirační deprese může
přesahovat délku účinku antagonisty. Hluboká analgezie je provázena výraznou respirační depresí,
která může přetrvávat do pooperačního období, a v případě intravenózního podání přípravku
Sufenta se dokonce může znovu projevit. Pacienti mají proto zůstat pod náležitým dohledem.
K dispozici musí být resuscitační vybavení a antagonisté opioidů. Hyperventilace v průběhu anestezie
může zhoršit pacientovu odpověď na CO2 a ovlivnit dechové funkce v pooperačním období.
Někdy se může rozvinout muskulární rigidita postihující rovněž hrudní svalstvo. Ztuhlosti však lze
zamezit těmito opatřeními: pomalou i.v. injekcí (obvykle postačující u nízkých dávek), premedikací
benzodiazepiny a podáním myorelaxancií.

Může dojít k neepileptickým (myo)klonickým pohybům.

Jestliže nebyla pacientovi podána dostatečná dávka anticholinergik nebo pokud je přípravek
Sufenta kombinován s nevagolytickými myorelaxancii, nelze vyloučit bradykardii, případně až
srdeční zástavu. Bradykardii lze zvládnout atropinem.

Opioidy mohou navodit hypotenzi zvláště u hypovolemických pacientů. Udržení stabilního
arteriálního tlaku vyžaduje příslušná opatření.

U pacientů s pozměněnou mozkovou cévní reaktivitou je zapotřebí se vyvarovat podání rychlého
bolusu opioidů; u těchto pacientů někdy přechodný pokles středního arteriálního tlaku provází
krátkodobé snížení mozkového perfúzního tlaku.

Tolerance a porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Při opakovaném podávání opioidů se může vyvinout tolerance, fyzická a psychická závislost
a porucha z užívání opioidů (opioid use disorder, OUD).

Zneužívání nebo úmyslné nesprávné používání přípravku Sufenta může způsobit
předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo
sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání
alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů jinými poruchami duševního
zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a poruchy osobnosti) je zvýšené riziko
vývoje OUD.

Pacienti budou vyžadovat sledování zaměřené na známky chování vedoucí k vyhledávání
léků (např. příliš časné žádosti o doplnění). To se týká i kontroly souběžně podávaných
opioidů a psychoaktivních léků (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a
příznaky OUD se má zvážit konzultace se specialistou na léčbu závislosti.

Ukončení léčby a abstinenční syndrom
Opakované podávání v krátkodobých intervalech po delší dobu může vést po ukončení léčby k rozvoji
abstinenčního syndromu. Příznaky po vysazení přípravku Sufenta, včetně tachykardie, hypertenze a
agitovanosti, byly ojediněle hlášeny po náhlém vysazení, zejména po prodlouženém podávání delším než
dny. V případě hlášení bylo přínosné znovuzavedení a postupné snižování dávky infuze. Použití
přípravku Sufenta u mechanicky ventilovaných pacientů na jednotce intenzivní péče, pokud je léčba delší
než 3 dny, se nedoporučuje.

Syndrom z vysazení léku u novorozenců
U novorozenců, jejichž matky dlouhodobě užívaly opioidy během těhotenství, existuje riziko
vzniku syndromu z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6).

Zvláštní podmínky dávkování
U starších nebo oslabených pacientů se doporučuje snížit dávkování. Opatrnou titraci opioidů
vyžaduje přítomnost některého z uvedených stavů: nekorigovaný hypothyreoidismus, plicní

onemocnění, snížená respirační rezerva, alkoholismus, narušená funkce jater nebo ledvin. U těchto
pacientů je rovněž nezbytné prodloužené pooperační monitorování.

Při epidurální anestezii vyžaduje zvýšenou pozornost respirační deprese nebo pokles dechových
funkcí z jiných příčin a známky fetálního distress syndromu. Pacienti musí být pečlivě monitorováni
nejméně jednu hodinu po každém podání s ohledem na zvýšené riziko dechového útlumu.

Opioidy indukovaná hyperalgezie
Opioidy indukovaná hyperalgezie (OIH) je paradoxní odezva na opioid, která se vyskytuje zejména při
vysokých dávkách nebo dlouhodobém používání, kdy dochází k zesílenému vnímání bolesti i přes
stabilní nebo zvýšené vystavení opioidu. Liší se od tolerance, při níž je potřeba podávat vyšší dávky
opioidu k dosažení stejného analgetického účinku nebo léčbě opakující se bolesti. OIH se může
projevovat jako zvýšená intenzita bolesti, více generalizovaná (tj. méně lokální) bolest nebo bolest při
běžných (tj. nebolestivých) podnětech (alodynie) bez prokázané progrese onemocnění. Při podezření na
OIH je potřeba dávku opioidů snížit nebo postupně prodlužovat intervaly mezi podáním a snižovat
dávky, pokud je to možné. Stejně jako u jiných opioidů je třeba v případě nedostatečné kontroly bolesti v
reakci na zvýšenou dávku sufentanilu vzít v úvahu možnost opioidy indukované hyperalgezie. Může být
indikováno snížení dávky, nebo ukončení léčby sufentanilem, nebo přehodnocení léčby.

Poruchy dýchání související se spánkem
Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání související se spánkem včetně centrální spánkové apnoe
(CSA) a hypoxemie související se spánkem. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U
pacientů, u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Gastrointestinální účinky
Sufentanil jako agonista μ-opioidních receptorů může zpomalit gastrointestinální motilitu. Proto se má
přípravek Sufenta používat opatrně u pacientů s rizikem ileu.

Sufentanil jako agonista μ-opioidních receptorů může způsobit spasmus Oddiho svěrače. Proto se má
přípravek Sufenta používat s opatrností u pacientů s onemocněním žlučových cest, včetně akutní
pankreatitidy.

Pediatrická populace

Vzhledem k vysoké variabilitě farmakokinetických parametrů u novorozenců existuje v novorozeneckém
období riziko předávkování nebo poddávkování intravenózním sufentanilem (viz body 4.2 a 5.2).

Bezpečnost a účinnost přípravku Sufenta podaného EPIDURÁLNĚ u dětí mladších než 1 rok nebyly
stanoveny (viz body 4.2 a 5.1).

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné ampulce, to znamená, že je
v podstatě bez sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky tlumící centrální nervový systém (CNS)
Barbituráty, benzodiazepiny nebo jim podobné látky, neuroleptika, celková anestetika a další
neselektivní depresory CNS (např. alkohol) mohou potencovat respirační depresi vyvolanou
opioidy. Současné podávání s přípravkem Sufenta zvyšuje riziko sedace, respirační deprese,
kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku
trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

Účinky přípravku Sufenta na jiné léčivé přípravky
Po předchozím podání přípravku Sufenta je rovněž zapotřebí snížit dávky ostatních léků tlumících
CNS. Je to zvláště důležité po operačním zákroku, neboť hluboká anestezie je spojena s významnou
respirační depresí, která může v pooperačním období přetrvávat nebo se vracet. Podání léčiv
snižujících aktivitu CNS jako například benzodiazepinů nebo jim podobných látek může během
tohoto období neúměrně zvýšit riziko respirační deprese (viz bod 4.4).


Inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
Sufentanil je metabolizován především enzymy lidského cytochromu P450 3A4. Přesto však nebyla
v podmínkách in vivo pozorována inhibice jeho účinků erythromycinem (známým inhibitorem enzymů
cytochromu P450 3A4). Navzdory chybějícím klinickým údajům naznačují výsledky studií in vitro, že
další silné inhibitory enzymů cytochromu P450 3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) mohou
inhibovat metabolismus sufentanilu. Tím by mohlo být zvýšeno riziko prodlouženého nebo
přetrvávajícího dechového útlumu. Současné podávání těchto léčivých přípravků vyžaduje zvláštní péči a
sledování pacienta a je-li to nezbytné, tak i snížení dávky přípravku Sufenta.

Serotoninergní látky
Současné podávání sufentanilu se serotoninergní látkou, jako je například selektivní inhibitor
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a
norepinefrinu (SNRI) nebo inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), může zvýšit riziko
serotoninového syndromu, což je stav potenciálně ohrožující život. Inhibitory monoaminooxidázy se
nesmí užívat 2 týdny před nebo v tutéž dobu, kdy je podáván přípravek Sufenta.

Gabapentinoidy
Současné používání opioidů a gabapentinoidů (gabapentin a pregabalin) zvyšuje riziko předávkování
opioidy, respirační deprese a úmrtí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost sufentanilu při intravenózní aplikaci těhotným ženám nebyla stanovena, předklinické
studie se zvířaty však neprokázaly bezprostřední teratogenní účinek (viz bod 5.3). Stejně jako
u ostatních léků v těhotenství je nutné před podáním zhodnotit přínos léčby v porovnání
s případným rizikem.

Dlouhodobé užívání opioidů během těhotenství může u novorozence vyvolat lékovou závislost,
která může vést ke vzniku syndromu z vysazení léku u novorozenců.

Kontrolovaná klinická hodnocení zaměřená na průběh porodu prokázala, že Sufenta podaná
společně s bupivakainem v celkové dávce až do 30 μg nevyvolávala nežádoucí účinky, které by
mohly ovlivňovat stav matky nebo novorozence, avšak intravenózní aplikace je při porodu
kontraindikována. Sufentanil přestupuje placentární bariéru. Po epidurálním podání celkové dávky
nepřesahující 30 μg byly v pupeční žíle detekovány průměrné koncentrace 0,016 ng/ml.

Musí být k dispozici vybavení pro asistovanou ventilaci k okamžitému použití v případě potřeby u
matky a kojence. Pro dítě vždy musí být k dispozici antagonista opioidů.

Kojení
Sufentanil je vylučován do mateřského mléka. Podávání přípravku Sufenta kojícím matkám
vyžaduje proto zvýšenou opatrnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tyto činnosti jsou možné pouze tehdy, pokud od podání přípravku Sufenta uplynula dostatečná
doba.

4.8 Nežádoucí účinky

Bezpečnost přípravků Sufenta byla hodnocena u 650 pacientů léčených sufentanilem, kteří se
zúčastnili 6 klinických studií. Z nich se 78 pacientů účastnilo 2 studií, ve kterých byl sufentanil
podáván intravenózně jako anestetikum pro navození a udržení anestezie u subjektů podstupujících
velký chirurgický zákrok (bypass koronárních artérií nebo operaci na otevřeném srdci). Dalších subjektů se účastnilo 4 studií s epidurálním podáním sufentanilu jako postoperativního analgetika

nebo jako analgetického doplňku k epidurálně podanému bupivakainu během porodních bolestí a
vaginálního porodu. Těmto subjektům byla podána nejméně 1 dávka sufentanilu a byly zjišťovány
údaje o bezpečnosti. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (s incidencí ≥ 5 %) ze souhrnu údajů
z těchto studií byly: sedace (19,5 %), svědění (15,2 %), nauzea (9,8 %) a zvracení (5,7 %).

Dále uvedená tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s používáním sufentanilu jak
v klinických studiích, tak i po uvedení přípravku na trh (včetně výše uvedených). Četnosti jsou
uvedeny dle následující konvence:

Velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné
( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s používáním sufentanilu
Třídy orgánovách
systémů
Nežádoucí účinek
Kategorie frekvence
Velmi
časté
( 1/10)
Časté
( 1/100 až
< 1/10)
Méně časté
( 1/1 000 až
< 1/100)
Vzácné
( 1/10 až
< 1/1 000)
Není známo
Infekce a
infestace
Rýma
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Anafylaktický
šok,
anafylaktická
reakce,
anafylaktoidní
reakce
Psychiatrické
poruchy
Apatie, nervozita
Poruchy
nervového
systému
Sedace Neonatální
třes, závrať,
bolest hlavy
Ataxie,
neonatální
akineze, dystonie,
hyperreflexie,
hypertonie,
neonatální
hypokineze,
somnolence
Kóma,
konvulze,
mimovolní
svalové
kontrakce
Poruchy oka Poruchy vidění Mióza
Srdeční poruchy Tachykardie Atrioventrikulární
blokáda, cyanóza,
bradykardie,
arytmie,
abnormální EKG
Srdeční zástava
Cévní poruchy Hypertenze,
hypotenze,
bledost
Šok
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Neonatální
cyanóza
Bronchospasmus,
hypoventilace,
dysfonie, kašel,
škytání, porucha
dýchání
Dechová
zástava, apnoe,
respirační
deprese, plicní
otok,
laryngospasmus
Gastrointestinální
poruchy
Zvracení,
nauzea


Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Svědění Změna
zbarvení
kůže
Alergická
dermatitida,
hyperhidróza,
vyrážka,
neonatální
vyrážka, suchá
kůže
Erytém
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Svalové
záškuby
Bolest zad,
neonatální
hypotonie,
svalová ztuhlost
Svalové stahy
Poruchy ledvin a
močových cest
Retence
moči,
inkontinence

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Pyrexie Hypotermie,
snížení tělesné
teploty, zvýšení
tělesné teploty,
zimnice, reakce
v místě aplikace,
bolest v místě
aplikace, bolest

Pediatrická populace

Předpokládá se, že četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u pediatrických pacientů jsou tytéž
jako u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování přípravkem Sufenta je manifestováno jako vystupňování jeho farmakologických
účinků. Může se vyskytnout dechový útlum, který může kolísat od bradypnoe k apnoe.

Léčba
Rozvoj hypoventilace nebo apnoe vyžaduje podání kyslíku a asistované nebo řízené dýchání. Použití
specifického opiodního antagonisty umožní eliminovat dechový útlum. To nebrání využití dalších
okamžitých podpůrných opatření. Vždy je nutné mít na paměti, že dechový útlum může trvat déle než
působení antagonisty, proto může být někdy zapotřebí přistoupit k opakované aplikaci.
Je-li dechový útlum spojen s rozvojem muskulární rigidity, lze pro posílení činnosti dechového ústrojí
aplikovat intravenózně neuromuskulární blokátory.
Pacienta je nutné bedlivě sledovat, zejména tělesnou teplotu a adekvátní hydrataci. Při hypotenzi je
zapotřebí posoudit možnost hypovolémie a je-li přítomna, přistoupit k dodání vhodných
parenterálních roztoků.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Opioidní anestetikum, sufentanil
ATC kód: N01AH
Mechanismus účinku

Sufentanil je vysoce účinné opioidní centrální anestetikum (u člověka 7 - 10x účinnější než fentanyl)
se širokým bezpečnostním indexem (LD50/ED50 pro nejnižší stupeň analgezie) u laboratorních
potkanů, index 25 211 je vyšší než pro fentanyl (277) a morfin (69,5).
Intravenózně aplikovaný sufentanil vykazuje rychlý nástup účinku. Omezená kumulace a rychlá
eliminace z tkání umožňuje rychlý návrat k normálu. Hloubka analgezie je závislá na dávce a může
být regulována dle intenzity bolesti při chirurgickém výkonu.
Jako ostatní opioidní anestetika může sufentanil v závislosti na dávce a rychlosti aplikace způsobit
muskulární rigiditu, euforii, miózu a bradykardii.
Histaminový test neprokázal možnost uvolňování histaminu u pacientů, kterým byla Sufenta aplikována.
Všechny účinky sufentanilu jsou okamžitě a plně antagonizovány specifickým opioidním
antagonistou naloxonem.
EPIDURÁLNÍ PODÁNÍ:
Při epidurální aplikaci zajišťuje Sufenta spinální analgezii s rychlým nástupem (5 - 10 minut) a středním
trváním účinku (obvykle 4 – 6 hodin).

Pediatrická populace

Průměrný nástup byl 3,0 ± 0,3 minuty a průměrné trvání analgezie bylo 198 ± 19 minut po epidurálním
podání 0,75 μg/kg sufentanilu u 15 dětí ve věku 4 až 12 let.

Sufentanil byl epidurálně podán pouze omezenému množství dětí ve věku 3 měsíce až 1 rok jako
jednorázový bolus 0,25 – 0,75 μg/kg při nutnosti tlumení bolesti v pooperačním období.

U dětí starších než 3 měsíce poskytl epidurální bolus dávky 0,1 μg/kg sufentanilu následovaný
epidurální infuzí 0,03 – 0,3 μg/kg/hod v kombinaci s amidovým lokálním anestetikem dostatečně
účinnou pooperační analgezii až po dobu 72 hodin u pacientů po chirurgickém výkonu
v subumbilikální oblasti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Sufentanil je syntetický opioid s μ-agonistickým farmakologickým účinkem.

Distribuce
Farmakokinetická hodnocení, při nichž byly podávány dávky 250 – 1 500 μg i.v., které umožnily
dlouhodobé odběry krve a stanovení léčivé látky, prokázala: sekvenční biologický poločas 2,3 -
4,5 minuty a 35 - 73 minut, Vc (volume of distribution of the central compartment = distribuční
objem centrálního kompartmentu) 14,2 l a Vdss (distribution volume at steady state = distribuční
objem v rovnovážném stavu) 344 l. Sekvenční distribuční poločas, avšak nikoli výsledný poločas
(pohybující se od 4,1 hodiny po 250 μg do 10 - 16 hodin po 500 – 1 500 μg), určoval pokles
plazmatických hladin sufentanilu od terapeutických k normálu. Farmakokinetika sufentanilu je
lineární.
Při epidurální aplikaci je dosaženo vrcholových plazmatických koncentrací do 10 minut a tyto
koncentrace jsou 4 - 6x nižší než při intravenózní aplikaci. Podání adrenalinu (50 - 75 μg) dále snižuje
počáteční rychlou absorpci o 25 - 50 %.
Vazba sufentanilu na plazmatické bílkoviny je asi 92,5 %. Vazba na plazmatické bílkoviny u dětí je ve
srovnání s dospělými nižší a vzrůstá s věkem.

Biotransformace
Játra a tenké střevo jsou hlavními místy biotransformace. Sufentanil je metabolizován zejména lidským

jaterním enzymem cytochromu P450 3A4.

Eliminace
Střední terminální eliminační poločas sufentanilu je 784 minut (rozpětí 656 – 938 minut). Vzhledem k
omezení možnosti detekce při stanovení byl eliminační poločas sufentanilu významně kratší (240 minut)
po podání dávky 250 μg než po dávce 1 500 μg. Plazmatická clearance je 917 ml/minutu. Přibližně 80 %
podané dávky se vyloučí během 24 hodin a pouze 2 % dávky jsou vyloučena jako nezměněné léčivo.

Zvláštní populace
Porucha funkce jater
U cirhotických pacientů jsou ve srovnání s kontrolami lehce zvýšeny distribuční objem a celková
clearance. To vede k značnému prodloužení poločasu o přibližně 30 % a vyžaduje prodloužené
pooperační monitorování (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
Distribuční objem v rovnovážném stavu, celková clearance a terminální eliminační poločas u pacientů
na dialýze nebo s transplantací ledviny se od zdravých kontrol neliší. Volná frakce sufentanilu v této
populaci se neliší od zdravých pacientů.

Pediatrická populace

Informace o farmakokinetice u dětí jsou omezené.

INTRAVENÓZNÍ PODÁNÍ
Vazba na plazmatické bílkoviny u dětí je ve srovnání s dospělými nižší a vzrůstá s věkem.
U novorozenců se sufentanil váže na bílkoviny přibližně z 80,5 % ve srovnání s 88,5 % u kojenců,
91,9 % u dětí a 92,5 % u dospělých.

Po podání intravenózního bolusu 10 – 15 μg/kg sufentanilu pediatrickým pacientům podstupujícím
chirurgický výkon na srdci lze farmakokinetiku sufentanilu popsat triexponenciální křivkou jako
u dospělých (Tabulka 2). Ukázalo se, že clearance upravená podle tělesné hmotnosti je vyšší u kojenců
a dětí ve srovnání s dospívajícími, jejichž clearance je podobná clearance u dospělých. U novorozenců
byla clearance významně snížena a vykazovala velkou variabilitu (v rozmezí 1,2 až 8,8 ml/min/kg, s
jednou odlehlou hodnotou 21,4 ml/min/kg). Novorozenci vykazovali větší distribuční objem v
ustáleném stavu a prodloužený poločas eliminace. Farmakodynamické rozdíly způsobené rozdíly ve
farmakokinetických parametrech mohou být vyšší, vezme-li se v úvahu nevázaná frakce.

Tabulka 2: Průměrné farmakokinetické parametery sufentanilu u dětí po podání
sufentanilu 10 – 15 μg/kg jako jednorázový intravenózní bolus (n = 28)


Věková skupina


n
Vdss
(l/kg)
Průměr (± SD)
T1/2β
(min)
Průměr (± SD)
Cl
(ml/kg/min)
Průměr (± SD)
Novorozenci (0 až
30 dní)
4,15 (1,01) 737 (346) 6,7 (6,1)
Kojenci (1 až
23 měsíců)
3,09 (0,95) 214 (41) 18,1 (2,8)
Děti (3 až 11 let) 7 2,73 (0,50) 140 (30) 16,9 (3,2)
Dospívající (13 až
18 let)
2,75 (0,53) 209 (23) 13,1 (3,6)
Cl clearance upravená podle tělesné hmotnosti;
n počet pacientů zahrnutý v analýze;
SD směrodatná odchylka;
T1/2β poločas eliminace;
Vdss distribuční objem v ustáleném stavu. Uvedená věková rozmezí odpovídají věkovým rozmezím
hodnocených dětí.


EPIDURÁLNÍ PODÁNÍ
Po epidurálním podání 0,75 μg/kg sufentanilu 15 dětem ve věku 4 až 12 let byly hladiny v plazmě po 30,
60, 120 a 240 minutách po injekci v rozmezí 0,08 ±0,01 až 0,10 ± 0,01 ng/ml.

U 6 dětí ve věku 5 až 12 let, kterým bylo podáno 0,6 μg/kg sufentanilu ve formě bolusu
následovaného kontinuální epidurální infuzí obsahující 0,08 μg/kg/hod sufentanilu a 0,2 μg/kg/hod
bupivakainu po 48 hodin, bylo maximálních koncentrací dosaženo přibližně za 20 minut po podání
bolusu a byly v rozmezí od neměřitelných (< 0,02 ng/ml) do 0,074 ng/ml.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické účinky byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální
expozici u člověka, což svědčí o malém významu v klinickém použití.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný, voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Injekční roztok nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky.
V případě potřeby lze přípravek Sufenta/Sufenta Forte mísit s intravenózními roztoky chloridu
sodného nebo glukózy. Tyto roztoky jsou kompatibilní s plastikovými infúzními sety a mají být
spotřebovány okamžitě.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání
přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

SUFENTA: bezbarvá skleněná ampulka, vložka z plastické hmoty, krabička
Velikost balení: 5x 2 ml
SUFENTA FORTE: bezbarvá skleněná ampulka, papírový přířez, krabička
Velikost balení: 5x 1 ml a 5x 5 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Výdej přípravku je vázán na lékařský předpis a podléhá příslušným ustanovením zákona o návykových
látkách. Omamná látka I.

Při otevírání ampulky používejte ochranné rukavice.
Návod k otevření ampulky:
1. Podržte ampulku mezi palcem a ukazováčkem
tak, aby zúžená část zůstala volná.
2. Druhou rukou uchopte zúženou část ampulky tak,

že opřete krček ampulky o ukazováček, palec
přitiskněte na barevně označený bod souběžně s
barevnými proužky.
3. Přidržujte palec na označeném místě a ulomte
zúženou část ampulky. Držte ampulku pevně
v ruce.









Při náhodném potřísnění pokožky opláchněte postižené místo vodou. Nepoužívejte mýdlo, alkohol
nebo jinou čistící látku, která by mohla způsobit chemickou nebo fyzikální abrazi kůže.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Piramal Critical Care B.V.
Rouboslaan 32, 2252TR
Voorschoten
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Sufenta: 65/309/91-A/C
Sufenta Forte: 65/309/91-B/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. 9. 1991
Datum posledního prodloužení: 23. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 3.